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Phenethylisothiocyanat zur Vorbeugung von Lungenkrebs bei Rauchern

6. April 2017 aktualisiert von: University of Minnesota

Randomisierte Studie mit PEITC als Modifikator des NNK-Stoffwechsels bei Rauchern

BEGRÜNDUNG: Chemoprävention ist der Einsatz bestimmter Medikamente, um die Entstehung von Krebs zu verhindern. Die Verwendung von Phenethylisothiocyanat kann Lungenkrebs bei Personen, die Zigaretten rauchen, vorbeugen.

ZWECK: Diese randomisierte klinische Studie untersucht Phenethylisothiocyanat, um zu sehen, wie gut es bei der Prävention von Lungenkrebs bei Rauchern wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Es sollte bestimmt werden, ob orales Phenethylisothiocyanat (PEITC) die Urinspiegel von Biomarkern des 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanon (NNK)-Stoffwechsels bei derzeitigen Rauchern beeinflusst.

Sekundär

  • Bestimmung der Wirkung des GSTM1-Genotyps auf den Einfluss von PEITC auf die Biomarker des NNK-Metabolismus im Urin.
  • Bestimmung der Wirkung des GSTM1-Genotyps auf den Metabolismus und die Ausscheidung von PEITC, gemessen anhand der Urinspiegel seines Hauptmetaboliten.
  • Bestimmung, ob orales PEITC molekulare Marker der Zellproliferation (Ki-67) und Apoptose (Caspase-3 und TUNEL) im Bronchialgewebe beeinflusst.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden nach GST-Genotypen (GSTM1-Null-Null-Genotyp vs. GSTM1-positiver Genotyp) stratifiziert. Alle Teilnehmer werden zunächst in den Kurzzeitversuch eingeschrieben. Nach Abschluss des Kurzzeitversuchs dürfen nur die Teilnehmer, die bestimmte Kriterien erfüllen, zum Langzeitversuch übergehen.

  • Kurzzeitstudie: Die Teilnehmer werden randomisiert 1 von 2 Behandlungsarmen zugewiesen.

    • Arm I: Die Teilnehmer werden gebeten, nur deuterierte NNK-Zigaretten (von der Studie bereitgestellt) zu rauchen und die genaue Anzahl der täglich gerauchten Zigaretten und alkoholischen Getränke für einen Monat aufzuzeichnen. Die Teilnehmer erhalten orales Phenethylisothiocyanat (PEITC) viermal täglich für 5 Tage in Woche 2 und orales Placebo viermal täglich für 5 Tage in Woche 4. Die Teilnehmer führen ein Tagebuch über alle Speisen und Getränke, die an den Tagen konsumiert werden, an denen PEITC oder Placebo eingenommen werden.
    • Arm II: Die Teilnehmer erhalten orales Placebo viermal täglich für 5 Tage in Woche 2 und orales PEITC viermal täglich für 5 Tage in Woche 4. Die Teilnehmer werden auch gebeten, nur deuterierte NNK-Zigaretten zu rauchen, die Anzahl der gerauchten Zigaretten und konsumierten alkoholischen Getränke aufzuzeichnen jeden Tag, und führen Sie ein Essens- und Getränketagebuch wie in Arm I.

Nach Abschluss der Kurzzeitstudie durchlaufen die Teilnehmer einen Monat lang eine Auswaschphase, in der sie gebeten werden, wieder normale Zigaretten zu rauchen. Auf Wunsch wird den Teilnehmern eine Raucherentwöhnungshilfe angeboten. Nur diejenigen Teilnehmer, die bestimmte Kriterien erfüllen, können nach der 1-monatigen Wash-out-Periode an der Langzeitstudie teilnehmen.

  • Langzeitstudie: Die Teilnehmer werden randomisiert 1 von 2 Behandlungsarmen zugeteilt.

    • Arm I: Die Teilnehmer erhalten 12 Monate lang zweimal täglich orales PEITC.
    • Arm II: Die Teilnehmer erhalten 12 Monate lang zweimal täglich ein orales Placebo. Die Teilnehmer in beiden Armen füllten 12 Monate lang monatlich ein 3-tägiges Ernährungstagebuch und einen Fragebogen zur Ernährungshäufigkeit zu Studienbeginn und nach Abschluss der Studienbehandlung aus.

Alle Teilnehmer werden regelmäßig Blut- und Urinproben für Laboruntersuchungen entnommen. Teilnehmer, die in die Langzeitstudie aufgenommen wurden, unterziehen sich zu Studienbeginn und zum Abschluss der Studienbehandlung auch einer Bronchoskopie und Gewebebiopsie. Urinproben werden mittels Flüssigchromatographie-Elektrospray-Ionisation-Tandem-Massenspektrometrie (LC-ESI-MS/MS) auf verschiedene Biomarker untersucht. Gewebeproben werden vom IHC auf Ki-67-, TUNEL- und Caspase-3-Expression untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

107

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Initiale aus dem Telefoninterview:

  • Rauche derzeit 10-45 Zigaretten pro Tag im letzten Jahr;
  • Zwischen 21 und 70 Jahren;
  • Bei scheinbar guter körperlicher Gesundheit ohne instabile medizinische Zustände, einschließlich Krampfanfällen oder Krebs;
  • Bei stabiler und guter psychischer Gesundheit, d. h. derzeit keine instabile oder unbehandelte psychiatrische Diagnose, einschließlich Drogenmissbrauch, gemäß den DSM-IV-Kriterien in den letzten sechs Monaten;
  • Keine anderen tabak- oder nikotinhaltigen Produkte verwenden;
  • Nicht auf Methadon-Erhaltung oder Stimulanzien wie Ephedra; kein regelmäßiger Konsument von Straßendrogen und bei gelegentlichem Konsum bereit, während der Studie darauf zu verzichten; keine Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie P4501A6-Substrate sind, wie Phenobarbital, Rifampicin, Dexamethason, Ketoconazol, Methoxsalen, Pilocarpin oder Tranylcypromin aufgrund ihrer Rolle im NNK-Metabolismus;
  • Im Durchschnitt nicht mehr als 21 alkoholische Getränke pro Woche;
  • Bereitschaft zur Durchführung von Studienaktivitäten wie Blutentnahme, Urinsammlung, mehrfache Klinikbesuche;
  • Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, von denen nicht bekannt ist, dass sie schwanger sind oder stillen oder planen, innerhalb der nächsten 12 Monate schwanger zu werden.

Für die Anmeldung zum Short-Term Trial:

  • Probanden, die im Allgemeinen gesund sind und deren Leberenzym- und Blutbildwerte innerhalb der unten angegebenen Bereiche liegen, basierend auf Blutproben, die beim zweiten Screening-Besuch entnommen wurden. Speziell:

    • Weiße Blutkörperchen ≥ 3.000/ml
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • BUN und Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

Für die Anmeldung zur Langzeit-Testversion:

  • Teilnahme an der Kurzzeitstudie und Einladung zur Teilnahme an der Langzeitstudie;
  • den GSTM1-Null-Null-Genotyp besitzen;
  • 20 oder mehr Zigaretten/Tag mit einer kumulativen Rauchergeschichte von 20 oder mehr Packungsjahren rauchen (ein Packungsjahr entspricht dem Rauchen einer Packung Zigaretten pro Tag für ein Jahr);
  • Normale Leberenzyme basierend auf einer Blutprobe, die während 1 Monat Auswaschung entnommen wurde;
  • Von einem Hausarzt bestimmt, ein guter Kandidat für das Bronchoskopieverfahren zu sein.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck, unkontrolliertem Diabetes mellitus, instabiler Koronararterienerkrankung, Krebs in der Vorgeschichte außer hellem Hautkrebs und schwangere oder stillende Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PEITC - Placebo (Kurzzeitversuch)
Die Teilnehmer werden gebeten, nur deuterierte NNK-Zigaretten (von der Studie bereitgestellt) zu rauchen und die genaue Anzahl der täglich gerauchten Zigaretten und alkoholischen Getränke für einen Monat aufzuzeichnen. Die Teilnehmer erhalten orales Phenethylisothiocyanat (PEITC) viermal täglich für 5 Tage in Woche 2 und orales Placebo viermal täglich für 5 Tage in Woche 4. Die Teilnehmer führen ein Tagebuch über alle Speisen und Getränke, die an den Tagen konsumiert werden, an denen PEITC oder Placebo eingenommen werden.
Sonstiges: Placebo
Mündlich gegeben
Arzneimittel: Phenethylisothiocyanat
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • PEITC
Experimental: Placebo – PEITC (Kurzzeitversuch)
Die Teilnehmer erhalten orales Placebo viermal täglich für 5 Tage in Woche 2 und orales PEITC viermal täglich für 5 Tage in Woche 4. Die Teilnehmer werden auch gebeten, nur deuterierte NNK-Zigaretten zu rauchen, die Anzahl der gerauchten Zigaretten und der täglich konsumierten alkoholischen Getränke aufzuzeichnen, und führen Sie ein Essens- und Getränketagebuch wie in Arm I.
Sonstiges: Placebo
Mündlich gegeben
Arzneimittel: Phenethylisothiocyanat
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • PEITC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Urinspiegel von Biomarkern des NNK-Stoffwechsels
Zeitfenster: 2 Perioden, jeweils 5 Tage auf PEITC oder Placebo, mit Auswaschwoche dazwischen
Urinspiegel von Gesamt-ITC und PEITC-NAC nach Behandlungssequenzgruppen und Behandlungsdauer.
2 Perioden, jeweils 5 Tage auf PEITC oder Placebo, mit Auswaschwoche dazwischen
Urinspiegel von Biomarkern des NNK-Stoffwechsels
Zeitfenster: Nach 5 Tagen Behandlung
Das Verhältnis von [Pyridin-D4]hydroxysäure im Urin : Gesamt-[Pyridin-D4]NNAL wird gemessen. Es wird nicht erwartet, dass dieses Verhältnis durch die Anzahl der pro Tag gerauchten Zigaretten oder die Rauchertopografie beeinflusst wird.
Nach 5 Tagen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auswirkungen des GSTM1-Genotyps auf die Phenethylisothiocyanat (PEITC)-NNK-Assoziation und auf den Metabolismus und die Ausscheidung von PEITC
Zeitfenster: Nach 5 Tagen PEITC-Behandlung
Gemessen durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC). Ziel ist es, die möglichen differentiellen Auswirkungen des GSTM1-Genotyps auf die PEITC-Ausscheidung zu bestimmen, unter Verwendung der Methode von Chung et al. Das Verfahren führt zu einer quantitativen Gewinnung des PEITC-NAC.
Nach 5 Tagen PEITC-Behandlung
Auswirkungen des GSTT1-Genotyps auf die Phenethylisothiocyanat (PEITC)-NNK-Assoziation und auf den Metabolismus und die Ausscheidung von PEITC
Zeitfenster: Nach 5 Tagen Behandlung
Gemessen durch Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC). Ziel ist es, die möglichen differenziellen Auswirkungen des GSTT1-Genotyps auf die PEITC-Ausscheidung unter Verwendung der Methode von Chung et al. Das Verfahren führt zu einer quantitativen Gewinnung des PEITC-NAC.
Nach 5 Tagen Behandlung
Kombinierte Wirkungen des GSTM1- und GSTT1-Genotyps auf die Phenethylisothiocyanat (PEITC)-NNK-Assoziation und auf den Metabolismus und die Ausscheidung von PEITC
Zeitfenster: Nach 5 Tagen Behandlung
Nach 5 Tagen Behandlung
Urinspiegel von [Pyridin-D4]Hydroxysäure:Gesamt-[Pyridin-D4]NNAL-Verhältnis nach GSTM1- und GSTT1-Genotyp.
Zeitfenster: Nach 5 Tagen Behandlung
% Unterschied im Verhältnis von [Pyridin-D4]Hydroxysäure im Urin : Gesamt-[Pyridin-D4]NNAL unter PEITC im Vergleich zu Placebo ((PEITC - Placebo) / PEITC) x 100 %
Nach 5 Tagen Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Minnesota

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Dorothy K. Hatsukami, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Juni 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juni 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Juni 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2007NT127
  • R01CA122244 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 0712M22651 (Andere Kennung: IRB, University of Minnesota)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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