Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alimta® Plus cisplatina & paklitaxel podávaný intraperitoneálně; Rakovina vaječníků první linie Tx fáze III

2. prosince 2015 aktualizováno: University of Arizona

Otevřená studie fáze I s cisplatinou a paklitaxelem Alimta® Plus podávanými intraperitoneálně (IP) jako léčba první linie u žen s rakovinou vaječníků stadia III

Odůvodnění: Pemetrexed může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané v chemoterapii, jako je cisplatina a paklitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání pemetrexedu spolu s cisplatinou a paklitaxelem a jejich podávání různými způsoby může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku intraperitoneálního pemetrexedu při podávání společně s intraperitoneální cisplatinou a paklitaxelem při léčbě pacientů s karcinomem ovariálního epitelu ve stádiu III, primárním karcinomem peritonea nebo karcinomem vejcovodů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) kombinované terapie zahrnující intraperitoneální (IP) disodnou sůl pemetrexedu v kombinaci s IP cisplatinou a paklitaxelem u pacientek s optimálně zmenšeným ovariálním epiteliálním karcinomem stadia III, primárním peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodů ve vztahu k procento pacientů, kteří dokončili alespoň 6 léčebných cyklů.
  • Stanovit toxicitu a snášenlivost tohoto režimu u těchto pacientů.

Sekundární

  • Pozorovat 80 % těchto pacientů bez progrese 18 měsíců po zahájení chemoterapie.
  • Stanovit, jako explorativní cílový bod, medián celkového přežití pacientů léčených tímto režimem.
  • Prozkoumat farmakokinetiku tohoto režimu při stanovené MTD u těchto pacientů.
  • Provést korelační studie na nádorové tkáni a krvi od těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky pemetrexedu disodného.

Pacienti dostávají pemetrexed disodný intraperitoneálně (IP) v den 1, cisplatinu IP v den 2 a paklitaxel IP v den 8. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Nejméně 10 pacientů je léčeno maximální tolerovanou dávkou (MTD).

Vzorky plné krve a vzorky nádorové tkáně se získávají od pacientů na začátku studie a ukládají se pro budoucí studie DNA, RNA a proteinů související s predikcí progrese onemocnění a rezistence na léčbu. Vzorky plazmy a intraperitoneální tekutiny mohou být také odebrány pacientům léčeným na MTD pro farmakokinetickou analýzu plazmatických koncentrací pemetrexedu disodného pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) nebo hmotnostní spektrometrie-HPLC.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • Arizona Oncology - Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center at University of Arizona Health Sciences Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky nebo patologicky potvrzený ovariální epiteliální karcinom, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodu

    • Onemocnění stadia III

  • Splňuje 1 z následujících kritérií:

    • Žádná předchozí léčba a ne více než 6 měsíců od primární operace
    • Citlivost na platinu při operaci druhého pohledu bez předchozí léčby cisplatinou
  • Musí být optimálně zbaveny objemu na méně než 2 cm zbytkové jednotlivé nádorové plaky nebo, pokud nebyly při prvním chirurgickém zákroku odstraněny optimálně, musely mít chemické odstranění objemu
  • Žádný smíšený Müllerův nádor nebo hraniční nádor vaječníků
  • Žádné metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo mozku

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti gynekologické onkologické skupiny 0-2
  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normy
  • Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacienti musí používat účinnou bariérovou antikoncepci během a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku
  • Žádné psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují lékařské sledování nebo dodržování protokolu studie
  • Žádné nestabilní nebo preexistující závažné zdravotní stavy, kromě abnormalit souvisejících s rakovinou
  • Žádné zdravotní, život ohrožující komplikace jejich malignit
  • Žádné známé závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolované chronické onemocnění ledvin nebo jater, aktivní nekontrolovaná infekce nebo HIV)
  • Žádné závažné aktivní nekontrolované infekce
  • Žádná nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg na antihypertenzních lécích)
  • Žádné městnavé srdeční selhání stupně II-IV podle New York Heart Association
  • Žádná ztráta hmotnosti mezi 5 až ≤ 10 % za posledních 14 dní, která nesouvisí s ascitem nebo paracentézou
  • Žádná předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Žádný infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
  • Žádné známky nekontrolovatelné nevolnosti
  • Žádné klinicky významné nebo symptomatické onemocnění periferních cév (např. aneuryzma aorty nebo disekce aorty)
  • Bez anamnézy břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu
  • Žádná preexistující klinicky významná ztráta sluchu
  • Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo adekvátně léčeného karcinomu stadia I nebo II, kdy je pacient v úplné remisi
  • Není známa přecitlivělost na jakoukoli složku disodné soli pemetrexedu
  • Schopný užívat kyselinu listovou, vitamín B_12 a dexamethason podle protokolu
  • Žádná přítomnost tekutiny třetího prostoru, kterou nelze ovládat drenáží
  • Žádná neschopnost dodržovat studijní a/nebo následné postupy

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Mohou dostat až 4 cykly karboplatiny a paklitaxelu IV jako neoadjuvantní chemoterapii pro pokročilé, neresekovatelné onemocnění
  • Povolena souběžná léčba nízkými dávkami aspirinu (tj. 325 mg/den).

  • Současné podávání ibuprofenu a jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) s krátkými povolenými poločasy eliminace za předpokladu, že je splněno ≥ 1 z následujících kritérií:

    • Clearance kreatininu (CrCl) > 80 ml/min (tj. normální funkce ledvin)
    • CrCl 45-79 ml/min (tj. mírná až středně závažná renální insuficience) A dávkování NSAID přerušeno na dobu 2 dnů před, během a 2 dny po podání disodné soli pemetrexedu
  • Současné podávání NSAID nebo salicylátů s dlouhým poločasem rozpadu (např. naproxen, piroxikam, diflunisal nebo nabumeton) je povoleno za předpokladu, že dávkování NSAID je přerušeno alespoň 5 dnů před, během a 2 dny po podání disodné soli pemetrexedu
  • Žádné souběžné antineoplastické nebo protinádorové látky, které nejsou součástí studijní terapie (tj. chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo hormonální protinádorová terapie)
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Přijímání léčby
Eskalace dávky 1. den i.p. pemetrexed disodný získal tři pacienty na každé z pěti dávkových hladin (60-1 000 mg/m2), spolu se dnem 2 i.p. cisplatina (75 mg/m2) a den 8 i.p. paclitaxel (60 mg/m2) s postupem uchování biologického vzorku
Lék: cisplatina
IP cisplatina bude podávána 2. den každého cyklu v dávce 75 mg na m2 a IP paklitaxel bude podáván v dávce 60 mg na m2 v den 8 každého cyklu. Kurzy se budou opakovat každých 21 dní až v 6 cyklech
Ostatní jména:
  • IP cisplatina
Lék: paclitaxel
IP cisplatina bude podávána 2. den každého cyklu v dávce 75 mg na m2 a IP paklitaxel bude podáván v dávce 60 mg na m2 v den 8 každého cyklu. Kurzy se budou opakovat každých 21 dní až v 6 cyklech
Ostatní jména:
  • IP paklitaxel
Lék: pemetrexed disodný
Zvyšte dávky ve skupinách po 3 pacientech na 60 mg na m2, 120 mg na m2, 500 mg na m2, 750 mg na m2, 1000 mg na m2
Ostatní jména:
  • Alimta
Jiný: postup uchování biologického vzorku
Vzorky plazmy budou odebrány v 1. cyklu na začátku, 30 minut, 60 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin (pokud je to možné) a 24 hodin po první dávce IP Alimta®.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka pemetrexedu se dnem 2 i.p. Cisplatina (75 mg/m2) a den 8 i.p. Paklitaxel (60 mg/m2)
Časové okno: 18 měsíců
Pokud žádný z počátečních 3 pacientů na úrovni dávky nezaznamenal po prvním cyklu terapie toxicitu omezující dávku (DLT), pak byla dávka eskalována na další úroveň. Pokud u 2 nebo více pacientů na jakékoli úrovni dávky došlo k DLT, pak by maximální tolerovaná dávka byla určena jako nejbližší nižší úroveň dávky.
18 měsíců
Pacienti, kteří absolvovali alespoň 6 léčebných cyklů pemetrexedem společně se dnem 2 i.p. Cisplatina (75 mg/m2) a den 8 i.p. Paklitaxel (60 mg/m2) ve stanovené maximální tolerované dávce
Časové okno: 18 měsíců
Pokud žádný z počátečních 3 pacientů na úrovni dávky nezaznamenal po prvním cyklu terapie toxicitu omezující dávku (DLT), pak byla dávka eskalována na další úroveň. Pokud u 2 nebo více pacientů na jakékoli úrovni dávky došlo k DLT, pak by maximální toleranční dávka (MTD) byla určena jako nejbližší nižší úroveň dávky.
18 měsíců
Pacienti zaznamenali stupeň toxicity >=3 při dávce 5 (1 000 mg/m2 IP pemetrexedu)
Časové okno: 18 měsíců
Toxicita byla hodnocena pomocí NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v3.0
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese po 18 měsících podle hodnocení rakovinovým antigenem 125
Časové okno: 18 měsíců
Progrese byla hodnocena pomocí CT skenů po léčbě a měřeny změny v hladinách rakovinového antigenu 125 6 měsíců po zahájení léčebného režimu nebo do jednoho měsíce po ukončení léčby, pokud byla ukončena brzy. Odpověď na rakovinný antigen 125 u hodnotitelných pacientů (N=13) byla analyzována pomocí modifikovaných kritérií Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG). Byl zde jeden pacient hodnotitelný podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST).
18 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Průměrná délka sledování 788 dní
Průměrná délka sledování 788 dní
Farmakokinetika (průměrná Cmax, ug/ml) pro různé dávky pemetrexedu
Časové okno: 18 měsíců
Hladiny Cmax byly zjištěny v plazmě odebrané mezi 0,5 až 4 hodinami a 24 hodin po zahájení intraperitoneálního podání
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Arizona

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Setsuko K. Chambers, MD, University of Arizona
  • Vrchní vyšetřovatel: David S. Alberts, MD, University of Arizona

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2008

První zveřejněno (ODHAD)

20. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

1. ledna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-0638-04
  • P30CA023074 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UARIZ-07-0638-04 (JINÝ: University of Arizona)
  • UARIZ-SRC-18183 (JINÝ: University of Arizona)
  • LILLY-UARIZ-07-0638-04 (JINÝ: University of Arizona)
  • UARIZ-BIO07074 (JINÝ: University of Arizona)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit