Безопасность, потенциальная эффективность и фармакокинетика PZ-601 при лечении осложненных инфекций кожи и кожных структур

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие пациента
2. Мужчины и женщины ≥ 18 лет

3. Диагноз осложненной инфекции кожи и кожных структур определяется как инфекция, отвечающая следующим критериям:

   • Предположительно вызывается бактериальными патогенами, в том числе микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью, такими как MRSA, и

   • Вовлекает более глубокие мягкие ткани и/или требует значительного хирургического вмешательства, такого как:

     • большие абсцессы
     • инфицированный ожог (менее или равный 20% площади поверхности тела)
     • травматическая раневая инфекция
     • глубокий/обширный целлюлит
     • хирургическая раневая инфекция
     • инфицированная язва (за исключением множественных инфицированных язв на отдаленных участках). Обратите внимание: в исследование могут быть включены пациенты с множественными очагами кожной инфекции. Следует выбрать наиболее сильно пораженный участок или тот, который с наибольшей вероятностью даст положительную культуру, чтобы следить за ним на протяжении всего курса оценки.

4. Проявляется как минимум ДВУМЯ из следующих местных симптомов:

   • Гнойные или серозно-гнойные выделения/выделения
   • Эритема
   • флуктуация
   • Тепло/Локальное тепло
   • Боль/болезненность при пальпации
   • Отек/уплотнение

5. По крайней мере ОДИН из следующих системных признаков инфекции

   • Повышенная температура (≥100,4ºF/≥38,0ºC) измеряется перорально или его эквивалентом (примечание: допустимы другие методы измерения температуры)
   • Лейкоциты (>10 000 клеток/мм3)
   • Незрелые нейтрофилы (> 10% полосчатых форм независимо от общего числа лейкоцитов в периферической крови)
6. Требуется первоначальная госпитализация с парентеральной терапией не менее 7 дней для лечения подозрения на инфекцию cSSSI.
7. Возможность получения культуры и окрашивания по Граму сайта cSSSI в течение 48 часов до начала приема исследуемого препарата;

Критерий исключения:

1. Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью (вскармливание грудным молоком) или планируют беременность в ходе исследования, или которые имеют детородный потенциал и не используют приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, хирургически стерильные внутриматочные средства, пероральные контрацептив плюс барьерный контрацептив, система доставки гормонов плюс барьерный контрацептив или презерватив в сочетании с противозачаточным кремом, желе или пеной)

2. Получал более 24 часов системной антибиотикотерапии в течение 96 часов после начала приема исследуемого препарата по поводу текущего эпизода СИСИ, за исключением следующих случаев:

   • есть признаки клинической неудачи после как минимум 48 часов предшествующей, неисследуемой системной терапии ИЛИ
   • имеются микробиологические признаки неудачи (т. е. окрашивание по Граму выявляет лейкоциты и как минимум один потенциальный патоген или выделение микроорганизма, устойчивого к предшествующей терапии)
3. Сопутствующие состояния, требующие антимикробной терапии, которые могут помешать оценке изучаемого состояния
4. Предполагаемая потребность в длительной антибактериальной терапии (т. е. > 14 дней)
5. Местное применение противомикробных препаратов (за исключением вагинальных или местных противогрибковых средств)
6. cSSSI, вызванный или предположительно вызванный грибковыми, паразитарными или вирусными инфекциями

7. cSSSI следующих категорий:

   • инфицированные диабетические язвы стопы или пролежни
   • множественные инфицированные язвы на отдаленных участках
   • включают ишемическую язву из-за заболевания периферических сосудов
   • наличие гангрены любой этиологии
8. Некротизирующий фасциит или газовая гангрена
9. Инфекции, возникающие в результате укусов человека или животных (за исключением инфекций, вторичных по отношению к укусам членистоногих)
10. Известный или подозреваемый остеомиелит или септический артрит
11. Суперинфицированная экзема или другие хронические заболевания (например, атопический дерматит, гнойный гидрадентит), характеризующиеся выраженными признаками воспаления в течение длительного периода времени даже после успешной бактериальной эрадикации.
12. Пациенты, перенесшие более двух хирургических вмешательств (определяемых как операции, которые не могут быть выполнены у постели больного) для лечения cSSSI на момент включения в исследование
13. Пациенты, которым, как ожидается, потребуется более двух хирургических вмешательств (определяемых как операции, которые не могут быть выполнены у постели больного) для лечения cSSSI в течение первых 48 часов после включения в исследование.
14. Инфекции, осложненные наличием протезных материалов, которые не подлежат удалению, таких как постоянные внутрисердечные устройства или протезы для замены суставов.
15. Умеренное или тяжелое нарушение функции почек с известным клиренсом креатинина <50 мл/мин (на основе формулы Кокрофта-Голта с использованием идеальной массы тела)
16. АЛТ или АСТ > 3-кратного верхнего предела нормы или билирубин > 1,5-кратного верхнего предела нормы (ВГН)
17. Нейтропения определяется как абсолютное количество нейтрофилов <500/мм3
18. Тромбоцитопения определяется как количество тромбоцитов <50 000 клеток/мм3.
19. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека и количество CD4, известное на момент регистрации как <200 клеток/мм3, или другое заболевание, определяющее синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
20. Необходимость одновременного введения системных кортикостероидов в дозе более 40 мг/сутки преднизолона (или эквивалента)
21. Химиотерапия рака, лучевая терапия или сильнодействующие некортикостероидные иммунодепрессанты (например, циклоспорин, азатиоприн, такролимус, терапия иммуномодулирующими моноклональными антителами и т. д.) в течение 3 месяцев до включения в исследование
22. Сопутствующая терапия препаратами, снижающими судорожный порог, или пациентами с судорожным расстройством в анамнезе.
23. Сопутствующая терапия препаратами, о которых известно, что они связаны с возможностью удлинения интервала QTc (например, антиаритмическими средствами класса IA ​​и класса III)

24. Анамнез или значительное сердечное заболевание, определяемое следующим:

    • Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    • Наличие в анамнезе или риск желудочковой аритмии (исключая изолированные преждевременные сокращения желудочков [ЖЭС] или последовательные желудочковые экстрасистолы <10 ударов), пируэтная тахикардия, АВ-блокада 2-й или 3-й степени или интервал QTc > 470 мм/сек.
25. Любая гиперчувствительность или аллергическая реакция на бета-лактамные препараты, такие как карбапенемы, пенициллины или цефалоспорины в анамнезе.
26. Любая гиперчувствительность или аллергическая реакция на ванкомицин в анамнезе или синдром Красного человека в анамнезе
27. Любое запланированное медицинское вмешательство или личное событие, которое может помешать выполнению требований исследования.
28. Любое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
29. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев с момента зачисления
30. Использование исследуемого препарата или устройства (т. е. препарата или устройства без показаний, одобренных FDA) в течение предыдущих 30 дней.
31. Предыдущее участие в этом протоколе
32. Неспособность или нежелание соблюдать установленные в исследовании процедуры и ограничения