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Isotiocianato di fenetile nella prevenzione del cancro ai polmoni nei fumatori

6 aprile 2017 aggiornato da: University of Minnesota

Prova randomizzata di PEITC come modificatore del metabolismo NNK nei fumatori

RAZIONALE: La chemioprevenzione è l'uso di alcuni farmaci per impedire la formazione del cancro. L'uso di isotiocianato di fenetile può prevenire il cancro ai polmoni nelle persone che fumano sigarette.

SCOPO: Questo studio clinico randomizzato sta studiando l'isotiocianato di fenetile per vedere come funziona nella prevenzione del cancro ai polmoni nei fumatori.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per determinare se il fenetil isotiocianato orale (PEITC) influisce sui livelli urinari dei biomarcatori del metabolismo del 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanone (NNK) nei fumatori attuali.

Secondario

  • Per determinare l'effetto del genotipo GSTM1 sull'impatto di PEITC sui biomarcatori urinari del metabolismo NNK.
  • Determinare l'effetto del genotipo GSTM1 sul metabolismo e sull'escrezione di PEITC misurato dai livelli urinari del suo principale metabolita.
  • Determinare se il PEITC orale influisce sui marcatori molecolari della proliferazione cellulare (Ki-67) e dell'apoptosi (caspase-3 e TUNEL) nel tessuto bronchiale.

SCHEMA: I pazienti sono stratificati in base ai genotipi GST (genotipo GSTM1 null-null vs genotipo GSTM1-positivo). Tutti i partecipanti sono inizialmente iscritti alla sperimentazione a breve termine. Dopo il completamento della sperimentazione a breve termine, solo i partecipanti che soddisfano determinati criteri possono procedere alla sperimentazione a lungo termine.

  • Sperimentazione a breve termine: i partecipanti vengono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 2.

    • Braccio I: ai partecipanti viene chiesto di fumare solo sigarette NNK deuterate (fornite dallo studio) e registrare il numero esatto di sigarette fumate e bevande alcoliche consumate ogni giorno per 1 mese. I partecipanti ricevono fenetilisotiocianato orale (PEITC) quattro volte al giorno per 5 giorni nella settimana 2 e placebo orale quattro volte al giorno per 5 giorni nella settimana 4. I partecipanti tengono un diario di tutti i cibi e le bevande consumati nei giorni in cui vengono assunti PEITC o placebo.
    • Braccio II: i partecipanti ricevono placebo orale quattro volte al giorno per 5 giorni nella settimana 2 e PEITC orale quattro volte al giorno per 5 giorni nella settimana 4. Ai partecipanti viene inoltre chiesto di fumare solo sigarette NNK deuterate, registrare il numero di sigarette fumate e bevande alcoliche consumate ogni giorno e tieni un diario di cibo e bevande come nel braccio I.

Dopo il completamento della prova a breve termine, i partecipanti subiscono un periodo di wash-out per 1 mese in cui viene chiesto loro di riprendere a fumare sigarette normali. Ai partecipanti viene offerta assistenza per smettere di fumare, se lo si desidera. Solo i partecipanti che soddisfano determinati criteri possono procedere alla sperimentazione a lungo termine dopo il periodo di sospensione di 1 mese.

  • Sperimentazione a lungo termine: i partecipanti vengono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 2.

    • Braccio I: i partecipanti ricevono PEITC orale due volte al giorno per 12 mesi.
    • Braccio II: i partecipanti ricevono placebo orale due volte al giorno per 12 mesi. I partecipanti di entrambi i bracci completano mensilmente un diario alimentare di 3 giorni per 12 mesi e un questionario sulla frequenza alimentare al basale e al completamento del trattamento in studio.

Tutti i partecipanti vengono sottoposti periodicamente a raccolta di campioni di sangue e urina per studi di laboratorio. I partecipanti arruolati nello studio a lungo termine vengono sottoposti anche a broncoscopia e biopsia tissutale al basale e al completamento del trattamento in studio. I campioni di urina vengono esaminati mediante cromatografia liquida-ionizzazione elettrospray-spettrometria di massa tandem (LC-ESI-MS/MS) per vari biomarcatori. I campioni di tessuto vengono esaminati da IHC per l'espressione di Ki-67, TUNEL e caspase-3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

107

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Iniziale dal colloquio telefonico:

  • Attualmente fuma 10-45 sigarette al giorno nell'ultimo anno;
  • Età compresa tra 21 e 70 anni;
  • Apparentemente in buona salute fisica senza condizioni mediche instabili, inclusi convulsioni o cancro;
  • In condizioni di salute mentale stabile e buona, cioè, attualmente non si verificano diagnosi psichiatriche instabili o non trattate, incluso l'abuso di sostanze, come determinato dai criteri del DSM-IV, negli ultimi sei mesi;
  • Non utilizzare altri prodotti contenenti tabacco o nicotina;
  • Non sul mantenimento del metadone o stimolanti come l'efedra; non consumatore abituale di droghe da strada e se ne fa uso occasionale, disposto ad astenersi durante lo studio; non assumere farmaci noti per essere substrati di P4501A6 come fenobarbital, rifampicina, desametasone, ketoconazolo, metoxsalene, pilocarpina o tranilcipromina a causa del loro ruolo nel metabolismo NNK;
  • Non consuma in media più di 21 bevande alcoliche a settimana;
  • Disponibilità a svolgere attività di studio come prelievo di campioni di sangue, raccolta delle urine, visite multiple in clinica;
  • Per soggetti di sesso femminile in età fertile, di cui non è nota la gravidanza o l'allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro i prossimi 12 mesi.

Per l'iscrizione alla prova a breve termine:

  • Soggetti che sono generalmente sani con valori degli enzimi epatici e della conta ematica compresi negli intervalli mostrati di seguito sulla base di campioni di sangue prelevati alla seconda visita di screening. Nello specifico:

    • Globuli bianchi ≥ 3.000/mL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limiti superiori della norma (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • BUN e creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN

Per l'iscrizione alla prova a lungo termine:

  • Partecipato alla sperimentazione a breve termine e invitato a partecipare alla sperimentazione a lungo termine;
  • Possedere il genotipo null-null GSTM1;
  • Fumare 20 o più sigarette al giorno con una storia cumulativa di fumo di 20 o più pacchetti-anno (un pacchetto-anno equivale a fumare un pacchetto di sigarette al giorno per un anno);
  • Enzimi epatici normali basati sul campione di sangue prelevato durante il lavaggio di 1 mese;
  • Determinato a essere un buon candidato per la procedura di broncoscopia da un medico di base.

Criteri di esclusione:

  • I soggetti con ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, malattia coronarica instabile, anamnesi di cancro diverso dal cancro della pelle non melanoma e donne in gravidanza o in allattamento non saranno idonei.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PEITC - Placebo (prova a breve termine)
Ai partecipanti viene chiesto di fumare solo sigarette NNK deuterate (fornite dallo studio) e di registrare il numero esatto di sigarette fumate e di bevande alcoliche consumate ogni giorno per 1 mese. I partecipanti ricevono fenetilisotiocianato orale (PEITC) quattro volte al giorno per 5 giorni nella settimana 2 e placebo orale quattro volte al giorno per 5 giorni nella settimana 4. I partecipanti tengono un diario di tutti i cibi e le bevande consumati nei giorni in cui vengono assunti PEITC o placebo.
Altro: placebo
Dato oralmente
Droga: isotiocianato di fenetile
Dato oralmente
Altri nomi:
  • PEITC
Sperimentale: Placebo - PEITC (prova a breve termine)
I partecipanti ricevono placebo orale quattro volte al giorno per 5 giorni nella settimana 2 e PEITC orale quattro volte al giorno per 5 giorni nella settimana 4. Ai partecipanti viene inoltre chiesto di fumare solo sigarette NNK deuterate, registrare il numero di sigarette fumate e bevande alcoliche consumate ogni giorno, e tieni un diario alimentare e delle bevande come nel braccio I.
Altro: placebo
Dato oralmente
Droga: isotiocianato di fenetile
Dato oralmente
Altri nomi:
  • PEITC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli urinari di biomarcatori del metabolismo NNK
Lasso di tempo: 2 periodi, 5 giorni ciascuno su PEITC o Placebo, con una settimana di washout tra
Livelli urinari di Total ITC e PEITC-NAC per gruppi di sequenza di trattamento e periodo di trattamento.
2 periodi, 5 giorni ciascuno su PEITC o Placebo, con una settimana di washout tra
Livelli urinari di biomarcatori del metabolismo NNK
Lasso di tempo: Dopo 5 giorni di trattamento
Verrà misurato il rapporto tra [piridina-D4]idrossiacido urinario e totale [piridina-D4]NNAL. Questo rapporto non dovrebbe essere influenzato dal numero di sigarette fumate al giorno o dalla topografia del fumo.
Dopo 5 giorni di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti del genotipo GSTM1 sull'associazione Phenethyl Isothiocyanate (PEITC)-NNK e sul metabolismo e l'escrezione di PEITC
Lasso di tempo: Dopo 5 giorni di trattamento PEITC
Misurato mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC). L'obiettivo è determinare i possibili effetti differenziali del genotipo GSTM1 sull'escrezione di PEITC, utilizzando il metodo di Chung et al. Il metodo comporterà il recupero quantitativo del PEITC-NAC.
Dopo 5 giorni di trattamento PEITC
Effetti del genotipo GSTT1 sull'associazione Phenethyl Isothiocyanate (PEITC)-NNK e sul metabolismo e l'escrezione di PEITC
Lasso di tempo: Dopo 5 giorni di trattamento
Misurato mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC). L'obiettivo è determinare i possibili effetti differenziali del genotipo GSTT1 sull'escrezione di PEITC, utilizzando il metodo di Chung et al. Il metodo comporterà il recupero quantitativo del PEITC-NAC.
Dopo 5 giorni di trattamento
Effetti combinati del genotipo GSTM1 e GSTT1 sull'associazione Phenethyl Isothiocyanate (PEITC)-NNK e sul metabolismo e l'escrezione di PEITC
Lasso di tempo: Dopo 5 giorni di trattamento
Dopo 5 giorni di trattamento
Livelli urinari di [piridina-D4] idrossiacido: rapporto totale [piridina-D4] NNAL per genotipo GSTM1 e GSTT1.
Lasso di tempo: Dopo 5 giorni di trattamento
% Differenza nel rapporto tra [piridina-D4]idrossiacido urinario e [piridina-D4]NNAL totale durante il trattamento con PEITC rispetto al trattamento con placebo ((PEITC - Placebo) / PEITC) x 100%
Dopo 5 giorni di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Minnesota

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Dorothy K. Hatsukami, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 giugno 2008

Primo Inserito (Stima)

5 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2017

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2007NT127
  • R01CA122244 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 0712M22651 (Altro identificatore: IRB, University of Minnesota)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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