Bicalutamide avec ou sans enzastaurine dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate
16 août 2013 mis à jour par: Eastern Cooperative Oncology Group
Phase II, étude randomisée de patients présentant un PSA croissant à haut risque de progression après un traitement primaire pour évaluer l'efficacité clinique et moléculaire de l'association enzastaurine - bicalutamide pour supprimer le récepteur aux androgènes sans ablation de la testostérone
JUSTIFICATION : Les androgènes peuvent provoquer la croissance des cellules cancéreuses de la prostate. Un traitement antihormonal, tel que le bicalutamide, peut réduire la quantité d'androgènes fabriqués par l'organisme. L'enzastaurine peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. On ne sait pas encore si l'administration de bicalutamide avec de l'enzastaurine est plus efficace que le bicalutamide seul dans le traitement du cancer de la prostate.
OBJECTIF : Cet essai de phase II randomisé étudie le bicalutamide pour voir son efficacité par rapport à l'administration de bicalutamide avec de l'enzastaurine dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Comparer les deux régimes sur la proportion de patients avec un taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) indétectable (< 0,2 ng/mL) à 44 semaines.
Secondaire
- Évaluer la proportion de patients dont le PSA diminue > 85 % à 44 semaines dans le bras de thérapie combinée par rapport à celui du bras de monothérapie au bicalutamide.
- Évaluer la distribution de la meilleure réponse PSA dans chaque bras de l'étude.
- Évaluer le temps jusqu'à la progression du PSA et le temps jusqu'au nadir du PSA dans chaque bras de l'étude.
- Évaluer la durée de la réponse PSA dans chaque bras de l'étude.
- Caractériser la pente du PSA avant, pendant et après le traitement.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du chlorhydrate d'enzastaurine dans cette population de patients.
- Déterminer si le score de Gleason ou une hormonothérapie antérieure a un effet sur la réponse du PSA au traitement.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patientes sont stratifiées selon le score de Gleason (≤ 6 vs 7 vs 8-10) et une hormonothérapie antérieure (oui vs non). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
Bras A :
- Semaines 1 à 12 : Les patients sont observés sans traitement. Les patients présentant une augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (APS) > 50 % au-dessus de la ligne de base ou du nadir (selon la valeur la plus faible) et une augmentation d'au moins 5 ng/mL, confirmée par un PSA répété au moins 2 semaines plus tard, peuvent commencer bicalutamide avant la fin de la semaine 12 à la discrétion du médecin traitant.
- Semaines 13 à 44 : les patients présentant une augmentation du PSA ≥ 50 % au-dessus de la ligne de base ou du nadir, et une augmentation du PSA d'au moins 5 ng/mL confirmée par un PSA répété au moins 2 semaines plus tard, sont retirés de l'étude. Les patients reçoivent du bicalutamide par voie orale une fois par jour. Les patients obtenant une baisse du PSA ≥ 50 % en l'absence de toxicité peuvent continuer à recevoir du bicalutamide jusqu'à 72 semaines.
Bras B :
- Semaines 1 à 12 : Les patients reçoivent du chlorhydrate d'enzastaurine par voie orale deux fois par jour. Les patients avec une augmentation de PSA > 50 % au-dessus de la ligne de base ou du nadir, et une augmentation d'au moins 5 ng/mL, confirmée par un PSA répété au moins 2 semaines plus tard, peuvent commencer le bicalutamide avant la fin de la semaine 12 à la discrétion du médecin traitant.
- Semaines 13 à 44 : les patients présentant une augmentation du PSA ≥ 50 % au-dessus du niveau de référence ou du nadir, et une augmentation d'au moins 5 ng/mL, confirmée par un PSA répété au moins 2 semaines plus tard, sont retirés de l'étude. Les patients reçoivent de l'enzastaurine par voie orale deux fois par jour et du bicalutamide par voie orale une fois par jour. Les patients obtenant une baisse de PSA ≥ 50 % en l'absence de toxicité peuvent continuer à prendre cette association thérapeutique jusqu'à 72 semaines.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 5 ans, puis tous les 6 mois pendant 10 ans maximum.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer de la prostate confirmé histologiquement
- Maladie hormono-sensible, mise en évidence par un taux sérique de testostérone totale > 150 ng/dL
- Aucun signe de maladie métastatique à l'examen physique, à la tomodensitométrie abdominale/pelvienne (ou IRM), à la radiographie pulmonaire ou à la tomodensitométrie et à la scintigraphie osseuse dans les 6 semaines précédant la randomisation
- Avoir subi une chirurgie ou une radiothérapie définitive antérieure
Doit avoir des preuves d'échec biochimique après le traitement primaire et la progression ultérieure, tel que déterminé par 1 des éléments suivants :
- Antigène prostatique spécifique (PSA) ≥ 0,4 ng/mL (en cas de prostatectomie radicale)
- Augmentation du PSA ≥ 2 ng/mL au-dessus du nadir PSA (en cas de radiothérapie)
- Le PSA de base doit être d'au moins 2 ng/mL et d'au plus 50 ng/mL
- Temps de doublement du PSA (PSADT) < 12 mois
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0 - 1
- Granulocytes ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3
- Créatinine sérique normale ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
- SGOT et SGPT < 2,5 fois la LSN
- TQ/INR normal
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace pendant et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement à l'étude
- Aucune maladie du tractus gastro-intestinal (GI) entraînant : une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, un syndrome de malabsorption, un besoin d'alimentation par voie intraveineuse, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou une maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse)
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au chlorhydrate d'enzastaurine ou au bicalutamide
Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Infection en cours ou active
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable
- Arythmie cardiaque
- Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Une histoire d'autre malignité est autorisée si le patient est prévu pour être sans maladie pendant 2 ans
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Plus de 4 semaines depuis un traitement de sauvetage antérieur avec intention de guérir (c'est-à-dire une intervention chirurgicale, une radiothérapie ou d'autres procédures ablatives locales)
- Plus de 4 semaines depuis une radiothérapie prophylactique antérieure pour prévenir la gynécomastie
- Plus d'un an depuis un traitement antérieur modulant les niveaux de testostérone (tels que les agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante et les antiandrogènes), sauf dans le cadre néoadjuvant ou adjuvant
- Pas d'inhibiteurs de la 5 alpha réductase, de kétoconazole, d'acétate de mégestrol, de stéroïdes systémiques ou de suppléments à base de plantes pendant la collecte des valeurs PSA
Au moins 14 jours depuis les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) antérieurs
- Les patients qui doivent commencer un traitement EIAED pendant l'étude sont autorisés à rester
- Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
Pas d'anticoagulothérapie concomitante
- Acide acétylsalicylique à faible dose ≤ 325 mg/jour autorisé
- Aucun autre agent expérimental ou traitement anticancéreux concomitant (c.-à-d. chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie, chirurgie du cancer ou médicaments expérimentaux)
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'enzastaurine ou au bicalutamide
- Traitement néoadjuvant et/ou adjuvant antérieur ≤ 4 semaines avant la randomisation (c'est-à-dire hormones, chimiothérapie, vaccins ou agents expérimentaux) autorisé si l'élévation du PSA et le PSADT ont été documentés après que le taux de testostérone était > 150 ng/dL
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras A
Les patients sont observés sans traitement au cours des semaines 1 à 12.
Les patients présentant une augmentation de l'antigène spécifique de la prostate (APS) > 50 % au-dessus de la ligne de base ou du nadir (selon la valeur la plus faible) et une augmentation d'au moins 5 ng/mL, confirmée par un PSA répété au moins 2 semaines plus tard, peuvent commencer bicalutamide avant la fin de la semaine 12 à la discrétion du médecin traitant.
Au cours des semaines 13 à 44, les patients présentant une augmentation du PSA ≥ 50 % au-dessus de la ligne de base ou du nadir, et une augmentation du PSA d'au moins 5 ng/mL confirmée par un PSA répété au moins 2 semaines plus tard, sont retirés de l'étude.
Les patients reçoivent du bicalutamide par voie orale une fois par jour.
Les patients obtenant une baisse du PSA ≥ 50 % en l'absence de toxicité peuvent continuer à recevoir du bicalutamide jusqu'à 72 semaines.
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Donné oralement
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Comparateur actif: Bras B
Au cours des semaines 1 à 12, les patients reçoivent du chlorhydrate d'enzastaurine par voie orale deux fois par jour.
Les patients avec une augmentation de PSA > 50 % au-dessus de la ligne de base ou du nadir, et une augmentation d'au moins 5 ng/mL, confirmée par un PSA répété au moins 2 semaines plus tard, peuvent commencer le bicalutamide avant la fin de la semaine 12 à la discrétion du médecin traitant.
Au cours des semaines 13 à 44, les patients présentant une augmentation du PSA ≥ 50 % au-dessus du niveau de référence ou du nadir, et une augmentation d'au moins 5 ng/mL, confirmée par un PSA répété au moins 2 semaines plus tard, sont retirés de l'étude.
Les patients reçoivent de l'enzastaurine par voie orale deux fois par jour et du bicalutamide par voie orale une fois par jour.
Les patients obtenant une baisse de PSA ≥ 50 % en l'absence de toxicité peuvent continuer à prendre cette association thérapeutique jusqu'à 72 semaines.
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Donné oralement
Donné oralement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Comparaison de la proportion de patients avec un taux d'antigène spécifique de la prostate PSA indétectable (< 0,2 ng/mL) à 44 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Réponse d'intérêt public
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Temps jusqu'à la progression de l'APS
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Durée de la réponse PSA
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Comparaison de la proportion de patients atteignant une baisse de PSA ≥ 85 % à 44 semaines
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Temps au nadir PSA
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Pente du PSA au départ, pendant et après le traitement
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Effet du score de Gleason et de l'hormonothérapie antérieure sur la réponse du PSA au traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Anna C. Ferrari, MD, NYU Langone Health
- Ronald Rodriguez, MD, PhD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2008
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juin 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mai 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mai 2008
Première publication (Estimation)
28 mai 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 août 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 août 2013
Dernière vérification
1 novembre 2008
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000596077
- ECOG-E1807
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