Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alimta® Plus Cisplatyna i Paklitaksel podane dootrzewnowo; Rak jajnika pierwszego rzutu Tx w stadium III

2 grudnia 2015 zaktualizowane przez: University of Arizona

Otwarte badanie fazy I Alimta® Plus cisplatyna i paklitaksel podawane dootrzewnowo (IP) jako leczenie pierwszego rzutu u kobiet z rakiem jajnika w stadium III

UZASADNIENIE: Pemetreksed może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cisplatyna i paklitaksel, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie pemetreksedu razem z cisplatyną i paklitakselem oraz podawanie ich na różne sposoby może spowodować śmierć większej liczby komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki dootrzewnowego pemetreksedu podawanego razem z dootrzewnową cisplatyną i paklitakselem w leczeniu pacjentów z rakiem nabłonkowym jajnika w III stopniu zaawansowania, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) terapii skojarzonej obejmującej pemetreksed disodowy podawany dootrzewnowo w skojarzeniu z cisplatyną i paklitakselem dootrzewnowo u pacjentek z optymalnie zmniejszonym rakiem nabłonkowym jajnika w III stopniu zaawansowania, pierwotnym rakiem otrzewnej lub rakiem jajowodu w odniesieniu do odsetek pacjentów, którzy ukończyli co najmniej 6 cykli leczenia.
  • Aby określić toksyczność i tolerancję tego schematu u tych pacjentów.

Wtórny

  • Obserwacja braku progresji u 80% tych pacjentów po 18 miesiącach od rozpoczęcia chemioterapii.
  • Aby określić, jako eksploracyjny punkt końcowy, medianę całkowitego przeżycia pacjentów leczonych tym schematem.
  • Zbadanie farmakokinetyki tego schematu przy określonej MTD u tych pacjentów.
  • Przeprowadzenie badań korelacyjnych na tkance nowotworowej i krwi tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki soli sodowej pemetreksedu.

Pacjenci otrzymują pemetreksed disodowy dootrzewnowo (IP) w dniu 1, cisplatynę IP w dniu 2 i paklitaksel IP w dniu 8. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Co najmniej 10 pacjentów jest leczonych maksymalną tolerowaną dawką (MTD).

Próbki pełnej krwi i próbki tkanki nowotworowej są pobierane od pacjentów na początku badania i przechowywane w banku do przyszłych badań DNA, RNA i białek związanych z przewidywaniem progresji choroby i oporności na leczenie. Od pacjentów leczonych w MTD można również pobierać próbki osocza i płynu śródotrzewnowego w celu analizy farmakokinetycznej stężenia soli sodowej pemetreksedu w osoczu za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) lub spektrometrii masowej-HPLC.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Arizona Oncology - Scottsdale
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724-5024
        • Arizona Cancer Center at University of Arizona Health Sciences Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie lub patologicznie potwierdzony rak nabłonka jajnika, pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu

    • Choroba III stopnia

  • Spełnia 1 z następujących kryteriów:

    • Brak wcześniejszego leczenia i nie więcej niż 6 miesięcy od pierwotnej operacji
    • Wrażliwość na platynę podczas operacji drugiego spojrzenia bez wcześniejszej terapii cisplatyną
  • Muszą być optymalnie zmniejszone do resztkowych pojedynczych blaszek guza o wielkości mniejszej niż 2 cm lub, jeśli nieoptymalnie zmniejszone podczas pierwszej operacji, mają chemiczne zmniejszenie objętości
  • Brak mieszanego guza Müllera lub granicznego guza jajnika
  • Brak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do mózgu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności Grupy Ginekologii Onkologicznej 0-2
  • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy górna granica normy
  • Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku
  • Brak warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które uniemożliwiają obserwację medyczną lub przestrzeganie protokołu badania
  • Brak niestabilnych lub wcześniej istniejących poważnych schorzeń, z wyjątkiem nieprawidłowości związanych z rakiem
  • Brak zagrażających życiu powikłań medycznych ich nowotworów złośliwych
  • Brak znanej ciężkiej i/lub niekontrolowanej współistniejącej choroby medycznej (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowana przewlekła choroba nerek lub wątroby, aktywna niekontrolowana infekcja lub HIV)
  • Brak poważnych aktywnych niekontrolowanych infekcji
  • Brak niedostatecznie kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych)
  • Brak zastoinowej niewydolności serca II-IV stopnia według New York Heart Association
  • Brak utraty wagi od 5 do ≤ 10% w ciągu ostatnich 14 dni, która nie jest związana z wodobrzuszem lub paracentezą
  • Brak wcześniejszego przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Brak zawału mięśnia sercowego, incydentu naczyniowo-mózgowego, przemijającego napadu niedokrwiennego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak dowodów na niekontrolowane nudności
  • Brak klinicznie istotnej lub objawowej choroby naczyń obwodowych (np. tętniaka aorty lub rozwarstwienia aorty)
  • Brak historii przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej
  • Brak istniejącej wcześniej klinicznie istotnej utraty słuchu
  • Brak innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, z całkowitą remisją
  • Brak znanej nadwrażliwości na którykolwiek składnik disodu pemetreksedu
  • Potrafi przyjmować kwas foliowy, witaminę B_12 i deksametazon zgodnie z protokołem
  • Brak obecności płynu trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować przez drenaż
  • Brak niezdolności do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Mogli otrzymać do 4 kursów karboplatyny i paklitakselu IV jako chemioterapię neoadiuwantową w przypadku zaawansowanej, nieoperacyjnej choroby
  • Dozwolona jest równoczesna terapia małymi dawkami aspiryny (tj. 325 mg/dobę).

  • Jednoczesne stosowanie ibuprofenu i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) o krótkim okresie półtrwania w fazie eliminacji jest dozwolone pod warunkiem spełnienia ≥ 1 z następujących kryteriów:

    • Klirens kreatyniny (CrCl) > 80 ml/min (tj. prawidłowa czynność nerek)
    • CrCl 45-79 ml/min (tj. łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek) ORAZ przerwanie podawania NLPZ na 2 dni przed, w trakcie i 2 dni po podaniu pemetreksedu disodowego
  • Jednoczesne NLPZ lub salicylany o długim okresie półtrwania (np. naproksen, piroksykam, diflunisal lub nabumeton) są dozwolone pod warunkiem, że podawanie NLPZ zostanie przerwane na co najmniej 5 dni przed, w trakcie i 2 dni po podaniu soli sodowej pemetreksedu
  • Brak równoczesnych leków przeciwnowotworowych lub przeciwnowotworowych niebędących częścią badanej terapii (tj. chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub hormonalnej terapii przeciwnowotworowej)
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Otrzymywanie leczenia
Zwiększenie dawki dnia 1 i.p. pemetreksed disodowy zgromadził trzech pacjentów dla każdego z pięciu poziomów dawek (60-1000 mg/m2), wraz z dootrzewnowym dniem 2. cisplatyna (75 mg/m2) i dzień 8 i.p. paklitaksel (60 mg/m2) z procedurą konserwacji próbki biologicznej
Lek: cisplatyna
Cisplatyna IP będzie podawana w dniu 2 każdego cyklu w dawce 75 mg na m2, a paklitaksel IP będzie podawany w dawce 60 mg na m2 w dniu 8 każdego cyklu. Kursy będą powtarzane co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli
Inne nazwy:
  • Cisplatyna IP
Lek: paklitaksel
Cisplatyna IP będzie podawana w dniu 2 każdego cyklu w dawce 75 mg na m2, a paklitaksel IP będzie podawany w dawce 60 mg na m2 w dniu 8 każdego cyklu. Kursy będą powtarzane co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli
Inne nazwy:
  • Paklitaksel IP
Lek: sól disodowa pemetreksedu
Zwiększyć dawki w grupach po 3 pacjentów do 60 mg na m2, 120 mg na m2, 500 mg na m2, 750 mg na m2, 1000 mg na m2
Inne nazwy:
  • Alimta
Inny: procedura konserwacji próbki biologicznej
Próbki osocza będą pobierane podczas pierwszego kursu na linii podstawowej, 30 minut, 60 minut, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin (jeśli to możliwe) i 24 godziny po pierwszej dawce IP Alimta®.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka pemetreksedu w dniu 2 i.p. Cisplatyna (75 mg/m2) i dzień 8 i.p. Paklitaksel (60 mg/m2)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Jeśli żaden z początkowych 3 pacjentów na poziomie dawki nie doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po pierwszym cyklu terapii, dawkę zwiększano do następnego poziomu. Jeśli 2 lub więcej pacjentów na jakimkolwiek poziomie dawki doświadczyło DLT, wtedy maksymalna tolerowana dawka byłaby określona jako następny niższy poziom dawki.
18 miesięcy
Pacjenci, którzy ukończyli co najmniej 6 kursów leczenia pemetreksedem w 2. dniu i.p. Cisplatyna (75 mg/m2) i dzień 8 i.p. Paklitaksel (60 mg/m2) w określonej maksymalnej tolerowanej dawce
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Jeśli żaden z początkowych 3 pacjentów na poziomie dawki nie doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po pierwszym cyklu terapii, dawkę zwiększano do następnego poziomu. Jeśli 2 lub więcej pacjentów na jakimkolwiek poziomie dawki doświadczyło DLT, wtedy maksymalna dawka tolerancji (MTD) zostałaby określona jako następny niższy poziom dawki.
18 miesięcy
Pacjenci, u których wystąpiła toksyczność stopnia >=3 przy dawce na poziomie 5 (1000 mg/m2 pemetreksed dootrzewnowo)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Toksyczność została oceniona przez NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects v3.0
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji po 18 miesiącach, oceniane za pomocą antygenu nowotworowego 125
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Progresję oceniano za pomocą tomografii komputerowej wykonanej po leczeniu i mierzono zmiany poziomu antygenu nowotworowego 125 6 miesięcy po rozpoczęciu schematu leczenia lub w ciągu jednego miesiąca po przerwaniu leczenia, jeśli przerwano je wcześniej. Odpowiedź antygenu nowotworowego 125 u pacjentek nadających się do oceny (N=13) analizowano stosując zmodyfikowane kryteria Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG). Był jeden pacjent, którego można było ocenić według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
18 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Średnia długość obserwacji 788 dni
Średnia długość obserwacji 788 dni
Farmakokinetyka (średnie Cmax, ug/ml) dla różnych dawek pemetreksedu
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Stężenia Cmax wykrywano w osoczu pobranym w czasie od 0,5 do 4 godzin oraz po 24 godzinach od rozpoczęcia podawania dootrzewnowego
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Arizona

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Setsuko K. Chambers, MD, University of Arizona
  • Główny śledczy: David S. Alberts, MD, University of Arizona

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2008

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

20 czerwca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

1 stycznia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 07-0638-04
  • P30CA023074 (Grant/umowa NIH USA)
  • UARIZ-07-0638-04 (INNY: University of Arizona)
  • UARIZ-SRC-18183 (INNY: University of Arizona)
  • LILLY-UARIZ-07-0638-04 (INNY: University of Arizona)
  • UARIZ-BIO07074 (INNY: University of Arizona)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj