Alimta® Plus Cisplatin & Paclitaxel Intraperitonel verabreicht; First Line Tx Eierstockkrebs im Stadium III

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch oder pathologisch gesichertes Ovarialepithelkarzinom, primäres Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom

  • Krankheit im Stadium III

• Erfüllt 1 der folgenden Kriterien:

  • Keine vorherige Behandlung und nicht mehr als 6 Monate seit der primären Operation
  • Platinsensitiv bei Second-Look-Operationen ohne vorherige Cisplatin-Therapie
• Muss optimal auf weniger als 2 cm verbleibende individuelle Tumorplaques verkleinert worden sein oder, wenn bei der ersten Operation suboptimal verkleinert, chemisches Verkleinern gehabt haben
• Kein gemischter Müller-Tumor oder Borderline-Ovarialtumor
• Kein Zentralnervensystem (ZNS) oder Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

• Leistungsstatus der Gynäkologischen Onkologiegruppe 0-2
• Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3.500/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Serumbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
• Keine psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die eine medizinische Nachsorge oder die Einhaltung des Studienprotokolls nicht zulassen
• Keine instabilen oder vorbestehenden schwerwiegenden Erkrankungen, außer krebsbedingten Anomalien
• Keine medizinischen lebensbedrohlichen Komplikationen ihrer bösartigen Erkrankungen
• Keine bekannte schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankung (z. B. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte chronische Nieren- oder Lebererkrankung, aktive unkontrollierte Infektion oder HIV)
• Keine schwerwiegenden aktiven unkontrollierten Infektionen
• Keine unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg unter blutdrucksenkenden Medikamenten)
• Keine kongestive Herzinsuffizienz Grad II-IV der New York Heart Association
• Kein Gewichtsverlust zwischen 5 bis ≤ 10 % innerhalb der letzten 14 Tage, der nicht mit Aszites oder Parazentese zusammenhängt
• Keine vorherige hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie
• Kein Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
• Kein Hinweis auf unkontrollierbare Übelkeit
• Keine klinisch signifikante oder symptomatische periphere Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma oder Aortendissektion)
• Keine Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess in der Anamnese
• Kein vorbestehender klinisch signifikanter Hörverlust
• Keine andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder adäquat behandeltem Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient in vollständiger Remission befindet
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Pemetrexeddinatrium
• Kann Folsäure, Vitamin B_12 und Dexamethason gemäß Protokoll einnehmen
• Kein Vorhandensein von Drittraumflüssigkeit, die nicht durch Drainage kontrolliert werden kann
• Keine Unfähigkeit, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Kann bis zu 4 Zyklen Carboplatin und Paclitaxel IV als neoadjuvante Chemotherapie für fortgeschrittene, inoperable Krankheit erhalten haben
• Gleichzeitige niedrig dosierte Aspirintherapie (d. h. 325 mg/Tag) erlaubt

• Die gleichzeitige Anwendung von Ibuprofen und anderen nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) mit kurzen Eliminationshalbwertszeiten ist zulässig, sofern ≥ 1 der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  • Kreatinin-Clearance (CrCl) > 80 ml/min (d. h. normale Nierenfunktion)
  • CrCl 45-79 ml/min (d. h. leichte bis mittelschwere Niereninsuffizienz) UND NSAID-Dosierung unterbrochen für einen Zeitraum von 2 Tagen vor, während und 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed-Dinatrium
• Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs oder Salicylaten mit langer Halbwertszeit (z. B. Naproxen, Piroxicam, Diflunisal oder Nabumeton) ist zulässig, sofern die NSAID-Gabe mindestens 5 Tage vor, während und 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed-Dinatrium unterbrochen wird
• Keine gleichzeitigen antineoplastischen oder Antitumormittel, die nicht Teil der Studientherapie sind (d. h. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder hormonelle Krebstherapie)
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten