- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00678717
Mikroneurografie a stimulace míchy u chronické viscerální bolesti (AFTSCSCVP)
14. března 2018 aktualizováno: Peter Konrad, Vanderbilt University Medical Center
Testování autonomních funkcí a stimulace míchy: Důsledky pro úspěšnou terapii chronické viscerální bolesti
Účelem této studie je posoudit účinek míšního stimulátoru (malý drát je chirurgicky implantován pod kůži.
Nízkoúrovňové elektrické signály jsou pak přenášeny přes elektrodu do míchy ke zmírnění bolesti.
Pomocí magnetického dálkového ovládání mohou pacienti zapínat a vypínat proud nebo upravovat intenzitu.)
na autonomní nervový systém (sympatikus a parasympatikus).
Některé studie podporují, že stimulace míchy potlačuje nebo snižuje odtok sympatiku (sympatický nervový systém je ten, který nám poskytuje „odpověď na útěk a boj“ a parasympatický nervový systém je ten, který funguje, když „spíme, odpočíváme a trávíme“. ".).
Sympatický nervový systém je také důležitý při regulaci krevního tlaku.
Nejsou však žádné zprávy týkající se účinku stimulace míchy na regulaci krevního tlaku u pacientů s chronickou viscerální bolestí.
Většina klinických studií se zaměřuje na účinek stimulace míchy na úlevu od bolesti.
Myslíme si, že bychom mohli využít krevní tlak, srdeční frekvenci a speciální analýzu těchto signálů a jejich vztahu k dalším měřením bolesti k objektivnímu posouzení účinku stimulace míchy.
Přehled studie
Detailní popis
Spinal Cord Stimulation (SCS) se používá od roku 1967 k léčbě bolesti: komplexní regionální bolestivé syndromy 1 , ischemická bolest končetin 2-5, syndrom neúspěšné operace zad 6, 7 a refrakterní angina pectoris 8-11.
Nedávno Kapural et al. uvedli sérii případů šesti pacientů, kteří podstoupili SCS pro léčbu chronické viscerální bolesti (CVP)12, 13.
SCS snížilo 50 % bolesti pacientů a zlepšilo funkčnost pacienta o 60 % 14 .
Studie na zvířatech naznačují, že dorzální dráhy se podílejí na přenosu viscerální bolesti 12, 13.
Klinické studie u pacientů s viscerálním karcinomem ukázaly, že přerušení vláken hřbetních sloupců, která vystupují blízko středové linie míchy, významně zmírňuje bolest a snižuje potřebu analgetik 15-18.
Různé studie podporují hypotézu, že vnímání viscerální bolesti je pozitivně modulováno sestupnými cestami z dřeně.
Léze hřbetní části vede ke snížení aktivace thalamu viscerálními podněty a snížení vnímání viscerální bolesti 19.
Viscerální inervace probíhá prostřednictvím sympatických a parasympatických drah; parasympatické aferenty vstupují do vagových aferentů nesoucí nociceptivní informace vstupují do kmenů, zatímco sympatické aferenty nesoucí nociceptivní informace vstupují na úrovních T6 a L3.
Omezené série případů používající SCS pro CVP proto naznačovaly, že úlevy od bolesti bylo dosaženo zablokováním těchto segmentů potlačením sympatického odtoku do břicha a pánve 14.
Vztah mezi autonomním nervovým systémem (ANS) a bolestí není dobře pochopen.
Zvířecí a klinický výzkum poskytl důkazy o úzké interakci mezi modulačními systémy bolesti a ANS 20, 21.
O funkci ANS u pacientů s chronickou bolestí je však známo jen málo.
Naše předchozí financovaná práce naznačovala, že pacienti s chronickou bolestí dolních zad (CLBP) mají sníženou LFRRI (variabilita srdeční frekvence - nízká frekvence) (nezvýšená, jak se očekávalo) a že indexy vagové složky variability srdeční frekvence (HRV) (Root Mean Square postupných rozdílů (RMSSD), variabilita srdeční frekvence-vysoká frekvence (HFRRI) byla také zeslabena.
Sympaticko-vagová rovnováha (LFRRI/HFRRI), poměr LF k HF, který koreluje s vyšší aktivací sympatiku 22, byla paradoxně zvýšena 23.
Již dříve jsme prokázali, že nízkofrekvenční systolický krevní tlak (LFSBP) koreluje s provozem svalových sympatických nervů během ortostatické zátěže podporované zjednodušeným modelem variability krevního tlaku 24.
Také jsme ukázali, že LFSBP lze zrušit gangliovou blokádou prokazující neurogenní původ těchto oscilací krevního tlaku 25.
Naše studie navíc odhalila snížené baroreflexní indexy (αHF a BRSLF) během sezení u pacientů s CLBP.
Krevní tlak se u pacientů s CLBP nelišil, ale byl zde trend vyšších srdečních frekvencí pravděpodobně způsobený vyšší aktivitou sympatiku k srdci.
Tyto nálezy snížené baroreflexní citlivosti a změn srdeční frekvence podporují předpokládané změny v kardio-vagální kontrole u pacientů s chronickou bolestí 26, 27.
Stručně řečeno, funkce sympatiku byla hodnocena nepřímými měřeními.
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přímého hodnocení odtoku sympatiku u pacientů s CVP.
Sympatický odtok je specifický pro stimul 28, 29.
Proto charakterizace klidového odtoku sympatiku a stimulem indukovaných úprav sympatiku vyžaduje současná měření aktivity různými technikami.
Navrhujeme použít mikroneurografii k posouzení funkce sympatiku u pacientů s CVP v sekundách po sekundě.
Mikroneurografie přímo hodnotí svalovou aktivitu sympatiku (MSNA).
Tato technika se používá k definování sympatických reakcí na řadu standardních fyziologických manévrů.
Poprvé byl vyvinut ve Švédsku Wallinem, který popsal techniku pro záznam aferentní svalové nebo kožní aktivity sympatického nervu 30, 31.
MSNA zobrazuje aktivitu sympatického nervu v reálném čase, což umožňuje definici sympatických odpovědí tak přechodných, že by byly ztraceny pro všechny ostatní techniky.
Obecně je vzplanutí MSNA/min dobrým indikátorem aktivity sympatického nervu 32-37.
Například přímé měření aktivity sympatiku, jak se odráží v MSNA, bylo velmi užitečným nástrojem k prokázání, že zvýšená aktivita sympatiku je důležitým faktorem v patogenezi esenciální hypertenze 38-42.
U chronické ortostatické intolerance, syndromu autonomní dysfunkce u mladých žen MSNA odhalila abnormální regionální distribuci sympatické aktivity během ortostatického stresu.
43, 44.
Kromě toho studie u dětí s komplexním regionálním syndromem a dospívajících ukázaly, že tito pacienti hlásili systémové příznaky ANS včetně závratí, téměř synkopy a posturální tachykardie45-49.
Naše kazuistika 5 pacientů s komplexním regionálním bolestivým syndromem (4 muži, 1 žena, 32–51 let) s implantovaným epidurálním míšním stimulátorem pro úlevu od bolesti 50 naznačuje, že pacienti s CRPS (Complex Regional Pain Syndrome) mají: 1) sníženou vazokonstrikční odpověď během Valsalva, 2) Větší pokles krevního tlaku (BP) během fáze II zátěže ve srovnání s normálním a menší překročení krevního tlaku během fáze IV u pacientů s CRPS s vypnutým stimulátorem a odezva TK se vrátí do normálních rozsahů, když je stimulátor páteře zapnutý.
A konečně, aktivita svalových sympatických nervů se během SCS zlepšila, což má za následek lepší kontrolu krevního tlaku.
Všechny tyto údaje naznačují úzký vztah mezi kontrolou bolesti a funkcí sympatiku.
Jak je dobře známo, CVP je obtížné léčit kvůli jeho špatně definované povaze a léčba pomocí SCS má mírný úspěch, ale predikce úspěchu u těchto obtížně léčitelných pacientů bude pravděpodobně zvýšena korelací autonomních funkcí; bolesti a terapie s míšní stimulací.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Interventional Pain Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s chronickou viscerální bolestí kandidáti na implantaci míšní stimulace bez dalších chronických onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Diabetes, plicní nebo chronická srdeční onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Zdravý
Zdraví dobrovolníci
|
Ortostatické vitální funkce budou stanoveny měřením srdeční frekvence (HR) a brachiálního krevního tlaku (BP) během testu naklonění stolu.
Stupeň vagem zprostředkované sinusové arytmie bude hodnocen během řízeného dýchání (5 sekund nádech a 5 sekund výdech během 90 sekund) a parametry sinusové arytmie budou vypočteny jako rozdíl a poměr nejdelšího a nejkratšího intervalu RR.
Bude měřena sympatická odezva během zadržení dechu.
Odpovědi BP, HR, MSNA budou získány během Valsalvova manévru.
Valsalvův poměr srdeční frekvence bude vypočítán z maxima srdeční frekvence během zátěže nebo krátce po ní a minimální snížené srdeční frekvence ve IV. fázi překmitu.
Bude stanoven krevní tlak a zvýšení MSNA během izometrického úchopu udržovaného na 30 % maximální dobrovolné kontrakce po dobu pěti minut.
Krevní tlak a odezva MSNA budou měřeny během studeného presorového testu s rukou v ledové vodě po dobu 1 minuty.
|
|
Experimentální: Chronická viscerální bolest
Pacienti s chronickou viscerální bolestí.
Účastníci budou testováni před a po implantaci míšního stimulátoru (implantace míšního stimulátoru se provádí jako obvyklá péče a nejedná se o studijní postup)
|
Ortostatické vitální funkce budou stanoveny měřením srdeční frekvence (HR) a brachiálního krevního tlaku (BP) během testu naklonění stolu.
Stupeň vagem zprostředkované sinusové arytmie bude hodnocen během řízeného dýchání (5 sekund nádech a 5 sekund výdech během 90 sekund) a parametry sinusové arytmie budou vypočteny jako rozdíl a poměr nejdelšího a nejkratšího intervalu RR.
Bude měřena sympatická odezva během zadržení dechu.
Odpovědi BP, HR, MSNA budou získány během Valsalvova manévru.
Valsalvův poměr srdeční frekvence bude vypočítán z maxima srdeční frekvence během zátěže nebo krátce po ní a minimální snížené srdeční frekvence ve IV. fázi překmitu.
Bude stanoven krevní tlak a zvýšení MSNA během izometrického úchopu udržovaného na 30 % maximální dobrovolné kontrakce po dobu pěti minut.
Krevní tlak a odezva MSNA budou měřeny během studeného presorového testu s rukou v ledové vodě po dobu 1 minuty.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita svalových sympatických nervů
Časové okno: Před implantací stimulátoru a do 1 roku od přijetí implantátu stimulátoru
|
Mikroneurografie přímo hodnotí svalovou aktivitu sympatického nervu (MSNA)
|
Před implantací stimulátoru a do 1 roku od přijetí implantátu stimulátoru
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tepová frekvence
Časové okno: Před a do 1 roku po implantaci míšního stimulátoru
|
Účastníci v obou větvích budou testováni na začátku a znovu do 1 roku.
Účastníci v rameni s chronickou viscerální bolestí budou testováni po implantaci míšního stimulátoru
|
Před a do 1 roku po implantaci míšního stimulátoru
|
|
krevní tlak
Časové okno: Před a do 1 roku po implantaci míšního stimulátoru
|
Účastníci v obou větvích budou testováni na začátku a znovu do 1 roku.
Účastníci v rameni s chronickou viscerální bolestí budou testováni po implantaci míšního stimulátoru
|
Před a do 1 roku po implantaci míšního stimulátoru
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sukdeb Datta, M.D., Vanderbilt University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2008
Primární dokončení (Aktuální)
23. ledna 2009
Dokončení studie (Aktuální)
23. ledna 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. května 2008
První zveřejněno (Odhad)
15. května 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
16. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. března 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 071179
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .