Sicurezza, efficacia potenziale e farmacocinetica del PZ-601 nel trattamento dell'infezione complicata della pelle e della struttura cutanea

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto fornito dal paziente
2. Maschi e femmine ≥ 18 anni di età

3. Diagnosi di infezione complicata della pelle e della struttura cutanea definita come infezione che soddisfa i seguenti criteri:

   • Sospettato di essere causato da agenti patogeni batterici, inclusi organismi resistenti a più farmaci come MRSA, e

   • Coinvolge i tessuti molli più profondi e/o richiede un intervento chirurgico significativo come:

     • ascessi maggiori
     • ustione infetta (inferiore o uguale al 20% della superficie corporea)
     • infezione della ferita traumatica
     • cellulite profonda/estesa
     • infezione della ferita chirurgica
     • ulcera infetta (con l'eccezione di più ulcere infette in siti distanti). Nota: i pazienti con più siti di infezione cutanea possono essere arruolati nello studio. Il sito più gravemente colpito o quello con maggiori probabilità di produrre una coltura positiva dovrebbe essere scelto da seguire durante tutto il corso delle valutazioni.

4. Presenta con almeno DUE dei seguenti sintomi locali:

   • Drenaggio/scarico purulento o sieropurulento
   • Eritema
   • Fluttuazione
   • Calore/Calore localizzato
   • Dolore/dolorabilità alla palpazione
   • Gonfiore/indurimento

5. Almeno UNO dei seguenti segni sistemici di infezione

   • Temperatura aumentata (≥100.4ºF/≥38.0ºC) misurata oralmente o suo equivalente (nota: altri metodi per ottenere la temperatura sono accettabili)
   • GB (>10.000 cellule/mm3)
   • Neutrofili immaturi (forma di bande >10% indipendentemente dalla conta bianca periferica totale)
6. Richiedere il ricovero iniziale con almeno 7 giorni di terapia parenterale per il trattamento di sospetta infezione da cSSSI
7. Capacità di ottenere una coltura e una colorazione di Gram del sito cSSSI entro 48 ore prima dell'inizio del trattamento in studio;

Criteri di esclusione:

1. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento (allattamento al seno) o che pianificano una gravidanza durante il corso dello studio, o che sono in età fertile e che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile (ossia, chirurgicamente sterile, dispositivo intrauterino, orale contraccettivo più contraccettivo di barriera, sistema di rilascio ormonale più contraccettivo di barriera o preservativo in combinazione con crema contraccettiva, gelatina o schiuma)

2. Ha ricevuto più di 24 ore di terapia antibiotica sistemica entro 96 ore dall'inizio del farmaco in studio per l'attuale episodio di cSSSI, a meno che:

   • vi è evidenza di fallimento clinico dopo almeno 48 ore di precedente terapia sistemica non in studio OPPURE
   • c'è evidenza microbiologica di fallimento (cioè, la colorazione di Gram rivela globuli bianchi e almeno un potenziale agente patogeno o l'isolamento di un microrganismo resistente alla terapia precedente)
3. Condizioni concomitanti che richiedono una terapia antimicrobica che interferirebbe con la valutabilità della condizione in studio
4. Necessità prevista di una terapia antibiotica prolungata (cioè >14 giorni)
5. Uso topico di antimicrobici (esclusi agenti antimicotici somministrati per via vaginale o topica)
6. cSSSI nota o sospetta essere causata da infezioni fungine, parassitarie o virali

7. cSSSI delle seguenti categorie:

   • ulcere del piede diabetico infette o ulcere da decubito
   • ulcere multiple infette in siti distanti
   • coinvolgere un'ulcera ischemica dovuta a malattia vascolare periferica
   • presenza di cancrena di qualsiasi eziologia
8. Fascite necrotizzante o cancrena gassosa
9. Infezioni risultanti da morsi umani o animali (escluse le infezioni secondarie a morsi di artropodi)
10. Osteomielite nota o sospetta o artrite settica
11. Eczema superinfetto o altre condizioni mediche croniche (p. es., dermatite atopica, idrodentite suppurativa) caratterizzate da segni evidenti di infiammazione per un periodo prolungato anche dopo l'eradicazione batterica riuscita
12. Pazienti che hanno subito più di due interventi chirurgici (definiti come interventi chirurgici che non possono essere eseguiti al letto del paziente) per il trattamento delle cSSSI al momento dell'arruolamento
13. Pazienti che dovrebbero richiedere più di due interventi chirurgici (definiti come interventi chirurgici che non possono essere eseguiti al letto del paziente) per il trattamento delle cSSSI durante le prime 48 ore successive all'arruolamento nello studio
14. Infezioni complicate dalla presenza di materiali protesici che non verranno rimossi come dispositivi intracardiaci permanenti o protesi articolari sostitutive
15. Funzionalità renale moderatamente o gravemente compromessa con clearance della creatinina nota <50 mL/min (basata sulla formula di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo ideale)
16. ALT o AST >3 volte il limite superiore della norma o bilirubina >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
17. Neutropenia definita come una conta assoluta dei neutrofili <500/mm3
18. Trombocitopenia definita come conta piastrinica <50.000 cellule/mm3
19. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana e una conta di CD4 nota al momento dell'arruolamento per essere <200 cellule/mm3 o un'altra malattia che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
20. Richiede la somministrazione concomitante di corticosteroidi sistemici superiori a 40 mg/die di prednisolone (o equivalente)
21. Trattamento con chemioterapia antitumorale, radioterapia o potenti farmaci immunosoppressori non corticosteroidi (p. es., ciclosporina, azatioprina, tacrolimus, terapia con anticorpi monoclonali immunomodulanti, ecc.) nei 3 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
22. Terapia concomitante con farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva o quei pazienti con una storia di disturbo convulsivo
23. Terapia concomitante con farmaci noti per essere associati al potenziale prolungamento dell'intervallo QTc (p. es., agenti antiaritmici di Classe IA e Classe III)

24. Anamnesi o malattia cardiaca significativa definita da quanto segue:

    • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
    • Anamnesi o rischio di aritmia ventricolare (escluse contrazioni ventricolari premature isolate [PVC] o PVC consecutive <10 battiti), torsioni di punta, blocco AV di 2° o 3° grado o intervallo QTc >470 mm/sec
25. Storia di qualsiasi ipersensibilità o reazione allergica a farmaci beta-lattamici come carbapenemi, penicilline o cefalosporine
26. Storia di qualsiasi ipersensibilità o reazione allergica alla vancomicina o storia di sindrome dell'uomo rosso
27. Qualsiasi intervento medico pianificato o evento personale che potrebbe interferire con la capacità di soddisfare i requisiti dello studio
28. Qualsiasi condizione che, a parere del ricercatore principale, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati
29. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi dal momento dell'iscrizione
30. Uso di un farmaco o dispositivo sperimentale (ovvero un farmaco o dispositivo senza un'indicazione approvata dalla FDA) nei 30 giorni precedenti
31. Prima partecipazione a questo protocollo
32. - Incapace o non disposto ad aderire alle procedure e alle restrizioni specificate dallo studio