Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Phenethylisothiocyanat til forebyggelse af lungekræft hos rygere

6. april 2017 opdateret af: University of Minnesota

Randomiseret forsøg med PEITC som en modifikator af NNK-metabolisme hos rygere

RATIONALE: Kemoforebyggelse er brugen af ​​visse lægemidler for at forhindre kræftdannelse. Brugen af ​​phenethylisothiocyanat kan forhindre lungekræft hos personer, der ryger cigaretter.

FORMÅL: Dette randomiserede kliniske forsøg studerer phenethylisothiocyanat for at se, hvor godt det virker til at forebygge lungekræft hos rygere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme, om oral phenethylisothiocyanat (PEITC) påvirker urinniveauer af biomarkører for 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanon (NNK) metabolisme hos nuværende rygere.

Sekundær

  • For at bestemme effekten af ​​GSTM1 genotype på PEITC's indvirkning på urin biomarkører af NNK metabolisme.
  • For at bestemme effekten af ​​GSTM1-genotypen på metabolismen og udskillelsen af ​​PEITC målt ved urinniveauer af dets hovedmetabolit.
  • For at bestemme, om oral PEITC påvirker molekylære markører for celleproliferation (Ki-67) og apoptose (caspase-3 og TUNEL) i bronkialvæv.

OVERSIGT: Patienterne er stratificeret efter GST-genotyper (GSTM1 null-null genotype vs GSTM1-positiv genotype). Alle deltagere er i første omgang tilmeldt det kortvarige forsøg. Efter afslutningen af ​​det kortvarige forsøg kan kun de deltagere, der opfylder visse kriterier, gå videre til det langsigtede forsøg.

  • Korttidsforsøg: Deltagerne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

    • Arm I: Deltagerne bliver bedt om kun at ryge deutererede NNK-cigaretter (leveret af undersøgelsen) og registrere det nøjagtige antal røget cigaretter og alkoholholdige drikkevarer indtaget hver dag i 1 måned. Deltagerne modtager oral phenethylisothiocyanat (PEITC) fire gange dagligt i 5 dage i uge 2 og oral placebo fire gange dagligt i 5 dage i uge 4. Deltagerne fører en dagbog over al mad og drikkevarer, der indtages på de dage, hvor PEITC eller placebo tages.
    • Arm II: Deltagerne får oral placebo fire gange dagligt i 5 dage i uge 2 og oral PEITC fire gange dagligt i 5 dage i uge 4. Deltagerne bliver også bedt om kun at ryge deutererede NNK-cigaretter, registrere antallet af røget cigaretter og indtaget alkoholholdige drikkevarer hver dag, og før mad- og drikkedagbog som i arm I.

Efter afslutningen af ​​det kortvarige forsøg gennemgår deltagerne en udvaskningsperiode i 1 måned, hvor de bliver bedt om at genoptage rygningen af ​​almindelige cigaretter. Deltagerne tilbydes rygestophjælp, hvis det ønskes. Kun de deltagere, der opfylder visse kriterier, kan gå videre til langtidsforsøget efter den 1-måneds udvaskningsperiode.

  • Langtidsforsøg: Deltagerne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

    • Arm I: Deltagerne modtager oral PEITC to gange dagligt i 12 måneder.
    • Arm II: Deltagerne får oral placebo to gange dagligt i 12 måneder. Deltagerne i begge arme udfylder en 3-dages maddagbog hver måned i 12 måneder og et spørgeskema med madfrekvens ved baseline og ved afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Alle deltagere gennemgår regelmæssigt blod- og urinprøvetagning til laboratorieundersøgelser. Deltagere, der er tilmeldt langtidsforsøget, gennemgår også bronkoskopi og vævsbiopsi ved baseline og ved afslutningsundersøgelsesbehandlingen. Urinprøver undersøges ved væskekromatografi-elektrospray-ionisering-tandem massespektrometri (LC-ESI-MS/MS) for forskellige biomarkører. Vævsprøver undersøges af IHC for Ki-67, TUNEL og caspase-3 ekspression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Indledende fra telefoninterview:

  • Ryger i øjeblikket 10-45 cigaretter om dagen i det seneste år;
  • Mellem 21 og 70 år;
  • Tilsyneladende godt fysisk helbred uden ustabile medicinske tilstande, herunder anfald eller kræft;
  • I stabil og god mental sundhed, dvs. i øjeblikket ikke oplever ustabil eller ubehandlet psykiatrisk diagnose, herunder stofmisbrug, som bestemt af DSM-IV-kriterierne, i løbet af de seneste seks måneder;
  • Bruger ikke andre tobaks- eller nikotinholdige produkter;
  • Ikke på metadon vedligeholdelse eller stimulanser såsom ephedra; ikke en regelmæssig bruger af gadenarkotiske stoffer og, hvis de bliver brugt lejlighedsvis, villig til at afholde sig under undersøgelsen; ikke tager nogen lægemidler, der vides at være P4501A6-substrater, såsom phenobarbital, rifampicin, dexamethason, ketoconazol, methoxsalen, pilocarpin eller tranylcypromin på grund af deres rolle i NNK-metabolismen;
  • Har i gennemsnit ikke mere end 21 alkoholholdige drikkevarer om ugen;
  • Villig til at udføre undersøgelsesaktiviteter såsom at få taget blodprøver, urinopsamling, flere klinikbesøg;
  • Til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke vides at være gravide eller ammende, eller som planlægger at blive gravide inden for de næste 12 måneder.

For tilmelding til korttidsprøven:

  • Forsøgspersoner, der generelt er raske med leverenzym- og blodtalsværdier inden for de intervaller, der er vist nedenfor, baseret på blodprøver udtaget ved det andet screeningsbesøg. Specifikt:

    • Hvide blodlegemer ≥ 3.000/ml
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • BUN og serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

For tilmelding til langtidsprøven:

  • Deltog i korttidsforsøget og inviterede til at deltage i langtidsforsøg;
  • Besidder GSTM1 null-null genotypen;
  • Ryge 20 eller flere cigaretter om dagen med en kumulativ rygehistorie på 20 eller flere pakkeår (et pakkeår svarer til at ryge en pakke cigaretter om dagen i et år);
  • Normale leverenzymer baseret på blodprøve taget under 1 måneds udvaskning;
  • Fast besluttet på at være en god kandidat til bronkoskopiproceduren af ​​en primærlæge.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, ustabil koronararteriesygdom, andre kræftformer end ikke-melanom hudkræft og gravide eller ammende kvinder vil ikke være berettigede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PEITC - Placebo (korttidsforsøg)
Deltagerne bliver bedt om kun at ryge deutererede NNK-cigaretter (leveret af undersøgelsen) og registrere det nøjagtige antal røget cigaretter og alkoholholdige drikkevarer indtaget hver dag i 1 måned. Deltagerne modtager oral phenethylisothiocyanat (PEITC) fire gange dagligt i 5 dage i uge 2 og oral placebo fire gange dagligt i 5 dage i uge 4. Deltagerne fører en dagbog over al mad og drikkevarer, der indtages på de dage, hvor PEITC eller placebo tages.
Andet: placebo
Gives oralt
Medicin: phenethylisothiocyanat
Gives oralt
Andre navne:
  • PEITC
Eksperimentel: Placebo - PEITC (korttidsforsøg)
Deltagerne får oral placebo fire gange dagligt i 5 dage i uge 2 og oral PEITC fire gange dagligt i 5 dage i uge 4. Deltagerne bliver også bedt om kun at ryge deutererede NNK-cigaretter, registrere antallet af røget cigaretter og alkoholholdige drikkevarer indtaget hver dag, og føre en mad- og drikkedagbog som i arm I.
Andet: placebo
Gives oralt
Medicin: phenethylisothiocyanat
Gives oralt
Andre navne:
  • PEITC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urinniveauer af biomarkører for NNK-metabolisme
Tidsramme: 2 perioder, 5 dage hver på PEITC eller Placebo, med udvaskningsuge imellem
Urinniveauer af Total ITC og PEITC-NAC efter behandlingssekvensgrupper og behandlingsperiode.
2 perioder, 5 dage hver på PEITC eller Placebo, med udvaskningsuge imellem
Urinniveauer af biomarkører for NNK-metabolisme
Tidsramme: Efter 5 dages behandling
Forholdet mellem urin [pyridin-D4]hydroxysyre: total [pyridin-D4]NNAL vil blive målt. Dette forhold forventes ikke at blive påvirket af antallet af cigaretter, der ryges om dagen, eller rygningstopografi.
Efter 5 dages behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virkninger af GSTM1-genotype på phenethylisothiocyanat (PEITC)-NNK Association og på metabolismen og udskillelsen af ​​PEITC
Tidsramme: Efter 5 dages PEITC-behandling
Målt ved højtydende væskekromatografi (HPLC). Målet er at bestemme de mulige differentielle virkninger af GSTM1-genotype på PEITC-udskillelse ved hjælp af metoden ifølge Chung et al. Metoden vil resultere i kvantitativ genvinding af PEITC-NAC.
Efter 5 dages PEITC-behandling
Virkninger af GSTT1-genotype på phenethylisothiocyanat (PEITC)-NNK Association og på metabolismen og udskillelsen af ​​PEITC
Tidsramme: Efter 5 dages behandling
Målt ved højtydende væskekromatografi (HPLC). Målet er at bestemme de mulige differentielle virkninger af GSTT1-genotype på PEITC-udskillelse ved hjælp af metoden ifølge Chung et al. Metoden vil resultere i kvantitativ genvinding af PEITC-NAC.
Efter 5 dages behandling
Kombinerede virkninger af GSTM1 og GSTT1 genotype på phenethylisothiocyanat (PEITC)-NNK Association og på metabolisme og udskillelse af PEITC
Tidsramme: Efter 5 dages behandling
Efter 5 dages behandling
Urinniveauer af [Pyridin-D4]Hydroxysyre: Samlet [Pyridin-D4]NNAL-forhold efter GSTM1- og GSTT1-genotype.
Tidsramme: Efter 5 dages behandling
% forskel i forholdet mellem urin [pyridin-D4]hydroxysyre: total [pyridin-D4]NNAL under behandling med PEITC sammenlignet med mens på placebo ((PEITC - Placebo) / PEITC) x 100 %
Efter 5 dages behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Minnesota

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dorothy K. Hatsukami, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2008

Først opslået (Skøn)

5. juni 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2007NT127
  • R01CA122244 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 0712M22651 (Anden identifikator: IRB, University of Minnesota)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner