Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alimta® Plus Cisplatin & Paclitaxel givet intraperitonelly; First Line Tx Stage III Kræft i æggestokkene

2. december 2015 opdateret af: University of Arizona

Åbent fase I-forsøg med Alimta® Plus Cisplatin og Paclitaxel givet intraperitonealt (IP) som førstelinjebehandling for kvinder med stadium III ovariecancer

RATIONALE: Pemetrexed kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin og paclitaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give pemetrexed sammen med cisplatin og paclitaxel og give dem på forskellige måder kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af intraperitoneal pemetrexed, når det gives sammen med intraperitonealt cisplatin og paclitaxel til behandling af patienter med stadium III ovarieepitelcancer, primær peritoneal cancer eller æggeledercancer.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af kombinationsbehandling omfattende intraperitoneal (IP) pemetrexed dinatrium i kombination med IP cisplatin og paclitaxel hos patienter med optimalt debulked stadium III ovarieepitelcancer, primær peritoneal cancer eller æggeledercancer i forhold til procentdel af patienter, der gennemfører mindst 6 behandlingsforløb.
  • For at bestemme toksiciteten og tolerabiliteten af ​​dette regime hos disse patienter.

Sekundær

  • At observere 80 % af disse patienter progressionsfri 18 måneder efter påbegyndelse af kemoterapi.
  • For at bestemme, som et eksplorativt endepunkt, den gennemsnitlige samlede overlevelse for patienter behandlet med dette regime.
  • At undersøge farmakokinetikken af ​​dette regime ved den bestemte MTD hos disse patienter.
  • At udføre korrelative undersøgelser af tumorvæv og blod fra disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af pemetrexed dinatrium.

Patienterne får pemetrexed dinatrium intraperitonealt (IP) på dag 1, cisplatin IP på dag 2 og paclitaxel IP på dag 8. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Mindst 10 patienter behandles med den maksimalt tolererede dosis (MTD).

Fuldblodsprøver og tumorvævsprøver udtages fra patienter ved baseline og er sat til fremtidige DNA-, RNA- og proteinundersøgelser relateret til forudsigelse af sygdomsprogression og behandlingsresistens. Plasma- og intraperitoneale væskeprøver kan også indsamles fra patienter behandlet på MTD til farmakokinetisk analyse af plasmakoncentrationer af pemetrexeddinatrium ved højtydende væskekromatografi (HPLC) eller massespektrometri-HPLC.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Arizona Oncology - Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center at University of Arizona Health Sciences Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller patologisk bekræftet ovarieepitelkarcinom, primært peritonealt karcinom eller æggelederkarcinom

    • Stadie III sygdom
  • Opfylder 1 af følgende kriterier:

    • Ingen forudgående behandling og ikke mere end 6 måneder efter primær operation
    • Platinfølsom ved second-look-kirurgi uden forudgående cisplatinbehandling
  • Skal have været optimalt debulket til mindre end 2 cm resterende individuelle tumor plaques eller, hvis suboptimalt debulket ved første operation, haft kemisk debulking
  • Ingen blandet Müllerian tumor eller borderline ovarietumor
  • Ingen centralnervesystem (CNS) eller hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Gynækologisk Onkologi Gruppens præstationsstatus 0-2
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumbilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 3 måneder efter seponering af studielægemidlet
  • Ingen psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader medicinsk opfølgning eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen
  • Ingen ustabile eller allerede eksisterende alvorlige medicinske tilstande, undtagen kræftrelaterede abnormiteter
  • Ingen medicinske livstruende komplikationer af deres maligniteter
  • Ingen kendt alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom (f.eks. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret kronisk nyre- eller leversygdom, aktiv ukontrolleret infektion eller HIV)
  • Ingen alvorlige aktive ukontrollerede infektioner
  • Ingen utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg på antihypertensiv medicin)
  • Ingen New York Heart Association grad II-IV kongestiv hjertesvigt
  • Intet vægttab mellem 5 og ≤ 10 % inden for de seneste 14 dage, der ikke er relateret til ascites eller paracentese
  • Ingen tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Ingen myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen tegn på ukontrollerbar kvalme
  • Ingen klinisk signifikant eller symptomatisk perifer vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme eller aortadissektion)
  • Ingen historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces
  • Intet allerede eksisterende klinisk signifikant høretab
  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, cervixcarcinom in situ eller tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer, hvor patienten er i fuldstændig remission
  • Ingen kendt overfølsomhed over for nogen komponent af dinatriumpemetrexed
  • I stand til at tage folinsyre, vitamin B_12 og dexamethason i henhold til protokollen
  • Ingen tilstedeværelse af tredjerumsvæske, der ikke kan kontrolleres af dræning
  • Ingen manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kan have modtaget op til 4 kure af carboplatin og paclitaxel IV som neoadjuverende kemoterapi til fremskreden, ikke-operabel sygdom
  • Samtidig lavdosis aspirinbehandling (dvs. 325 mg/dag) tilladt
  • Samtidig ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) med korte eliminationshalveringstider tilladt, forudsat at ≥ 1 af følgende kriterier er opfyldt:

    • Kreatininclearance (CrCl) > 80 ml/min (dvs. normal nyrefunktion)
    • CrCl 45-79 mL/min (dvs. mild til moderat nyreinsufficiens) OG NSAID-dosering afbrudt i en periode på 2 dage før, under og 2 dage efter administration af pemetrexeddinatrium
  • Samtidige NSAID'er eller salicylater med lange halveringstider (f.eks. naproxen, piroxicam, diflunisal eller nabumeton) er tilladt, forudsat at NSAID-doseringen afbrydes i mindst 5 dage før, under og 2 dage efter administration af pemetrexeddinatrium
  • Ingen samtidige antineoplastiske eller antitumormidler, der ikke er en del af undersøgelsesterapien (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonbehandling mod kræft)
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Modtagelse af behandling
Dosiseskalering af dag 1 i.p. pemetrexed dinatrium opnåede tre patienter til hvert af fem dosisniveauer (60-1.000 mg/m2), sammen med dag 2 i.p. cisplatin (75 mg/m2) og dag 8 i.p. paclitaxel (60 mg/m2) med en biologisk prøvekonserveringsprocedure
IP cisplatin vil blive administreret på dag 2 i hver cyklus ved 75 mg pr. m2 og IP paclitaxel vil blive administreret ved 60 mg pr. m2 på dag 8 i hver cyklus. Kurser vil blive gentaget hver 21. dag i op til 6 cyklusser
Andre navne:
  • IP cisplatin
IP cisplatin vil blive administreret på dag 2 i hver cyklus ved 75 mg pr. m2 og IP paclitaxel vil blive administreret ved 60 mg pr. m2 på dag 8 i hver cyklus. Kurser vil blive gentaget hver 21. dag i op til 6 cyklusser
Andre navne:
  • IP paclitaxel
Eskaler doser i grupper af 3 patienter til 60 mg pr. m2, 120 mg pr. m2, 500 mg pr. m2, 750 mg pr. m2, 1000 mg pr. m2
Andre navne:
  • Alimta
Plasmaprøver vil blive indsamlet på det 1. kursus ved baseline, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer, 4 timer, 6 timer (hvis muligt) og 24 timer efter den første IP Alimta®-dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af Pemetrexed med en dag 2 i.p. Cisplatin (75 mg/m2) og dag 8 i.p. Paclitaxel (60 mg/m2)
Tidsramme: 18 måneder
Hvis ingen af ​​de første 3 patienter på et dosisniveau oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter den første behandlingscyklus, blev dosen eskaleret til det næste niveau. Hvis 2 eller flere patienter på et hvilket som helst dosisniveau oplevede en DLT, ville den maksimalt tolererede dosis blive bestemt til at være det næste lavere dosisniveau.
18 måneder
Patienter, der gennemførte mindst 6 behandlingsforløb med pemetrexed sammen med dag 2 i.p. Cisplatin (75 mg/m2) og dag 8 i.p. Paclitaxel (60 mg/m2) ved den fastsatte maksimale tolererede dosis
Tidsramme: 18 måneder
Hvis ingen af ​​de første 3 patienter på et dosisniveau oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter den første behandlingscyklus, blev dosen eskaleret til det næste niveau. Hvis 2 eller flere patienter på et hvilket som helst dosisniveau oplevede en DLT, ville den maksimale tolerancedosis (MTD) blive bestemt til at være det næste lavere dosisniveau.
18 måneder
Patienter oplevet grad >=3 toksicitet ved dosisniveau 5 (1.000 mg/m2 IP Pemetrexed)
Tidsramme: 18 måneder
Toksicitet blev vurderet af NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v3.0
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse ved 18 måneder vurderet af kræftantigen 125
Tidsramme: 18 måneder
Progression blev evalueret med postbehandling CT-scanninger og målte ændringer i cancerantigen 125-niveauer 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingsregimet, eller inden for en måned efter seponering af behandlingen, hvis den blev stoppet tidligt. Cancerantigen 125-respons hos evaluerbare patienter (N=13) blev analyseret ved hjælp af de modificerede Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) kriterier. Der var én evaluerbar patient efter kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST)
18 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gennemsnitlig varighed af opfølgning 788 dage
Gennemsnitlig varighed af opfølgning 788 dage
Farmakokinetik (gennemsnitlig Cmax, ug/ml) for forskellige doser af Pemetrexed
Tidsramme: 18 måneder
Cmax-niveauer blev fundet gennem plasma opsamlet mellem 0,5 til 4 timer og 24 timer efter påbegyndelse af intraperitoneal administration
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Studiestol: Setsuko K. Chambers, MD, University of Arizona
  • Ledende efterforsker: David S. Alberts, MD, University of Arizona

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. januar 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2008

Først opslået (SKØN)

20. juni 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

1. januar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2015

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner