Innocuité, efficacité potentielle et pharmacocinétique du PZ-601 dans le traitement des infections compliquées de la peau et des structures cutanées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit fourni par le patient
2. Hommes et femmes ≥ 18 ans

3. Diagnostic d'infection compliquée de la peau et des structures cutanées définie comme une infection qui répond aux critères suivants :

   • Susceptible d'être causé par des agents pathogènes bactériens, y compris des organismes multirésistants tels que le SARM, et

   • Implique des tissus mous plus profonds et/ou nécessite une intervention chirurgicale importante telle que :

     • abcès majeurs
     • brûlure infectée (inférieure ou égale à 20 % de la surface corporelle)
     • infection de plaie traumatique
     • cellulite profonde/étendue
     • infection de la plaie chirurgicale
     • ulcère infecté (à l'exception de plusieurs ulcères infectés sur des sites distants.) Veuillez noter : les patients présentant plusieurs sites d'infection cutanée peuvent être inclus dans l'étude. Le site le plus sévèrement affecté ou celui le plus susceptible de produire une culture positive doit être choisi pour être suivi tout au long des évaluations.

4. Présente au moins DEUX des symptômes locaux suivants :

   • Écoulement/écoulement purulent ou séropurulent
   • Érythème
   • Fluctuation
   • Chaleur/chaleur localisée
   • Douleur/sensibilité à la palpation
   • Gonflement/induration

5. Au moins UN des signes systémiques d'infection suivants

   • Température élevée (≥100.4ºF/≥38.0ºC) mesurée oralement ou son équivalent (remarque : d'autres méthodes d'obtention de la température sont acceptables)
   • GB (>10 000 cellules/mm3)
   • Neutrophiles immatures (> 10 % de bandes se forment quel que soit le nombre total de blancs périphériques)
6. Nécessite une hospitalisation initiale avec au moins 7 jours de traitement parentéral pour le traitement d'une suspicion d'infection cSSSI
7. Capacité à obtenir une culture et une coloration de Gram du site cSSSI dans les 48 heures précédant le début du traitement à l'étude ;

Critère d'exclusion:

1. Les patientes qui sont enceintes, qui allaitent (lait maternel) ou qui planifient une grossesse au cours de l'étude, ou qui sont en âge de procréer et n'utilisent pas de méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire, chirurgicalement stérile, dispositif intra-utérin, contraceptif plus contraceptif barrière, système d'administration hormonale plus contraceptif barrière ou préservatif en association avec une crème, une gelée ou une mousse contraceptive)

2. A reçu plus de 24 heures d'antibiothérapie systémique dans les 96 heures suivant le début du traitement à l'étude pour l'épisode actuel de cSSSI, sauf :

   • il existe des preuves d'échec clinique après au moins 48 heures de traitement systémique antérieur hors étude OU
   • il existe des preuves microbiologiques d'échec (c'est-à-dire que la coloration de Gram révèle des globules blancs et au moins un agent pathogène potentiel ou l'isolement d'un organisme résistant au traitement antérieur)
3. Conditions concomitantes nécessitant un traitement antimicrobien qui interféreraient avec l'évaluabilité de la condition à l'étude
4. Besoin anticipé d'une antibiothérapie prolongée (c'est-à-dire > 14 jours)
5. Utilisation topique d'antimicrobiens (à l'exclusion des agents antifongiques administrés par voie vaginale ou topique)
6. cSSSI connu ou suspecté d'être causé par des infections fongiques, parasitaires ou virales

7. cSSSI des catégories suivantes :

   • ulcères du pied diabétique infectés ou ulcère de décubitus
   • ulcères infectés multiples sur des sites distants
   • impliquer un ulcère ischémique dû à une maladie vasculaire périphérique
   • présence de gangrène de toute étiologie
8. Fasciite nécrosante ou gangrène gazeuse
9. Infections consécutives à des morsures humaines ou animales (hors infections secondaires à des morsures d'arthropodes)
10. Ostéomyélite ou arthrite septique connue ou soupçonnée
11. Eczéma surinfecté ou autres affections médicales chroniques (p. ex., dermatite atopique, hidradentite suppurée) caractérisées par des signes d'inflammation importants pendant une période prolongée, même après une éradication bactérienne réussie
12. Patients ayant subi plus de deux interventions chirurgicales (définies comme une intervention chirurgicale qui ne peut être effectuée au chevet du patient) pour le traitement d'une cSSSI au moment de l'inscription
13. Patients qui devraient nécessiter plus de deux interventions chirurgicales (définies comme une intervention chirurgicale qui ne peut pas être effectuée au chevet du patient) pour le traitement d'une cSSSI au cours des 48 premières heures suivant l'inscription à l'étude
14. Infections compliquées par la présence de matériaux prothétiques qui ne seront pas retirés tels que les dispositifs intracardiaques permanents ou les prothèses articulaires
15. Fonction rénale modérément ou sévèrement altérée avec une clairance de la créatinine connue <50 mL/min (basée sur la formule de Cockcroft-Gault utilisant le poids corporel idéal)
16. ALT ou AST > 3x limite supérieure de la normale ou bilirubine > 1,5x limite supérieure de la normale (LSN)
17. Neutropénie définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 500/mm3
18. Thrombocytopénie définie comme une numération plaquettaire < 50 000 cellules/mm3
19. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine et un nombre de CD4 connu au moment de l'inscription comme étant <200 cellules/mm3 ou une autre maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
20. Nécessitant l'administration concomitante de corticostéroïdes systémiques supérieurs à 40 mg/jour de prednisolone (ou équivalent)
21. Traitement par chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie ou puissants médicaments immunosuppresseurs non corticostéroïdes (par exemple, cyclosporine, azathioprine, tacrolimus, thérapie par anticorps monoclonaux immunomodulateurs, etc.) dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
22. Traitement concomitant avec des médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène ou les patients ayant des antécédents de trouble convulsif
23. Traitement concomitant avec des médicaments connus pour être associés à un potentiel d'allongement de l'intervalle QTc (p. ex., agents anti-arythmiques de classe IA et de classe III)

24. Antécédents ou maladie cardiaque importante définie par les éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Antécédents ou risque d'arythmie ventriculaire (à l'exclusion des contractions ventriculaires prématurées isolées [PVC] ou des PVC consécutives <10 battements), Torsades de Pointes, bloc AV du 2e ou 3e degré ou intervalle QTc > 470 mm/sec
25. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique aux bêta-lactamines tels que les carbapénèmes, les pénicillines ou les céphalosporines
26. Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique à la vancomycine ou antécédents de syndrome de l'homme rouge
27. Toute intervention médicale planifiée ou événement personnel susceptible d'interférer avec la capacité de se conformer aux exigences de l'étude
28. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données
29. Espérance de vie inférieure à 3 mois à compter de la date d'inscription
30. Utilisation d'un médicament ou d'un dispositif expérimental (c'est-à-dire un médicament ou un dispositif sans indication approuvée par la FDA) au cours des 30 derniers jours
31. Participation préalable à ce protocole
32. Incapable ou peu disposé à adhérer aux procédures et restrictions spécifiées par l'étude