Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Izotiocyjanian fenylu w zapobieganiu rakowi płuc u palaczy

6 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: University of Minnesota

Randomizowana próba PEITC jako modyfikator metabolizmu NNK u palaczy

UZASADNIENIE: Chemoprewencja to stosowanie pewnych leków w celu powstrzymania powstawania raka. Stosowanie izotiocyjanianu fenetylu może zapobiegać rakowi płuc u osób palących papierosy.

CEL: To randomizowane badanie kliniczne bada izotiocyjanian fenetylu, aby zobaczyć, jak dobrze działa w zapobieganiu rakowi płuc u palaczy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie, czy doustny izotiocyjanian fenylu (PEITC) wpływa na poziomy biomarkerów metabolizmu 4-(metylonitrozamino)-1-(3-pirydylo)-1-butanonu (NNK) w moczu u obecnych palaczy.

Wtórny

  • Określenie wpływu genotypu GSTM1 na wpływ PEITC na biomarkery metabolizmu NNK w moczu.
  • Określenie wpływu genotypu GSTM1 na metabolizm i wydalanie PEITC, mierzone na podstawie poziomów jego głównego metabolitu w moczu.
  • Określenie, czy doustny PEITC wpływa na molekularne markery proliferacji komórek (Ki-67) i apoptozy (kaspaza-3 i TUNEL) w tkance oskrzelowej.

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się według genotypów GST (genotyp GSTM1 zerowy-zerowy w porównaniu z genotypem GSTM1-dodatnim). Wszyscy uczestnicy są początkowo zapisani na krótkoterminowy okres próbny. Po zakończeniu próby krótkoterminowej do próby długoterminowej mogą przystąpić tylko uczestnicy spełniający określone kryteria.

  • Badanie krótkoterminowe: Uczestnicy są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

    • Ramię I: Uczestnicy proszeni są o palenie wyłącznie deuterowanych papierosów NNK (dostarczonych w badaniu) i odnotowywanie dokładnej liczby wypalanych papierosów i spożywanych napojów alkoholowych każdego dnia przez 1 miesiąc. Uczestnicy otrzymują doustnie izotiocyjanian fenylu (PEITC) cztery razy dziennie przez 5 dni w tygodniu 2 i doustne placebo cztery razy dziennie przez 5 dni w tygodniu 4. Uczestnicy prowadzą dziennik wszystkich posiłków i napojów spożywanych w dniach, w których przyjmowano PEITC lub placebo.
    • Ramię II: Uczestnicy otrzymują doustnie placebo cztery razy dziennie przez 5 dni w tygodniu 2 i doustnie PEITC cztery razy dziennie przez 5 dni w tygodniu 4. Uczestnicy są również proszeni o palenie wyłącznie deuterowanych papierosów NNK, zapisywanie liczby wypalanych papierosów i spożywanych napojów alkoholowych każdego dnia i prowadzić dziennik posiłków i napojów, jak w ramieniu I.

Po zakończeniu krótkoterminowego badania uczestnicy przechodzą okres wypłukiwania przez 1 miesiąc, w którym są proszeni o wznowienie palenia zwykłych papierosów. W razie potrzeby uczestnikom oferowana jest pomoc w rzucaniu palenia. Tylko ci uczestnicy, którzy spełniają określone kryteria, mogą przejść do długoterminowego okresu próbnego po 1-miesięcznym okresie wymywania.

  • Badanie długoterminowe: Uczestnicy są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

    • Ramię I: Uczestnicy otrzymują PEITC doustnie dwa razy dziennie przez 12 miesięcy.
    • Ramię II: Uczestnicy otrzymują doustne placebo dwa razy dziennie przez 12 miesięcy. Uczestnicy w obu grupach wypełniają 3-dniowy dzienniczek żywieniowy co miesiąc przez 12 miesięcy oraz kwestionariusz dotyczący częstotliwości spożywania posiłków na początku badania i po zakończeniu badanego leczenia.

Wszyscy uczestnicy poddawani są okresowemu pobieraniu próbek krwi i moczu do badań laboratoryjnych. Uczestnicy biorący udział w badaniu długoterminowym również przechodzą bronchoskopię i biopsję tkanki na początku badania i po jego zakończeniu. Próbki moczu są badane metodą chromatografii cieczowej, jonizacji przez elektrorozpylanie i tandemowej spektrometrii mas (LC-ESI-MS/MS) pod kątem różnych biomarkerów. Próbki tkanek bada się metodą IHC pod kątem ekspresji Ki-67, TUNEL i kaspazy-3.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

107

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Inicjał z wywiadu telefonicznego:

  • Obecnie palę 10-45 papierosów dziennie przez ostatni rok;
  • w wieku od 21 do 70 lat;
  • W pozornie dobrym zdrowiu fizycznym bez niestabilnych schorzeń, w tym napadów padaczkowych lub raka;
  • w stabilnym i dobrym zdrowiu psychicznym, tj. obecnie nie doświadczają niestabilnej lub nieleczonej diagnozy psychiatrycznej, w tym nadużywania substancji, zgodnie z kryteriami DSM-IV, w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
  • Nieużywanie innych wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę;
  • Nie na utrzymaniu metadonu lub używkach, takich jak efedryna; nie jest regularnym użytkownikiem ulicznych narkotyków, a jeśli używa okazjonalnie, chętny do powstrzymania się od udziału w badaniu; nieprzyjmowanie leków, o których wiadomo, że są substratami P4501A6, takich jak fenobarbital, ryfampicyna, deksametazon, ketokonazol, metoksalen, pilokarpina lub tranylcypromina ze względu na ich rolę w metabolizmie NNK;
  • Średnio nie więcej niż 21 drinków alkoholowych tygodniowo;
  • Gotowość do wykonywania czynności badawczych, takich jak pobieranie próbek krwi, pobieranie moczu, wielokrotne wizyty w klinice;
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym, o których nie wiadomo, że są w ciąży lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę w ciągu najbliższych 12 miesięcy.

Aby zarejestrować się w wersji próbnej krótkoterminowej:

  • Pacjenci, którzy są ogólnie zdrowi, z wartościami enzymów wątrobowych i morfologii krwi w zakresach przedstawionych poniżej na podstawie próbek krwi pobranych podczas drugiej wizyty przesiewowej. Konkretnie:

    • Białe krwinki ≥ 3000/ml
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN
    • BUN i kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN

Aby zarejestrować się w długoterminowej wersji próbnej:

  • Uczestniczył w badaniu krótkoterminowym i został zaproszony do udziału w badaniu długoterminowym;
  • Posiadać genotyp GSTM1 null-null;
  • Palenie 20 lub więcej papierosów dziennie z łączną historią palenia wynoszącą 20 lub więcej paczkolat (jedna paczko-rok równa się wypalaniu paczki papierosów dziennie przez rok);
  • Normalne enzymy wątrobowe na podstawie próbki krwi pobranej podczas 1-miesięcznego wypłukiwania;
  • Zdecydowany jako dobry kandydat do zabiegu bronchoskopii przez lekarza pierwszego kontaktu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niekontrolowaną cukrzycą, niestabilną chorobą wieńcową, nowotworem innym niż nieczerniakowy w wywiadzie oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie będą kwalifikować się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PEITC - Placebo (krótkoterminowa próba)
Uczestnicy proszeni są o palenie wyłącznie deuterowanych papierosów NNK (dostarczonych w badaniu) i odnotowywanie dokładnej liczby wypalanych papierosów i spożywanych napojów alkoholowych każdego dnia przez 1 miesiąc. Uczestnicy otrzymują doustnie izotiocyjanian fenylu (PEITC) cztery razy dziennie przez 5 dni w tygodniu 2 i doustne placebo cztery razy dziennie przez 5 dni w tygodniu 4. Uczestnicy prowadzą dziennik wszystkich posiłków i napojów spożywanych w dniach, w których przyjmowano PEITC lub placebo.
Inny: placebo
Podany doustnie
Lek: izotiocyjanian fenetylu
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • PEITC
Eksperymentalny: Placebo - PEITC (próba krótkoterminowa)
Uczestnicy otrzymują doustnie placebo cztery razy dziennie przez 5 dni w tygodniu 2 i doustnie PEITC cztery razy dziennie przez 5 dni w tygodniu 4. Uczestnicy są również proszeni o palenie wyłącznie deuterowanych papierosów NNK, odnotowywanie liczby wypalanych papierosów i spożywanych napojów alkoholowych każdego dnia, i prowadzić dziennik posiłków i napojów, jak w ramieniu I.
Inny: placebo
Podany doustnie
Lek: izotiocyjanian fenetylu
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • PEITC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy biomarkerów metabolizmu NNK w moczu
Ramy czasowe: 2 okresy, 5 dni każdy na PEITC lub Placebo, z tygodniowym wymywaniem pomiędzy
Poziomy Całkowitej ITC i PEITC-NAC w moczu według grup sekwencji leczenia i okresu leczenia.
2 okresy, 5 dni każdy na PEITC lub Placebo, z tygodniowym wymywaniem pomiędzy
Poziomy biomarkerów metabolizmu NNK w moczu
Ramy czasowe: Po 5 dniach leczenia
Zostanie zmierzony stosunek [pirydyny-D4]hydroksykwasu do całkowitej [pirydyny-D4]NNAL. Nie oczekuje się, aby na ten wskaźnik miała wpływ liczba papierosów wypalanych dziennie lub topografia palenia.
Po 5 dniach leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ genotypu GSTM1 na asocjację izotiocyjanianu fenetylu (PEITC)-NNK oraz na metabolizm i wydalanie PEITC
Ramy czasowe: Po 5 dniach leczenia PEITC
Zmierzono za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC). Celem jest określenie możliwego zróżnicowanego wpływu genotypu GSTM1 na wydalanie PEITC, przy użyciu metody Chung et al. Metoda spowoduje ilościowe odzyskiwanie PEITC-NAC.
Po 5 dniach leczenia PEITC
Wpływ genotypu GSTT1 na asocjację izotiocyjanianu fenetylu (PEITC)-NNK oraz na metabolizm i wydalanie PEITC
Ramy czasowe: Po 5 dniach leczenia
Zmierzono za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC). Celem jest określenie możliwego zróżnicowanego wpływu genotypu GSTT1 na wydalanie PEITC, przy użyciu metody Chung et al. Metoda spowoduje ilościowe odzyskiwanie PEITC-NAC.
Po 5 dniach leczenia
Połączone działanie genotypu GSTM1 i GSTT1 na asocjację izotiocyjanianu fenetylu (PEITC)-NNK oraz na metabolizm i wydalanie PEITC
Ramy czasowe: Po 5 dniach leczenia
Po 5 dniach leczenia
Poziomy [pirydyny-D4]hydroksykwasu w moczu: całkowity stosunek [pirydyny-D4]NNAL według genotypu GSTM1 i GSTT1.
Ramy czasowe: Po 5 dniach leczenia
% Różnica w stosunku [pirydyna-D4]hydroksykwasu do całkowitej [pirydyny-D4]NNAL podczas stosowania PEITC w porównaniu z placebo ((PEITC - Placebo) / PEITC) x 100%
Po 5 dniach leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Minnesota

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Dorothy K. Hatsukami, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 czerwca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 czerwca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2007NT127
  • R01CA122244 (Grant/umowa NIH USA)
  • 0712M22651 (Inny identyfikator: IRB, University of Minnesota)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj