Bicalutamide con o senza enzastaurina nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata
16 agosto 2013 aggiornato da: Eastern Cooperative Oncology Group
Fase II, studio randomizzato su pazienti con PSA in aumento ad alto rischio di progressione dopo terapia primaria per valutare l'efficacia clinica e molecolare della combinazione enzastaurina - bicalutamide per sopprimere il recettore degli androgeni senza ablazione con testosterone
RAZIONALE: Gli androgeni possono causare la crescita delle cellule tumorali della prostata. La terapia antiormonale, come la bicalutamide, può ridurre la quantità di androgeni prodotti dall'organismo. L'enzastaurina può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Non è ancora noto se la somministrazione di bicalutamide insieme all'enzastaurina sia più efficace della bicalutamide da sola nel trattamento del cancro alla prostata.
SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II sta studiando la bicalutamide per vedere come funziona rispetto alla somministrazione di bicalutamide insieme all'enzastaurina nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Per confrontare i due regimi sulla proporzione di pazienti con livello di antigene prostatico specifico (PSA) non rilevabile (<0,2 ng/mL) a 44 settimane.
Secondario
- È stata valutata la percentuale di pazienti con declino del PSA > 85% a 44 settimane nel braccio della terapia di combinazione rispetto a quello del braccio della monoterapia con bicalutamide.
- Valutare la distribuzione della migliore risposta del PSA in ciascun braccio dello studio.
- Valutare il tempo alla progressione del PSA e il tempo al nadir del PSA in ciascun braccio dello studio.
- Valutare la durata della risposta del PSA in ciascun braccio dello studio.
- Caratterizzare la pendenza del PSA prima, durante e dopo il trattamento.
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'enzastaurina cloridrato in questa popolazione di pazienti.
- Per determinare se il punteggio di Gleason o la precedente terapia ormonale hanno qualche effetto sulla risposta del PSA al trattamento.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stati stratificati in base al punteggio di Gleason (≤ 6 vs 7 vs 8-10) e alla precedente terapia ormonale (sì vs no). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.
Braccio A:
- Settimane 1-12: i pazienti vengono osservati senza trattamento. I pazienti con un aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA) > 50% rispetto al basale o al nadir (qualunque sia il più basso) e un aumento di almeno 5 ng/mL, confermato da un PSA ripetuto almeno 2 settimane dopo, possono iniziare bicalutamide prima della fine della settimana 12 a discrezione del medico curante.
- Settimane 13-44: i pazienti con un aumento del PSA ≥ 50% sopra il basale o nadir e un aumento del PSA di almeno 5 ng/mL confermato da un PSA ripetuto almeno 2 settimane dopo, vengono rimossi dallo studio. I pazienti ricevono bicalutamide orale una volta al giorno. I pazienti che raggiungono un calo del PSA ≥ 50% in assenza di tossicità possono continuare a ricevere bicalutamide fino a 72 settimane.
Braccio B:
- Settimane 1-12: i pazienti ricevono enzastaurina cloridrato per via orale due volte al giorno. I pazienti con un aumento del PSA > 50% al di sopra del basale o nadir e un aumento di almeno 5 ng/mL, confermato da un PSA ripetuto almeno 2 settimane dopo, possono iniziare la bicalutamide prima della fine della settimana 12 a discrezione del medico curante.
- Settimane 13-44: i pazienti con un aumento del PSA ≥ 50% sopra il basale o nadir e un aumento di almeno 5 ng/mL, confermato da un PSA ripetuto almeno 2 settimane dopo, vengono rimossi dallo studio. I pazienti ricevono enzastaurina orale due volte al giorno e bicalutamide orale una volta al giorno. I pazienti che raggiungono una riduzione del PSA ≥ 50% in assenza di tossicità possono continuare con questa terapia di associazione fino a 72 settimane.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 5 anni e successivamente ogni 6 mesi fino a 10 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Cancro alla prostata confermato istologicamente
- Malattia sensibile agli ormoni, come evidenziato da un livello sierico di testosterone totale > 150 ng/dL
- Nessuna evidenza di malattia metastatica all'esame obiettivo, TC addome/pelvi (o RM), radiografia del torace o TAC e scintigrafia ossea nelle 6 settimane precedenti la randomizzazione
- Sottoposto a precedente intervento chirurgico definitivo o radioterapia
Deve avere evidenza di fallimento biochimico dopo la terapia primaria e successiva progressione come determinato da 1 dei seguenti criteri:
- Antigene prostatico specifico (PSA) ≥ 0,4 ng/mL (in caso di prostatectomia radicale)
- Aumento del PSA ≥ 2 ng/mL sopra il nadir del PSA (in caso di radioterapia)
- Il PSA basale deve essere di almeno 2 ng/mL e non superiore a 50 ng/mL
- Tempo di raddoppio del PSA (PSADT) <12 mesi
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Stato delle prestazioni ECOG 0 - 1
- Granulociti ≥ 1.500/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3
- Creatinina sierica normale o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
- Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
- SGOT e SGPT < 2,5 volte ULN
- PT/INR normale
- I pazienti fertili devono utilizzare un contraccettivo di barriera efficace durante e per almeno 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
- Nessuna malattia del tratto gastrointestinale (GI) risultante in: incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento o malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa)
- Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'enzastaurina cloridrato o alla bicalutamide
Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:
- Infezione in corso o attiva
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Angina pectoris instabile
- Aritmia cardiaca
- Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
- È consentita una storia di altri tumori maligni se si prevede che il paziente sarà libero da malattia per 2 anni
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Più di 4 settimane dalla precedente terapia di salvataggio con l'intento di curare (ad esempio, chirurgia, radioterapia o altre procedure ablative locali)
- Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia profilattica per prevenire la ginecomastia
- Più di 1 anno dalla precedente terapia che modula i livelli di testosterone (come agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante e antiandrogeni) a meno che non sia in ambito neoadiuvante o adiuvante
- N. 5 inibitori dell'alfa reduttasi, ketoconazolo, megestrolo acetato, steroidi sistemici o integratori a base di erbe durante la raccolta del valore del PSA
Almeno 14 giorni da precedenti farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED)
- I pazienti che devono iniziare la terapia EIAED durante lo studio possono rimanere
- Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
Nessuna terapia anticoagulante concomitante
- Acido acetilsalicilico a basso dosaggio ≤ 325 mg/giorno consentito
- Nessun altro agente sperimentale concomitante o terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, chirurgia per cancro o farmaci sperimentali)
- Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'enzastaurina o alla bicalutamide
- Una precedente terapia neoadiuvante e/o adiuvante ≤ 4 settimane prima della randomizzazione (ad es. ormoni, chemioterapia, vaccini o agenti sperimentali) è consentita se l'aumento del PSA e il PSADT sono stati documentati dopo che il livello di testosterone era > 150 ng/dL
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Braccio A
I pazienti vengono osservati senza trattamento nelle settimane 1-12.
I pazienti con un aumento dell'antigene prostatico specifico (PSA) > 50% rispetto al basale o al nadir (qualunque sia il più basso) e un aumento di almeno 5 ng/mL, confermato da un PSA ripetuto almeno 2 settimane dopo, possono iniziare bicalutamide prima della fine della settimana 12 a discrezione del medico curante.
Nelle settimane 13-44, i pazienti con un aumento del PSA ≥ 50% al di sopra del basale o nadir e un aumento del PSA di almeno 5 ng/mL confermato da un PSA ripetuto almeno 2 settimane dopo, vengono rimossi dallo studio.
I pazienti ricevono bicalutamide orale una volta al giorno.
I pazienti che raggiungono un calo del PSA ≥ 50% in assenza di tossicità possono continuare a ricevere bicalutamide fino a 72 settimane.
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Dato oralmente
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Comparatore attivo: Braccio B
Nelle settimane 1-12, i pazienti ricevono enzastaurina cloridrato per via orale due volte al giorno.
I pazienti con un aumento del PSA > 50% al di sopra del basale o nadir e un aumento di almeno 5 ng/mL, confermato da un PSA ripetuto almeno 2 settimane dopo, possono iniziare la bicalutamide prima della fine della settimana 12 a discrezione del medico curante.
Nelle settimane 13-44, i pazienti con un aumento del PSA ≥ 50% al di sopra del basale o nadir e un aumento di almeno 5 ng/mL, confermato da un PSA ripetuto almeno 2 settimane dopo, vengono rimossi dallo studio.
I pazienti ricevono enzastaurina orale due volte al giorno e bicalutamide orale una volta al giorno.
I pazienti che raggiungono una riduzione del PSA ≥ 50% in assenza di tossicità possono continuare con questa terapia di associazione fino a 72 settimane.
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Dato oralmente
Dato oralmente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Confronto della percentuale di pazienti con livello di PSA dell'antigene prostatico specifico non rilevabile (< 0,2 ng/mL) a 44 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Risposta PSA
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Tempo per la progressione del PSA
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Durata della risposta del PSA
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Confronto della percentuale di pazienti che hanno raggiunto un declino del PSA ≥ 85% a 44 settimane
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Tempo di PSA nadir
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Pendenza del PSA al basale, durante e dopo il trattamento
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Effetto del punteggio di Gleason e della precedente terapia ormonale sulla risposta del PSA al trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Anna C. Ferrari, MD, NYU Langone Health
- Ronald Rodriguez, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2008
Completamento primario (Anticipato)
1 giugno 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 maggio 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 maggio 2008
Primo Inserito (Stima)
28 maggio 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
20 agosto 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 agosto 2013
Ultimo verificato
1 novembre 2008
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000596077
- ECOG-E1807
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