Sikkerhed, potentiel effektivitet og farmakokinetik af PZ-601 ved behandling af kompliceret hud- og hudstrukturinfektion

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke givet af patienten
2. Hanner og kvinder ≥ 18 år

3. Diagnose af kompliceret hud- og hudstrukturinfektion defineret som infektion, der opfylder følgende kriterier:

   • Mistænkt for at være forårsaget af bakterielle patogener, herunder multi-lægemiddelresistente organismer såsom MRSA og

   • Involverer dybere blødt væv og/eller kræver betydelig kirurgisk indgreb såsom:

     • store bylder
     • inficeret forbrænding (mindre end eller lig med 20 % kropsoverfladeareal)
     • traumatisk sårinfektion
     • dyb/ekstensiv cellulitis
     • kirurgisk sårinfektion
     • inficeret sår (med undtagelse af flere inficerede sår på fjerne steder.) Bemærk venligst: Patienter med flere steder med hudinfektion kan blive inkluderet i undersøgelsen. Det mest alvorligt ramte sted eller det sted, der med størst sandsynlighed vil give en positiv kultur, bør vælges til at følge under evalueringsforløbet.

4. Viser sig med mindst TO af følgende lokale symptomer:

   • Purulent eller seropurulent dræning/udledning
   • Erytem
   • Udsving
   • Varme/lokaliseret varme
   • Smerter/ømhed ved palpation
   • Hævelse/induration

5. Mindst ET af følgende systemiske tegn på infektion

   • Forøget temperatur (≥100,4ºF/≥38,0ºC) målt oralt eller tilsvarende (bemærk: andre metoder til at opnå temperatur er acceptable)
   • WBC (>10.000 celler/mm3)
   • Umodne neutrofiler (>10 % båndformer uanset det totale perifere hvide antal)
6. Kræv indledende hospitalsindlæggelse med mindst 7 dages parenteral behandling til behandling af mistænkt cSSSI-infektion
7. Evne til at opnå en kultur og Gram-farvning af cSSSI-stedet inden for 48 timer før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering;

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer (modermælk) eller planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsen, eller som er i den fødedygtige alder og ikke bruger en acceptabel præventionsmetode (dvs. kirurgisk steril, intrauterin enhed, oral svangerskabsforebyggende prævention plus barriere prævention, hormontilførselssystem plus barriere præventionsmiddel eller kondom i kombination med præventionscreme, gelé eller skum)

2. Modtaget mere end 24 timers systemisk antibiotikabehandling inden for 96 timer efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin for den aktuelle episode af cSSSI, medmindre:

   • der er tegn på klinisk svigt efter mindst 48 timers tidligere, ikke-undersøgelses systemisk behandling ELLER
   • der er mikrobiologiske tegn på svigt (dvs. Gram-farvning afslører WBC og mindst et potentielt patogen eller isolering af en organisme, der er resistent over for den tidligere behandling)
3. Samtidige tilstande, der kræver antimikrobiel behandling, der ville forstyrre evaluerbarheden af ​​den tilstand, der undersøges
4. Forventet behov for langvarig antibiotikabehandling (dvs. >14 dage)
5. Topisk brug af antimikrobielle stoffer (undtagen vaginalt eller topisk administrerede svampedræbende midler)
6. cSSSI kendt eller mistænkt for at være forårsaget af svampe-, parasit- eller virusinfektioner

7. cSSSI af følgende kategorier:

   • inficerede diabetiske fodsår eller decubitus-sår
   • flere inficerede sår på fjerne steder
   • involverer et iskæmisk sår på grund af perifer vaskulær sygdom
   • tilstedeværelse af koldbrand af enhver ætiologi
8. Nekrotiserende fasciitis eller gas koldbrand
9. Infektioner som følge af bid af mennesker eller dyr (undtagen infektioner sekundære til leddyrbid)
10. Kendt eller mistænkt osteomyelitis eller septisk arthritis
11. Superinficeret eksem eller andre kroniske medicinske tilstande (f.eks. atopisk dermatitis, hidradentitis suppurativa) karakteriseret ved fremtrædende tegn på betændelse i en længere periode, selv efter vellykket bakteriel udryddelse
12. Patienter, der har gennemgået mere end to kirurgiske indgreb (defineret som operation, der ikke kan udføres ved sengen) til behandling af cSSSI på tidspunktet for indskrivningen
13. Patienter, der forventes at kræve mere end to kirurgiske indgreb (defineret som kirurgi, der ikke kan udføres ved sengekanten) til behandling af cSSSI i løbet af de første 48 timer efter studieindskrivning
14. Infektioner kompliceret af tilstedeværelsen af ​​protesematerialer, som ikke vil blive fjernet, såsom permanente intrakardiale anordninger eller ledudskiftningsproteser
15. Moderat eller alvorligt nedsat nyrefunktion med kendt kreatininclearance <50 ml/min (baseret på Cockcroft-Gault-formlen med ideel kropsvægt)
16. ALAT eller AST >3x øvre normalgrænse eller bilirubin >1,5x øvre normalgrænse (ULN)
17. Neutropeni defineret som et absolut neutrofiltal <500/mm3
18. Trombocytopeni defineret som et trombocyttal <50.000 celler/mm3
19. Infektion med humant immundefektvirus og et CD4-tal, der på indskrivningstidspunktet vides at være <200 celler/mm3 eller en anden erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende sygdom
20. Kræver samtidig administration af systemiske kortikosteroider større end 40 mg/dag af prednisolon (eller tilsvarende)
21. Behandling med cancerkemoterapi, strålebehandling eller potente, ikke-kortikosteroid immunsuppressive lægemidler (f.eks. cyclosporin, azathioprin, tacrolimus, immunmodulerende monoklonalt antistofbehandling osv.) inden for de 3 måneder før studieindskrivning
22. Samtidig behandling med medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen eller de patienter med en historie med krampeanfald
23. Samtidig behandling med medicin, der vides at være forbundet med QTc-forlængelsespotentiale (f.eks. klasse IA og klasse III antiarytmika)

24. Anamnese eller signifikant hjertesygdom defineret ved følgende:

    • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
    • Anamnese eller risiko for ventrikulær arytmi (eksklusive isolerede for tidlige ventrikulære kontraktioner [PVC'er] eller på hinanden følgende PVC'er <10 slag), Torsades de Pointes, 2. eller 3. grads AV-blok eller QTc-interval >470 mm/sek.
25. Anamnese med enhver overfølsomhed eller allergisk reaktion over for beta-lactam-lægemidler såsom carbapenemer, penicilliner eller cephalosporiner
26. Anamnese med enhver overfølsomhed eller allergisk reaktion over for vancomycin eller historie med Red Man Syndrome
27. Enhver planlagt medicinsk intervention eller personlig begivenhed, der kan forstyrre evnen til at overholde undersøgelseskravene
28. Enhver tilstand, der efter hovedforskerens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene
29. Forventet levetid på mindre end 3 måneder fra indskrivningstidspunktet
30. Brug af et forsøgslægemiddel eller -udstyr (dvs. et lægemiddel eller en enhed uden en FDA-godkendt indikation) inden for de foregående 30 dage
31. Forudgående deltagelse i denne protokol
32. Ude af stand til eller uvillig til at overholde de undersøgelsesspecificerede procedurer og begrænsninger