Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Bicalutamid mit oder ohne Enzastaurin bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs

16. August 2013 aktualisiert von: Eastern Cooperative Oncology Group

Phase II, randomisierte Studie an Patienten mit steigendem PSA-Wert und hohem Progressionsrisiko nach der Primärtherapie zur Bewertung der klinischen und molekularen Wirksamkeit der Enzastaurin-Bicalutamid-Kombination zur Unterdrückung des Androgenrezeptors ohne Testosteronablation

BEGRÜNDUNG: Androgene können das Wachstum von Prostatakrebszellen verursachen. Eine Antihormontherapie wie Bicalutamid kann die Menge an Androgenen, die vom Körper produziert werden, verringern. Enzastaurin kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Es ist noch nicht bekannt, ob die Gabe von Bicalutamid zusammen mit Enzastaurin bei der Behandlung von Prostatakrebs wirksamer ist als Bicalutamid allein.

ZWECK: Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht Bicalutamid, um zu sehen, wie gut es im Vergleich zur Gabe von Bicalutamid zusammen mit Enzastaurin bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs wirkt.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Vergleich der beiden Behandlungsschemata hinsichtlich des Anteils von Patienten mit nicht nachweisbarem Prostata-spezifischem Antigen (PSA)-Spiegel (< 0,2 ng/ml) nach 44 Wochen.

Sekundär

  • Bestimmung des Anteils der Patienten mit einem PSA-Abfall von > 85 % nach 44 Wochen im Kombinationstherapie-Arm im Vergleich zum Bicalutamid-Monotherapie-Arm.
  • Bewertung der Verteilung des besten PSA-Ansprechens in jedem Studienarm.
  • Bewertung der Zeit bis zur PSA-Progression und der Zeit bis zum PSA-Nadir in jedem Arm der Studie.
  • Um die Dauer des PSA-Ansprechens in jedem Arm der Studie zu beurteilen.
  • Zur Charakterisierung der PSA-Steigung vor, während und nach der Behandlung.
  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Enzastaurinhydrochlorid bei dieser Patientenpopulation.
  • Bestimmung, ob der Gleason-Score oder eine vorherige Hormontherapie Auswirkungen auf das PSA-Ansprechen auf die Behandlung haben.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Gleason-Score (≤ 6 vs. 7 vs. 8-10) und vorheriger Hormontherapie (ja vs. nein) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

  • Arm A:

    • Wochen 1-12: Die Patienten werden ohne Behandlung beobachtet. Bei Patienten mit einem Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA) von > 50 % über dem Ausgangswert oder dem Nadir (je nachdem, welcher Wert am niedrigsten ist) und einem Anstieg von mindestens 5 ng/ml, bestätigt durch einen wiederholten PSA-Wert mindestens 2 Wochen später, kann mit der Behandlung begonnen werden Bicalutamid vor Ende der 12. Woche nach Ermessen des behandelnden Arztes.
    • Wochen 13–44: Patienten mit einem PSA-Anstieg ≥ 50 % über dem Ausgangswert oder Nadir und einem PSA-Anstieg von mindestens 5 ng/ml, bestätigt durch einen wiederholten PSA-Wert mindestens 2 Wochen später, werden aus der Studie ausgeschlossen. Die Patienten erhalten einmal täglich Bicalutamid oral. Patienten, die ohne Toxizität einen PSA-Abfall von ≥ 50 % erreichen, können Bicalutamid bis zu 72 Wochen lang weiter erhalten.

  • Arm B:

    • Wochen 1-12: Die Patienten erhalten zweimal täglich orales Enzastaurinhydrochlorid. Patienten mit einem PSA-Anstieg von > 50 % über dem Ausgangswert oder Nadir und einem Anstieg von mindestens 5 ng/ml, bestätigt durch einen wiederholten PSA-Wert mindestens 2 Wochen später, können nach eigenem Ermessen vor Ende der 12. Woche mit Bicalutamid begonnen werden des behandelnden Arztes.
    • Wochen 13–44: Patienten mit einem PSA-Anstieg von ≥ 50 % über dem Ausgangswert oder Nadir und einem Anstieg von mindestens 5 ng/ml, bestätigt durch einen wiederholten PSA-Wert mindestens 2 Wochen später, werden aus der Studie ausgeschlossen. Die Patienten erhalten zweimal täglich oral Enzastaurin und einmal täglich oral Bicalutamid. Patienten, die ohne Toxizität eine PSA-Abnahme von ≥ 50 % erreichen, können diese Kombinationstherapie bis zu 72 Wochen lang fortsetzen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang alle 3 Monate und dann bis zu 10 Jahre lang alle 6 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigter Prostatakrebs

    • Hormonsensitive Erkrankung, nachgewiesen durch einen Gesamttestosteronspiegel im Serum > 150 ng/dl
    • Kein Hinweis auf eine Metastasierung bei körperlicher Untersuchung, CT-Abdomen/Becken (oder MRT), Röntgen-Thorax oder CT-Scan und Knochenscan innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung
  • Hatte eine vorherige endgültige Operation oder Strahlentherapie

  • Nachweis eines biochemischen Versagens nach Primärtherapie und nachfolgender Progression, bestimmt durch 1 der folgenden Punkte:

    • Prostataspezifisches Antigen (PSA) ≥ 0,4 ng/ml (bei radikaler Prostatektomie)
    • PSA-Anstieg ≥ 2 ng/mL über dem Nadir PSA (bei Strahlentherapie)
  • Der Ausgangs-PSA-Wert muss mindestens 2 ng/ml und darf 50 ng/ml nicht überschreiten
  • PSA-Verdopplungszeit (PSADT) < 12 Monate

PATIENTENMERKMALE:

  • ECOG-Leistungsstatus 0 - 1
  • Granulozyten ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3
  • Serum-Kreatinin normal oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
  • SGOT und SGPT < 2,5 mal ULN
  • PT/INR normal
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
  • Keine Erkrankung des Gastrointestinaltrakts (GI) mit folgenden Folgen: Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
  • Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Enzastaurinhydrochlorid oder Bicalutamid

  • Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    • Laufende oder aktive Infektion
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris
    • Herzrythmusstörung
    • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Eine Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen ist zulässig, wenn der Patient voraussichtlich 2 Jahre lang krankheitsfrei ist

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Salvage-Therapie mit Heilungsabsicht (d. h. Operation, Strahlentherapie oder andere lokale ablative Verfahren)
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger prophylaktischer Strahlentherapie zur Vorbeugung einer Gynäkomastie
  • Mehr als 1 Jahr seit vorheriger Therapie, die den Testosteronspiegel moduliert (z. B. Agonisten/Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormone und Antiandrogene), es sei denn, es handelt sich um eine neoadjuvante oder adjuvante Behandlung
  • Keine 5-Alpha-Reduktase-Hemmer, Ketoconazol, Megestrolacetat, systemische Steroide oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel während der Erfassung des PSA-Werts

  • Mindestens 14 Tage seit vorheriger enzyminduzierender Antiepileptika (EIAEDs)

    • Patienten, die während der Studie mit der EIAED-Therapie beginnen müssen, dürfen bleiben
  • Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten

  • Keine gleichzeitige Antikoagulanzientherapie

    • Niedrig dosierte Acetylsalicylsäure ≤ 325 mg/Tag erlaubt
  • Keine anderen gleichzeitigen Prüfsubstanzen oder Antikrebstherapien (d. h. Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Krebschirurgie oder experimentelle Medikamente)
  • Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Enzastaurin oder Bicalutamid zurückzuführen sind
  • Vorherige neoadjuvante und/oder adjuvante Therapie ≤ 4 Wochen vor Randomisierung (d. h. Hormone, Chemotherapie, Impfstoffe oder experimentelle Wirkstoffe) erlaubt, wenn PSA-Anstieg und PSADT dokumentiert wurden, nachdem der Testosteronspiegel > 150 ng/dl war

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A
Die Patienten werden in den Wochen 1-12 ohne Behandlung beobachtet. Bei Patienten mit einem Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA) von > 50 % über dem Ausgangswert oder dem Nadir (je nachdem, welcher Wert am niedrigsten ist) und einem Anstieg von mindestens 5 ng/ml, bestätigt durch einen wiederholten PSA-Wert mindestens 2 Wochen später, kann mit der Behandlung begonnen werden Bicalutamid vor Ende der 12. Woche nach Ermessen des behandelnden Arztes. In den Wochen 13–44 werden Patienten mit einem PSA-Anstieg von ≥ 50 % über dem Ausgangswert oder Nadir und einem PSA-Anstieg von mindestens 5 ng/ml, bestätigt durch einen wiederholten PSA-Wert mindestens 2 Wochen später, aus der Studie ausgeschlossen. Die Patienten erhalten einmal täglich Bicalutamid oral. Patienten, die ohne Toxizität einen PSA-Abfall von ≥ 50 % erreichen, können Bicalutamid bis zu 72 Wochen lang weiter erhalten.
Arzneimittel: Bicalutamid
Mündlich gegeben
Aktiver Komparator: Arm B
In den Wochen 1-12 erhalten die Patienten zweimal täglich orales Enzastaurinhydrochlorid. Patienten mit einem PSA-Anstieg von > 50 % über dem Ausgangswert oder Nadir und einem Anstieg von mindestens 5 ng/ml, bestätigt durch einen wiederholten PSA-Wert mindestens 2 Wochen später, können nach eigenem Ermessen vor Ende der 12. Woche mit Bicalutamid begonnen werden des behandelnden Arztes. In den Wochen 13–44 werden Patienten mit einem PSA-Anstieg von ≥ 50 % über dem Ausgangswert oder Nadir und einem Anstieg von mindestens 5 ng/ml, bestätigt durch einen wiederholten PSA-Wert mindestens 2 Wochen später, aus der Studie ausgeschlossen. Die Patienten erhalten zweimal täglich oral Enzastaurin und einmal täglich oral Bicalutamid. Patienten, die ohne Toxizität eine PSA-Abnahme von ≥ 50 % erreichen, können diese Kombinationstherapie bis zu 72 Wochen lang fortsetzen.
Arzneimittel: Bicalutamid
Mündlich gegeben
Arzneimittel: Enzastaurinhydrochlorid
Mündlich gegeben

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Vergleich des Anteils der Patienten mit nicht nachweisbarem PSA-Wert des Prostata-spezifischen Antigens (< 0,2 ng/ml) nach 44 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
PSA-Antwort
Zeit bis zur PSA-Progression
Dauer der PSA-Reaktion
Vergleich des Anteils der Patienten, die nach 44 Wochen eine PSA-Abnahme von ≥ 85 % erreichten
Zeit zum PSA-Nadir
PSA-Steigung zu Studienbeginn, während und nach der Behandlung
Wirkung des Gleason-Scores und einer vorherigen Hormontherapie auf das PSA-Ansprechen auf die Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eastern Cooperative Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Anna C. Ferrari, MD, NYU Langone Health
  • Ronald Rodriguez, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Mai 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Mai 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Mai 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

20. August 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. August 2013

Zuletzt verifiziert

1. November 2008

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000596077
  • ECOG-E1807

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren