Sicherheit, potenzielle Wirksamkeit und Pharmakokinetik von PZ-601 bei der Behandlung komplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
2. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre

3. Diagnose einer komplizierten Haut- und Hautstrukturinfektion, definiert als Infektion, die die folgenden Kriterien erfüllt:

   • Vermutlich verursacht durch bakterielle Krankheitserreger, einschließlich multiresistenter Organismen wie MRSA, und

   • Betrifft tieferes Weichgewebe und/oder erfordert einen signifikanten chirurgischen Eingriff wie:

     • große Abszesse
     • infizierte Verbrennung (weniger als oder gleich 20 % der Körperoberfläche)
     • traumatische Wundinfektion
     • tiefe/ausgedehnte Zellulitis
     • chirurgische Wundinfektion
     • infiziertes Geschwür (mit Ausnahme mehrerer infizierter Geschwüre an entfernten Stellen.) Bitte beachten Sie: Patienten mit mehreren Hautinfektionsstellen können in die Studie aufgenommen werden. Der am stärksten betroffene Standort oder derjenige, der am wahrscheinlichsten eine positive Kultur hervorbringt, sollte ausgewählt werden, um den gesamten Verlauf der Bewertungen zu verfolgen.

4. Präsentiert mit mindestens ZWEI der folgenden lokalen Symptome:

   • Eitrige oder sero-eitrige Drainage/Ausfluss
   • Erythem
   • Fluktuation
   • Hitze/lokalisierte Wärme
   • Schmerzen/Druckempfindlichkeit
   • Schwellung/Verhärtung

5. Mindestens EINES der folgenden systemischen Anzeichen einer Infektion

   • Erhöhte Temperatur (≥100,4ºF/≥38,0ºC) oral gemessen oder gleichwertig (Hinweis: andere Methoden zur Bestimmung der Temperatur sind akzeptabel)
   • Leukozyten (>10.000 Zellen/mm3)
   • Unreife Neutrophile (>10 % Bandenformen unabhängig von der gesamten peripheren weißen Zählung)
6. Erfordern einen anfänglichen Krankenhausaufenthalt mit mindestens 7 Tagen parenteraler Therapie zur Behandlung einer vermuteten cSSSI-Infektion
7. Fähigkeit, innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Studienmedikation eine Kultur und eine Gram-Färbung der cSSSI-Stelle zu erhalten;

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Patientinnen, die schwanger sind, stillen (Ernährung mit Muttermilch) oder im Verlauf der Studie eine Schwangerschaft planen oder im gebärfähigen Alter sind und keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden (d. h. chirurgisch steril, Intrauterinpessar, orale Verhütungsmittel plus Barriere-Verhütungsmittel, Hormonabgabesystem plus Barriere-Verhütungsmittel oder Kondom in Kombination mit Verhütungscreme, -gelee oder -schaum)

2. Mehr als 24 Stunden systemische Antibiotikatherapie innerhalb von 96 Stunden nach Beginn der Studienmedikation für die aktuelle cSSSI-Episode erhalten, es sei denn:

   • Es gibt Hinweise auf ein klinisches Versagen nach mindestens 48 Stunden vorheriger, nicht studienbezogener systemischer Therapie ODER
   • Es gibt mikrobiologische Hinweise auf ein Versagen (d. h. die Gram-Färbung zeigt Leukozyten und mindestens einen potenziellen Krankheitserreger oder die Isolierung eines Organismus, der gegen die vorherige Therapie resistent ist).
3. Begleiterkrankungen, die eine antimikrobielle Therapie erfordern, die die Auswertbarkeit der untersuchten Erkrankung beeinträchtigen würden
4. Erwartete Notwendigkeit einer verlängerten Antibiotikatherapie (d. h. > 14 Tage)
5. Topische Anwendung von antimikrobiellen Mitteln (ausgenommen vaginal oder topisch verabreichte Antimykotika)
6. cSSSI, von dem bekannt ist oder vermutet wird, dass er durch Pilz-, Parasiten- oder Virusinfektionen verursacht wird

7. cSSSI der folgenden Kategorien:

   • infizierte diabetische Fußgeschwüre oder Dekubitus
   • mehrere infizierte Geschwüre an entfernten Stellen
   • ein ischämisches Geschwür aufgrund einer peripheren Gefäßerkrankung beinhalten
   • Vorhandensein von Gangrän jeglicher Ätiologie
8. Nekrotisierende Fasziitis oder Gasbrand
9. Infektionen infolge von Menschen- oder Tierbissen (ausgenommen Infektionen infolge von Arthropodenbissen)
10. Bekannte oder vermutete Osteomyelitis oder septische Arthritis
11. Superinfiziertes Ekzem oder andere chronische Erkrankungen (z. B. atopische Dermatitis, Hidradentitis suppurativa), die auch nach erfolgreicher bakterieller Eradikation über einen längeren Zeitraum durch deutliche Entzündungszeichen gekennzeichnet sind
12. Patienten, die sich zum Zeitpunkt der Registrierung mehr als zwei chirurgischen Eingriffen (definiert als Operationen, die nicht am Krankenbett durchgeführt werden können) zur Behandlung von cSSSI unterzogen haben
13. Patienten, bei denen während der ersten 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie voraussichtlich mehr als zwei chirurgische Eingriffe (definiert als Operationen, die nicht am Bett durchgeführt werden können) zur Behandlung von cSSSI erforderlich sind
14. Infektionen, die durch das Vorhandensein von prothetischen Materialien kompliziert werden, die nicht entfernt werden, wie z. B. permanente intrakardiale Vorrichtungen oder Gelenkersatzprothesen
15. Mäßig oder stark eingeschränkte Nierenfunktion mit bekannter Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel unter Verwendung des idealen Körpergewichts)
16. ALT oder AST > 3x Obergrenze des Normalwertes oder Bilirubin > 1,5x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
17. Neutropenie definiert als absolute Neutrophilenzahl <500/mm3
18. Thrombozytopenie, definiert als Thrombozytenzahl < 50.000 Zellen/mm3
19. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus und einer zum Zeitpunkt der Einschreibung bekannten CD4-Zellzahl von <200 Zellen/mm3 oder einer anderen Krankheit, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definiert
20. Erfordernde gleichzeitige Verabreichung von systemischen Kortikosteroiden von mehr als 40 mg/Tag Prednisolon (oder Äquivalent)
21. Behandlung mit Krebs-Chemotherapie, Strahlentherapie oder starken, nicht kortikosteroiden Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin, Azathioprin, Tacrolimus, immunmodulierende monoklonale Antikörpertherapie usw.) innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschreibung
22. Gleichzeitige Therapie mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Anfallsschwelle senken, oder bei Patienten mit Anfallsleiden in der Anamnese
23. Gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen mit einem QTc-Verlängerungspotenzial verbunden sind (z. B. Antiarrhythmika der Klasse IA und Klasse III)

24. Vorgeschichte oder signifikante Herzerkrankung, definiert durch Folgendes:

    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
    • Vorgeschichte oder Risiko einer ventrikulären Arrhythmie (ausgenommen isolierte ventrikuläre Extrasystolen [PVCs] oder aufeinanderfolgende PVCs < 10 Schläge), Torsades de Pointes, AV-Block 2. oder 3. Grades oder QTc-Intervall > 470 mm/s
25. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Beta-Lactam-Medikamente wie Carbapeneme, Penicilline oder Cephalosporine
26. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Vancomycin oder Vorgeschichte des Red-Man-Syndroms
27. Alle geplanten medizinischen Eingriffe oder persönlichen Ereignisse, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, die Studienanforderungen zu erfüllen
28. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden würde
29. Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten ab dem Zeitpunkt der Einschreibung
30. Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts (d. h. eines Arzneimittels oder Geräts ohne von der FDA zugelassene Indikation) innerhalb der letzten 30 Tage
31. Vorherige Teilnahme an diesem Protokoll
32. Unfähig oder nicht bereit, die studienspezifischen Verfahren und Einschränkungen einzuhalten