A PZ-601 biztonságossága, potenciális hatékonysága és farmakokinetikája komplikált bőr- és bőrszerkezeti fertőzések kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A páciens írásos beleegyezése
2. Férfiak és nők ≥ 18 évesek

3. Komplikált bőr- és bőrszerkezeti fertőzés diagnosztizálása, mint fertőzés, amely megfelel az alábbi kritériumoknak:

   • Feltehetően bakteriális kórokozók okozzák, beleértve a többszörösen gyógyszerrezisztens organizmusokat, például az MRSA-t, és

   • Mélyebb lágyrészeket érint, és/vagy jelentős sebészeti beavatkozást igényel, mint például:

     • nagyobb tályogok
     • fertőzött égés (kevesebb, mint a testfelület 20%-a)
     • traumás sebfertőzés
     • mély/kiterjedt cellulitisz
     • sebészeti sebfertőzés
     • fertőzött fekély (kivéve a távoli helyeken lévő többszörös fertőzött fekélyeket). Kérjük, vegye figyelembe: A vizsgálatba több helyen is bőrfertőzésben szenvedő betegeket vonhatnak be. A legsúlyosabban érintett területet vagy azt a helyet kell kiválasztani, amely a legnagyobb valószínűséggel pozitív tenyészetet eredményez, és követni kell az értékelés során.

4. Az alábbi helyi tünetek közül legalább KÉTŐJE jelentkezik:

   • Gennyes vagy seropurulent vízelvezetés/ürítés
   • Erythema
   • Ingadozás
   • Hő/Lokalizált meleg
   • Fájdalom/érzékenység tapintásra
   • Duzzanat/induráció

5. A fertőzés alábbi szisztémás jelei közül legalább EGYET

   • Megemelt hőmérséklet (≥100,4ºF/≥38,0ºC) szájon át vagy azzal egyenértékű méréssel (megjegyzés: a hőmérséklet mérésének más módszerei is elfogadhatók)
   • WBC (>10 000 sejt/mm3)
   • Éretlen neutrofilek (>10% sáv alakul ki, függetlenül a teljes perifériás fehérvérszámtól)
6. Kezdeti kórházi kezelés szükséges legalább 7 napos parenterális kezeléssel a feltételezett cSSSI fertőzés kezelésére
7. Képes a cSSSI helyről tenyészetet és Gram-festést nyerni a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 48 órán belül;

Kizárási kritériumok:

1. Női betegek, akik terhesek, szoptatnak (anyatejes táplálás), vagy terhességet terveznek a vizsgálat során, vagy akik fogamzóképes korban vannak, és nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert (pl. műtétileg steril, méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátló plusz barrier fogamzásgátló, hormonleadó rendszer plusz barrier fogamzásgátló vagy óvszer fogamzásgátló krémmel, zselével vagy habbal kombinálva)

2. Több mint 24 órán át szisztémás antibiotikum terápiában részesült a cSSSI jelenlegi epizódjának vizsgálati gyógyszeres kezelésének megkezdését követő 96 órán belül, kivéve, ha:

   • klinikai sikertelenségre utaló jel van legalább 48 órás előzetes, nem vizsgálati szisztémás terápia VAGY
   • mikrobiológiai bizonyítékok vannak a sikertelenségre (azaz a Gram-festés fehérvérsejteket és legalább egy potenciális kórokozót vagy az előző terápiával szemben rezisztens organizmus izolálását tárja fel)
3. Antimikrobiális terápiát igénylő egyidejű állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgált állapot értékelhetőségét
4. Hosszan tartó antibiotikum terápia várható szükségessége (azaz >14 nap)
5. Antimikrobiális szerek helyi alkalmazása (a hüvelyi vagy helyileg alkalmazott gombaellenes szerek kivételével)
6. A cSSSI-t gombás, parazita vagy vírusfertőzés okozza, vagy feltételezhetően okozza

7. cSSSI a következő kategóriákba:

   • fertőzött diabéteszes lábfekély vagy decubitus fekély
   • többszörösen fertőzött fekélyek távoli helyeken
   • perifériás érbetegség miatti ischaemiás fekélyt tartalmaznak
   • bármilyen etiológiájú gangrén jelenléte
8. Nekrotizáló fasciitis vagy gáz gangréna
9. Emberi vagy állati harapásból eredő fertőzések (kivéve az ízeltlábúak harapásából eredő fertőzéseket)
10. Ismert vagy gyanított osteomyelitis vagy szeptikus ízületi gyulladás
11. Túlfertőzött ekcéma vagy egyéb krónikus betegségek (pl. atópiás dermatitis, hidradentitis suppurativa), amelyeket a sikeres bakteriális eradikáció után is hosszan tartó gyulladásos jelek jellemeznek.
12. Azok a betegek, akiknél a beiratkozáskor több mint két sebészeti beavatkozáson estek át (az ágy mellett nem végezhető műtétként) a cSSSI kezelésére
13. Azok a betegek, akiknek várhatóan kettőnél több sebészeti beavatkozásra lesz szükségük (az ágy mellett nem végezhető műtétként) a cSSSI kezelésére a vizsgálatba való felvételt követő első 48 órában
14. Olyan fertőzések, amelyeket nem távolítható protézisek jelenléte bonyolít, például tartós intrakardiális eszközök vagy ízületpótló protézis
15. Közepesen vagy súlyosan károsodott veseműködés, ismert kreatinin-clearance <50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján, ideális testsúly mellett)
16. ALT vagy AST > a normálérték felső határának háromszorosa vagy bilirubin > 1,5x a normál felső határ (ULN)
17. A neutropénia abszolút neutrofilszám <500/mm3
18. A thrombocytopeniát úgy definiálják, mint 50 000 sejt/mm3 alatti vérlemezkeszám
19. Humán immunhiány vírussal való fertőzés és a beiratkozás időpontjában 200 sejt/mm3 alattinak ismert CD4-szám vagy más szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó betegség
20. 40 mg/nap-nál nagyobb prednizolon (vagy azzal egyenértékű) szisztémás kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása szükséges
21. Kemoterápia rákkezeléssel, sugárterápiával vagy erős, nem kortikoszteroid immunszuppresszáns gyógyszerekkel (pl. ciklosporin, azatioprin, takrolimusz, immunmoduláló monoklonális antitestterápia stb.) a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 3 hónapon belül
22. Egyidejű terápia olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy csökkentik a görcsküszöböt, vagy olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében görcsroham szerepel
23. Egyidejű terápia olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy QTc-megnyúlással járnak (pl. IA és III osztályú antiaritmiás szerek)

24. Előzményben vagy jelentős szívbetegségben, amelyet a következők határoznak meg:

    • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
    • Kamrai aritmia anamnézisében vagy kockázata (kivéve az izolált korai kamrai összehúzódásokat [PVC-k] vagy az egymást követő PVC-k <10 ütését), Torsades de Pointes, 2. vagy 3. fokú AV-blokk vagy QTc-intervallum >470 mm/s
25. Bármilyen béta-laktám gyógyszerekkel, például karbapenemekkel, penicillinek vagy cefalosporinokkal szembeni túlérzékenység vagy allergiás reakció anamnézisében
26. Bármilyen túlérzékenységi vagy allergiás reakció vankomicinnel szemben, vagy Red Man szindróma
27. Minden tervezett orvosi beavatkozás vagy személyes esemény, amely megzavarhatja a tanulmányi követelmények teljesítését
28. Minden olyan körülmény, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyezteti a beteg biztonságát vagy az adatok minőségét
29. A beiratkozástól számított 3 hónapnál rövidebb várható élettartam
30. Vizsgálati gyógyszer vagy eszköz (azaz FDA által jóváhagyott javallat nélküli gyógyszer vagy eszköz) használata az előző 30 napon belül
31. Előzetes részvétel ebben a jegyzőkönyvben
32. Nem tudja vagy nem akarja betartani a tanulmányban meghatározott eljárásokat és korlátozásokat