Bicalutamid s nebo bez enzastaurinu při léčbě pacientů s rakovinou prostaty
16. srpna 2013 aktualizováno: Eastern Cooperative Oncology Group
Fáze II, randomizovaná studie pacientů s rostoucím PSA s vysokým rizikem progrese po primární terapii k posouzení klinické a molekulární účinnosti kombinace enzastaurinu a bikalutamidu k potlačení androgenního receptoru bez ablace testosteronu
Odůvodnění: Androgeny mohou způsobit růst buněk rakoviny prostaty. Antihormonální terapie, jako je bikalutamid, může snížit množství androgenů produkovaných tělem. Enzastaurin může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Dosud není známo, zda podávání bikalutamidu spolu s enzastaurinem je při léčbě rakoviny prostaty účinnější než samotný bicalutamid.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje bikalutamid, aby zjistila, jak dobře funguje ve srovnání s podáváním bikalutamidu spolu s enzastaurinem při léčbě pacientů s rakovinou prostaty.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Porovnat dva režimy na podílu pacientů s nedetekovatelnou hladinou prostatického specifického antigenu (PSA) (< 0,2 ng/ml) ve 44. týdnu.
Sekundární
- Zhodnotit podíl pacientů s poklesem PSA > 85 % po 44 týdnech v rameni s kombinovanou terapií ve srovnání s ramenem s monoterapií bikalutamidem.
- Posoudit distribuci nejlepší odpovědi PSA v každém rameni studie.
- Zhodnotit dobu do progrese PSA a dobu do PSA nadir v každém rameni studie.
- K posouzení trvání odpovědi PSA v každém rameni studie.
- Charakterizovat sklon PSA před, během a po léčbě.
- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost enzastaurin hydrochloridu u této populace pacientů.
- Stanovit, zda má Gleasonovo skóre nebo předchozí hormonální léčba nějaký vliv na odpověď PSA na léčbu.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle Gleasonova skóre (≤ 6 vs 7 vs 8-10) a předchozí hormonální terapie (ano vs ne). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
Rameno A:
- Týdny 1-12: Pacienti jsou pozorováni bez léčby. U pacientů se vzestupem prostatického specifického antigenu (PSA) o > 50 % nad výchozí nebo nadir (podle toho, co je nejnižší) a vzestupem alespoň o 5 ng/ml, potvrzeným opakovaným PSA alespoň o 2 týdny později, lze zahájit léčbu bicalutamid do konce 12. týdne podle uvážení ošetřujícího lékaře.
- Týdny 13-44: Pacienti se vzestupem PSA ≥ 50 % nad výchozí nebo nadir a vzestupem PSA o alespoň 5 ng/ml potvrzeným opakovaným PSA alespoň o 2 týdny později jsou ze studie vyřazeni. Pacienti dostávají perorálně bikalutamid jednou denně. Pacienti, kteří dosáhli poklesu PSA ≥ 50 % při absenci toxicity, mohou pokračovat v léčbě bikalutamidem až po dobu 72 týdnů.
Rameno B:
- Týdny 1-12: Pacienti dostávají perorálně enzastaurin hydrochlorid dvakrát denně. Pacienti se vzestupem PSA o > 50 % nad výchozí nebo nadir a vzestupem alespoň o 5 ng/ml, potvrzeným opakovaným PSA alespoň o 2 týdny později, mohou podle uvážení začít s bikalutamidem před koncem 12. týdne ošetřujícího lékaře.
- Týdny 13-44: Pacienti se vzestupem PSA ≥ 50 % nad výchozí nebo nadir a vzestupem alespoň 5 ng/ml, potvrzeným opakovaným PSA alespoň o 2 týdny později, jsou vyřazeni ze studie. Pacienti dostávají perorálně enzastaurin dvakrát denně a perorálně bicalutamid jednou denně. Pacienti, kteří dosáhli poklesu PSA ≥ 50 % při absenci toxicity, mohou pokračovat v této kombinované léčbě až 72 týdnů.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 5 let a poté každých 6 měsíců po dobu až 10 let.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzená rakovina prostaty
- Hormonálně senzitivní onemocnění, o čemž svědčí celková hladina testosteronu v séru > 150 ng/dl
- Žádné známky metastatického onemocnění při fyzickém vyšetření, CT břicha/pánve (nebo MRI), rentgenovém snímku hrudníku nebo CT skenu a skenování kostí během 6 týdnů před randomizací
- Podstoupil předchozí definitivní operaci nebo radioterapii
Musí mít známky biochemického selhání po primární terapii a následné progresi, jak je stanoveno 1 z následujících:
- Prostatický specifický antigen (PSA) ≥ 0,4 ng/ml (v případě radikální prostatektomie)
- Vzestup PSA ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu PSA (v případě radioterapie)
- Výchozí hodnota PSA musí být alespoň 2 ng/ml a ne vyšší než 50 ng/ml
- Doba zdvojnásobení PSA (PSADT) < 12 měsíců
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0 - 1
- Granulocyty ≥ 1500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm^3
- Normální sérový kreatinin nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN
- SGOT a SGPT < 2,5krát ULN
- PT/INR normální
- Fertilní pacientky musí používat účinnou bariérovou antikoncepci během studijní léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po jejím ukončení
- Žádné onemocnění gastrointestinálního traktu, které by mělo za následek: neschopnost užívat perorální léky, malabsorpční syndrom, požadavek na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
- Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enzastaurin hydrochlorid nebo bicalutamid
Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:
- Probíhající nebo aktivní infekce
- Symptomatické městnavé srdeční selhání
- Nestabilní angina pectoris
- Srdeční arytmie
- Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Anamnéza jiné malignity je povolena, pokud se předpokládá, že pacient bude bez onemocnění po dobu 2 let
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Více než 4 týdny od předchozí záchranné terapie se záměrem vyléčit (tj. chirurgický zákrok, radioterapie nebo jiné místní ablativní postupy)
- Více než 4 týdny od předchozí profylaktické radioterapie k prevenci gynekomastie
- Více než 1 rok od předchozí léčby modulující hladiny testosteronu (jako jsou agonisté/antagonisté hormonu uvolňujícího luteinizačního hormonu a antiandrogeny), pokud se nejedná o neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu
- Žádné 5 inhibitory alfa reduktázy, ketokonazol, megestrolacetát, systémové steroidy nebo bylinné doplňky během sběru hodnot PSA
Minimálně 14 dní od předchozího užívání antiepileptik indukujících enzymy (EIAED)
- Pacienti, kteří musí zahájit terapii EIAED během studie, mohou zůstat
- Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
Žádná souběžná antikoagulační léčba
- Povolena nízká dávka kyseliny acetylsalicylové ≤ 325 mg/den
- Žádné další souběžné zkoumané látky nebo protinádorová terapie (tj. chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, operace pro rakovinu nebo experimentální léky)
- Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako enzastaurin nebo bicalutamid
- Předchozí neoadjuvantní a/nebo adjuvantní terapie ≤ 4 týdny před randomizací (tj. hormony, chemoterapie, vakcíny nebo experimentální látky) povolena, pokud bylo dokumentováno zvýšení PSA a PSADT poté, co hladina testosteronu byla > 150 ng/dl
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A
Pacienti jsou pozorováni bez léčby v týdnech 1-12.
U pacientů se vzestupem prostatického specifického antigenu (PSA) o > 50 % nad výchozí nebo nadir (podle toho, co je nejnižší) a vzestupem alespoň o 5 ng/ml, potvrzeným opakovaným PSA alespoň o 2 týdny později, lze zahájit léčbu bicalutamid do konce 12. týdne podle uvážení ošetřujícího lékaře.
V týdnech 13-44 jsou ze studie vyřazeni pacienti se vzestupem PSA ≥ 50 % nad výchozí nebo nadir a vzestupem PSA o alespoň 5 ng/ml potvrzeným opakovaným PSA alespoň o 2 týdny později.
Pacienti dostávají perorálně bikalutamid jednou denně.
Pacienti, kteří dosáhli poklesu PSA ≥ 50 % při absenci toxicity, mohou pokračovat v léčbě bikalutamidem až po dobu 72 týdnů.
|
Podáno ústně
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B
V týdnech 1-12 dostávají pacienti perorálně hydrochlorid enzastaurinu dvakrát denně.
Pacienti se vzestupem PSA o > 50 % nad výchozí nebo nadir a vzestupem alespoň o 5 ng/ml, potvrzeným opakovaným PSA alespoň o 2 týdny později, mohou podle uvážení začít s bikalutamidem před koncem 12. týdne ošetřujícího lékaře.
V týdnech 13-44 jsou ze studie vyřazeni pacienti se vzestupem PSA o ≥ 50 % nad výchozí nebo nadir a vzestupem alespoň o 5 ng/ml, potvrzeným opakovaným PSA alespoň o 2 týdny později.
Pacienti dostávají perorálně enzastaurin dvakrát denně a perorálně bicalutamid jednou denně.
Pacienti, kteří dosáhli poklesu PSA ≥ 50 % při absenci toxicity, mohou pokračovat v této kombinované léčbě až 72 týdnů.
|
Podáno ústně
Podáno ústně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Srovnání podílu pacientů s nedetekovatelnou hladinou PSA prostatického specifického antigenu (< 0,2 ng/ml) ve 44. týdnu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
PSA odpověď
|
|
Čas do progrese PSA
|
|
Doba trvání odpovědi PSA
|
|
Srovnání podílu pacientů dosahujících ≥ 85% poklesu PSA ve 44. týdnu
|
|
Čas na PSA nadir
|
|
Sklon PSA na začátku, během a po léčbě
|
|
Vliv Gleasonova skóre a předchozí hormonální terapie na odpověď PSA na léčbu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Anna C. Ferrari, MD, NYU Langone Health
- Ronald Rodriguez, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2008
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. května 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. května 2008
První zveřejněno (Odhad)
28. května 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
20. srpna 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. srpna 2013
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2008
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CDR0000596077
- ECOG-E1807
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .