Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alimta® Plus Cisplatine & Paclitaxel Intraperitonelly toegediend; Eerstelijns Tx stadium III eierstokkanker

2 december 2015 bijgewerkt door: University of Arizona

Fase I open-label studie van Alimta® plus cisplatine en paclitaxel intraperitoneaal (IP) toegediend als eerstelijnsbehandeling voor vrouwen met stadium III eierstokkanker

RATIONALE: Pemetrexed kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cisplatine en paclitaxel, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Door pemetrexed samen met cisplatine en paclitaxel toe te dienen en op verschillende manieren toe te dienen, kunnen mogelijk meer tumorcellen worden gedood.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van intraperitoneale pemetrexed wanneer gegeven samen met intraperitoneale cisplatine en paclitaxel bij de behandeling van patiënten met stadium III eierstokepitheelkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen van combinatietherapie bestaande uit intraperitoneaal (IP) pemetrexeddinatrium in combinatie met IP cisplatine en paclitaxel bij patiënten met optimaal debulked stadium III eierstokepitheelkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker in relatie tot de percentage patiënten dat ten minste 6 kuren heeft voltooid.
  • Om de toxiciteit en de verdraagbaarheid van dit regime bij deze patiënten te bepalen.

Ondergeschikt

  • Om 80% van deze patiënten progressievrij te observeren 18 maanden na aanvang van de chemotherapie.
  • Om, als verkennend eindpunt, de mediane totale overleving te bepalen van patiënten die met dit regime werden behandeld.
  • Om de farmacokinetiek van dit regime bij de vastgestelde MTD bij deze patiënten te onderzoeken.
  • Om correlatieve studies uit te voeren op tumorweefsel en bloed van deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van pemetrexeddinatrium.

Patiënten krijgen pemetrexeddinatrium intraperitoneaal (IP) op dag 1, cisplatine IP op dag 2 en paclitaxel IP op dag 8. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Minstens 10 patiënten worden behandeld met de maximaal getolereerde dosis (MTD).

Volbloedmonsters en tumorweefselspecimens worden verkregen van patiënten bij baseline en opgeslagen voor toekomstige DNA-, RNA- en eiwitstudies met betrekking tot de voorspelling van ziekteprogressie en behandelingsresistentie. Plasma- en intraperitoneale vloeistofmonsters kunnen ook worden verzameld van patiënten die bij de MTD worden behandeld voor farmacokinetische analyse van plasmaconcentraties van pemetrexeddinatrium door middel van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) of massaspectrometrie-HPLC.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Arizona Oncology - Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center at University of Arizona Health Sciences Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch of pathologisch bevestigd ovariumepitheelcarcinoom, primair peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom

    • Stadium III ziekte

  • Voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Geen eerdere behandeling en niet meer dan 6 maanden na de primaire operatie
    • Platinagevoelig bij second-look-chirurgie zonder eerdere cisplatine-therapie
  • Moet optimaal debulk zijn geweest tot minder dan 2 cm resterende individuele tumorplaques of, indien suboptimaal debulked bij de eerste operatie, chemische debulking hebben ondergaan
  • Geen gemengde Mülleriaanse tumor of borderline eierstoktumor
  • Geen Centraal zenuwstelsel (CZS) of hersenmetastasen

PATIËNTKENMERKEN:

  • Prestatiestatus gynaecologische oncologiegroep 0-2
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Serumbilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • Creatinineklaring ≥ 45 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve barrière-anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die medische opvolging of naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk maken
  • Geen onstabiele of reeds bestaande ernstige medische aandoeningen, behalve aan kanker gerelateerde afwijkingen
  • Geen medische levensbedreigende complicaties van hun maligniteiten
  • Geen bekende ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde chronische nier- of leverziekte, actieve ongecontroleerde infectie of HIV)
  • Geen ernstige actieve ongecontroleerde infecties
  • Geen onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij antihypertensiva)
  • Geen graad II-IV congestief hartfalen van de New York Heart Association
  • Geen gewichtsverlies tussen 5 en ≤ 10% in de afgelopen 14 dagen dat niet gerelateerd is aan ascites of paracentese
  • Geen voorafgaande hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Geen myocardinfarct, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden
  • Geen bewijs van oncontroleerbare misselijkheid
  • Geen klinisch significante of symptomatische perifere vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma of aortadissectie)
  • Geen geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces
  • Geen reeds bestaand klinisch significant gehoorverlies
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, cervicaal carcinoom in situ of adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt in volledige remissie is
  • Geen bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van pemetrexeddinatrium
  • Kan volgens protocol foliumzuur, vitamine B_12 en dexamethason innemen
  • Geen aanwezigheid van vloeistof in de derde ruimte die niet kan worden gecontroleerd door drainage
  • Geen onvermogen om studie- en/of vervolgprocedures na te leven

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Kan tot 4 kuren carboplatine en paclitaxel IV hebben gekregen als neoadjuvante chemotherapie voor gevorderde, inoperabele ziekte
  • Gelijktijdige behandeling met een lage dosis aspirine (d.w.z. 325 mg/dag) is toegestaan

  • Gelijktijdig gebruik van ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) met korte eliminatiehalfwaardetijden is toegestaan, mits aan ≥ 1 van de volgende criteria wordt voldaan:

    • Creatinineklaring (CrCl) > 80 ml/min (d.w.z. normale nierfunctie)
    • CrCl 45-79 ml/min (d.w.z. lichte tot matige nierinsufficiëntie) EN NSAID-dosering onderbroken gedurende een periode van 2 dagen vóór, tijdens en 2 dagen na toediening van pemetrexeddinatrium
  • Gelijktijdige NSAID's of salicylaten met lange halfwaardetijden (bijv. naproxen, piroxicam, diflunisal of nabumeton) zijn toegestaan, mits de toediening van NSAID's wordt onderbroken gedurende ten minste 5 dagen vóór, tijdens en 2 dagen na toediening van pemetrexeddinatrium
  • Geen gelijktijdige antineoplastische of antitumormiddelen die geen deel uitmaken van de onderzoekstherapie (d.w.z. chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of hormonale antikankertherapie)
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling ontvangen
Dosisescalatie van dag 1 i.p. pemetrexeddinatrium groeide bij drie patiënten tot elk van vijf dosisniveaus (60-1000 mg/m2), samen met dag 2 i.p. cisplatine (75 mg/m2) en dag 8 i.p. paclitaxel (60 mg/m2) met een procedure voor het bewaren van biologische monsters
Geneesmiddel: cisplatine
IP cisplatine zal worden toegediend op dag 2 van elke cyclus met 75 mg per m2 en IP paclitaxel zal worden toegediend met 60 mg per m2 op dag 8 van elke cyclus. De kuren worden elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 6 cycli
Andere namen:
  • IP cisplatine
Geneesmiddel: paclitaxel
IP cisplatine zal worden toegediend op dag 2 van elke cyclus met 75 mg per m2 en IP paclitaxel zal worden toegediend met 60 mg per m2 op dag 8 van elke cyclus. De kuren worden elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 6 cycli
Andere namen:
  • IP-paclitaxel
Geneesmiddel: pemetrexed dinatrium
Verhoog de dosis in groepen van 3 patiënten tot 60 mg per m2, 120 mg per m2, 500 mg per m2, 750 mg per m2, 1000 mg per m2
Andere namen:
  • Alimta
Ander: procedure voor het bewaren van biologische monsters
Plasmamonsters worden verzameld tijdens de 1e kuur bij baseline, 30 minuten, 60 minuten, 2 uur, 4 uur, 6 uur (indien mogelijk) en 24 uur na de eerste dosis IP Alimta®.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis pemetrexed met een dag 2 i.p. Cisplatine (75 mg/m2) en Dag 8 i.p. Paclitaxel (60 mg/m2)
Tijdsspanne: 18 maanden
Als geen van de eerste 3 patiënten op een dosisniveau een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer na de eerste behandelingscyclus, werd de dosis verhoogd naar het volgende niveau. Als 2 of meer patiënten op een willekeurig dosisniveau een DLT zouden ervaren, dan zou de maximaal getolereerde dosis worden bepaald als het eerstvolgende lagere dosisniveau.
18 maanden
Patiënten die ten minste 6 therapiekuren met pemetrexed hebben voltooid op dag 2 i.p. Cisplatine (75 mg/m2) en Dag 8 i.p. Paclitaxel (60 mg/m2) bij de vastgestelde maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 18 maanden
Als geen van de eerste 3 patiënten op een dosisniveau een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer na de eerste behandelingscyclus, werd de dosis verhoogd naar het volgende niveau. Als 2 of meer patiënten op een willekeurig dosisniveau een DLT zouden ervaren, dan zou de maximale tolerantiedosis (MTD) worden bepaald als het eerstvolgende lagere dosisniveau.
18 maanden
Patiënten Ervaren graad >=3 Toxiciteit bij dosisniveau 5 (1.000 mg/m2 IP Pemetrexed)
Tijdsspanne: 18 maanden
Toxiciteit werd beoordeeld door NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v3.0
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving na 18 maanden zoals beoordeeld door kankerantigeen 125
Tijdsspanne: 18 maanden
De progressie werd geëvalueerd met CT-scans na de behandeling en gemeten veranderingen in kankerantigeen 125-spiegels 6 maanden na aanvang van het behandelingsregime, of binnen een maand na stopzetting van de behandeling indien vroegtijdig gestopt. Kankerantigeen 125-respons bij evalueerbare patiënten (N=13) werd geanalyseerd met behulp van de gemodificeerde Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG)-criteria. Er was één evalueerbare patiënt volgens de criteria voor responsevaluatie in solide tumoren (RECIST).
18 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Gemiddelde duur van de follow-up 788 dagen
Gemiddelde duur van de follow-up 788 dagen
Farmacokinetiek (gemiddelde Cmax, ug/ml) voor verschillende doseringen van pemetrexed
Tijdsspanne: 18 maanden
Cmax-waarden werden gevonden via plasma dat werd verzameld tussen 0,5 en 4 uur en 24 uur na aanvang van de intraperitoneale toediening
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Arizona

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Setsuko K. Chambers, MD, University of Arizona
  • Hoofdonderzoeker: David S. Alberts, MD, University of Arizona

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 juni 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

1 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 07-0638-04
  • P30CA023074 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UARIZ-07-0638-04 (ANDER: University of Arizona)
  • UARIZ-SRC-18183 (ANDER: University of Arizona)
  • LILLY-UARIZ-07-0638-04 (ANDER: University of Arizona)
  • UARIZ-BIO07074 (ANDER: University of Arizona)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Eierstokkanker

Klinische onderzoeken op cisplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren