Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fenethylisothiokyanát v prevenci rakoviny plic u kuřáků

6. dubna 2017 aktualizováno: University of Minnesota

Randomizovaná studie PEITC jako modifikátoru metabolismu NNK u kuřáků

ODŮVODNĚNÍ: Chemoprevence je užívání určitých léků, aby se zabránilo vzniku rakoviny. Použití fenethyl isothiokyanátu může zabránit rakovině plic u lidí, kteří kouří cigarety.

ÚČEL: Tato randomizovaná klinická studie studuje fenethyl isothiokyanát, aby zjistila, jak dobře funguje při prevenci rakoviny plic u kuřáků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zjistit, zda perorální fenethylisothiokyanát (PEITC) ovlivňuje hladiny biomarkerů metabolismu 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanonu (NNK) v moči u současných kuřáků.

Sekundární

  • Stanovit vliv genotypu GSTM1 na vliv PEITC na močové biomarkery metabolismu NNK.
  • Stanovit účinek genotypu GSTM1 na metabolismus a vylučování PEITC, jak bylo měřeno hladinami jeho hlavního metabolitu v moči.
  • Zjistit, zda perorální PEITC ovlivňuje molekulární markery buněčné proliferace (Ki-67) a apoptózy (kaspáza-3 a TUNEL) v bronchiální tkáni.

Přehled: Pacienti jsou stratifikováni podle genotypů GST (genotyp GSTM1 null-null vs. GSTM1-pozitivní genotyp). Všichni účastníci jsou zpočátku zařazeni do krátkodobého zkušebního období. Po ukončení krátkodobého hodnocení mohou do dlouhodobého hodnocení postoupit pouze ti účastníci, kteří splňují určitá kritéria.

  • Krátkodobá studie: Účastníci jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

    • Rameno I: Účastníci jsou požádáni, aby kouřili pouze deuterované cigarety NNK (poskytnuté ve studii) a zaznamenávali přesný počet vykouřených cigaret a alkoholických nápojů spotřebovaných každý den po dobu 1 měsíce. Účastníci dostávají perorálně fenethyl isothiokyanát (PEITC) čtyřikrát denně po dobu 5 dnů v týdnu 2 a perorální placebo čtyřikrát denně po dobu 5 dnů v týdnu 4. Účastníci si vedou deník o všech potravinách a nápojích zkonzumovaných ve dnech, kdy byly užívány PEITC nebo placebo.
    • Rameno II: Účastníci dostávají perorální placebo čtyřikrát denně po dobu 5 dnů v týdnu 2 a perorální PEITC čtyřikrát denně po dobu 5 dnů v týdnu 4. Účastníci jsou také požádáni, aby kouřili pouze deuterované cigarety NNK, zaznamenávali počet vykouřených cigaret a zkonzumovaných alkoholických nápojů každý den a veďte si deník jídla a nápojů jako v paži I.

Po dokončení krátkodobé studie podstoupí účastníci 1 měsíc vymývací periodu, ve které jsou požádáni, aby znovu začali kouřit běžné cigarety. V případě potřeby je účastníkům nabídnuta pomoc při odvykání kouření. Pouze ti účastníci, kteří splňují určitá kritéria, mohou po 1měsíčním vymývacím období přistoupit k dlouhodobému hodnocení.

  • Dlouhodobá studie: Účastníci jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

    • Rameno I: Účastníci dostávají perorální PEITC dvakrát denně po dobu 12 měsíců.
    • Rameno II: Účastníci dostávají perorálně placebo dvakrát denně po dobu 12 měsíců. Účastníci v obou větvích vyplňují 3denní stravovací deník měsíčně po dobu 12 měsíců a dotazník frekvence jídla na začátku a na konci studijní léčby.

Všichni účastníci pravidelně podstupují odběr vzorků krve a moči pro laboratorní studie. Účastníci zařazení do dlouhodobé studie také podstoupí bronchoskopii a tkáňovou biopsii na začátku a při ukončení léčby studie. Vzorky moči jsou vyšetřovány kapalinovou chromatografií-elektrosprej ionizační-tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-ESI-MS/MS) pro různé biomarkery. Vzorky tkání se vyšetřují pomocí IHC na expresi Ki-67, TUNEL a kaspázy-3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Úvod z telefonického rozhovoru:

  • V současné době kouří 10-45 cigaret denně za poslední rok;
  • ve věku od 21 do 70 let;
  • Ve zjevně dobrém fyzickém zdraví bez nestabilních zdravotních stavů včetně záchvatů nebo rakoviny;
  • ve stabilním a dobrém duševním zdraví, tj. v současné době netrpí nestabilní nebo neléčenou psychiatrickou diagnózou, včetně zneužívání návykových látek, jak je stanoveno podle kritérií DSM-IV, během posledních šesti měsíců;
  • nepoužívat žádný jiný tabák nebo výrobky obsahující nikotin;
  • Ne na metadonovou udržovací léčbu nebo stimulanty, jako je chvojník; není pravidelným uživatelem pouličních drog a pokud je užívá příležitostně, je ochoten během studie abstinovat; neužívat žádné léky známé jako substráty P4501A6, jako je fenobarbital, rifampicin, dexamethason, ketokonazol, metoxsalen, pilokarpin nebo tranylcypromin kvůli jejich roli v metabolismu NNK;
  • Nepije v průměru více než 21 alkoholických nápojů týdně;
  • Ochota provádět studijní činnosti, jako je odběr vzorku krve, odběr moči, vícenásobné návštěvy kliniky;
  • Pro ženy ve fertilním věku, o nichž není známo, že jsou těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během příštích 12 měsíců.

Pro přihlášení do krátkodobého zkušebního období:

  • Subjekty, které jsou obecně zdravé s hodnotami jaterních enzymů a krevního obrazu v rozmezích uvedených níže na základě vzorků krve odebraných při druhé screeningové návštěvě. konkrétně:

    • Bílé krvinky ≥ 3 000/ml
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • BUN a sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

Pro přihlášení do dlouhodobého zkušebního období:

  • Účastnil se krátkodobého hodnocení a byl pozván k účasti na dlouhodobém hodnocení;
  • Mají genotyp GSTM1 null-null;
  • Vykouřte 20 nebo více cigaret/den s kumulativní historií kouření 20 nebo více balených let (jeden rok balení se rovná vykouření krabičky cigaret denně po dobu jednoho roku);
  • Normální jaterní enzymy na základě krevního vzorku odebraného během 1 měsíce vymývání;
  • Lékař primární péče rozhodl, že je dobrým kandidátem pro bronchoskopický postup.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí, nekontrolovaným diabetes mellitus, nestabilním onemocněním koronárních tepen, anamnézou rakoviny jiné než nemelanomové rakoviny kůže a těhotné nebo kojící ženy nebudou způsobilé.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PEITC – Placebo (krátkodobá studie)
Účastníci jsou požádáni, aby kouřili pouze deuterované cigarety NNK (poskytnuté ve studii) a zaznamenávali přesný počet vykouřených cigaret a alkoholických nápojů spotřebovaných každý den po dobu 1 měsíce. Účastníci dostávají perorálně fenethyl isothiokyanát (PEITC) čtyřikrát denně po dobu 5 dnů v týdnu 2 a perorální placebo čtyřikrát denně po dobu 5 dnů v týdnu 4. Účastníci si vedou deník o všech potravinách a nápojích zkonzumovaných ve dnech, kdy byly užívány PEITC nebo placebo.
Jiný: placebo
Podáno ústně
Lék: fenethyl isothiokyanát
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • PEITC
Experimentální: Placebo – PEITC (krátkodobá zkouška)
Účastníci dostávají perorální placebo čtyřikrát denně po dobu 5 dnů v týdnu 2 a perorální PEITC čtyřikrát denně po dobu 5 dnů v týdnu 4. Účastníci jsou také požádáni, aby kouřili pouze deuterované cigarety NNK, zaznamenávali počet vykouřených cigaret a konzumovaných alkoholických nápojů každý den, a veďte si deník jídla a nápojů jako v paži I.
Jiný: placebo
Podáno ústně
Lék: fenethyl isothiokyanát
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • PEITC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny biomarkerů metabolismu NNK v moči
Časové okno: 2 periody, každá po 5 dnech na PEITC nebo placebu, s týdenním vymývaním
Hladiny celkového ITC a PEITC-NAC v moči podle skupin sekvencí léčby a období léčby.
2 periody, každá po 5 dnech na PEITC nebo placebu, s týdenním vymývaním
Hladiny biomarkerů metabolismu NNK v moči
Časové okno: Po 5 dnech léčby
Bude měřen poměr [pyridin-D4]hydroxykyseliny v moči: celkové [pyridin-D4]NNAL. Neočekává se, že by tento poměr byl ovlivněn počtem vykouřených cigaret za den nebo topografií kouření.
Po 5 dnech léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinky genotypu GSTM1 na asociaci fenethyl isothiokyanát (PEITC)-NNK a na metabolismus a vylučování PEITC
Časové okno: Po 5 dnech léčby PEITC
Měřeno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC). Cílem je určit možné rozdílné účinky genotypu GSTM1 na vylučování PEITC pomocí metody Chung et al. Metoda povede ke kvantitativnímu získání PEITC-NAC.
Po 5 dnech léčby PEITC
Účinky genotypu GSTT1 na asociaci fenethyl isothiokyanát (PEITC)-NNK a na metabolismus a vylučování PEITC
Časové okno: Po 5 dnech léčby
Měřeno vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC). Cílem je stanovit možné rozdílné účinky genotypu GSTT1 na vylučování PEITC pomocí metody Chung et al. Metoda povede ke kvantitativnímu získání PEITC-NAC.
Po 5 dnech léčby
Kombinované účinky genotypu GSTM1 a GSTT1 na asociaci fenethyl isothiokyanát (PEITC)-NNK a na metabolismus a vylučování PEITC
Časové okno: Po 5 dnech léčby
Po 5 dnech léčby
Hladiny [Pyridin-D4]hydroxykyseliny v moči: Celkový poměr [Pyridin-D4]NNAL podle genotypu GSTM1 a GSTT1.
Časové okno: Po 5 dnech léčby
% Rozdíl v poměru [pyridin-D4]hydroxykyseliny v moči: celková [pyridin-D4]NNAL při PEITC ve srovnání s při placebu ((PEITC - Placebo) / PEITC) x 100 %
Po 5 dnech léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Minnesota

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dorothy K. Hatsukami, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2008

První zveřejněno (Odhad)

5. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2007NT127
  • R01CA122244 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 0712M22651 (Jiný identifikátor: IRB, University of Minnesota)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit