Studie XL184 (Cabozantinib) u dospělých s multiformním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má lokálně stanovenou histologicky potvrzenou diagnózu astrocytárního tumoru 4. stupně.
• Subjekt dostal předchozí standardní záření pro astrocytární nádor 3. nebo 4. stupně.
• Subjekt podstoupil předchozí terapii temozolomidem pro astrocytární nádor 3. nebo 4. stupně (pokud došlo k prvnímu relapsu, subjekt musel dostávat temozolomid až do progrese, nesnášenlivosti nebo dokončení plánované terapie; v případě druhého relapsu musí subjekt dostávat temozolomid až do progrese intolerance nebo dokončení plánované terapie buď pro léčbu první volby nebo pro léčbu po prvním relapsu).
• Subjekt je v prvním nebo druhém relapsu 4. stupně, který je definován jako s jednou nebo dvěma progresemi jako astrocytární nádor 4. stupně od původní diagnózy jakéhokoli gliomu stupně.
• Subjekt musí mít základní vyšetření mozku MRI během 14 dnů před první dávkou XL184, přičemž buď nedostává glukokortikoidy během 5 dnů před základním vyšetřením MRI, nebo musí mít stabilní dávku glukokortikoidů během 5 dnů před základním vyšetřením MRI .
• Subjekty, které nedávno podstoupily resekci nebo biopsii tumoru, budou způsobilé, pokud budou splněny všechny následující podmínky: První dávka XL184 se podá alespoň 28 dní po operaci, subjekt se zotavil z účinků operace a subjekt má měřitelné zbytky choroba.
• Subjekt je starší 18 let.
• Subjekt má KPS (Karnofsky Performance Scale) ≥ 70 %.
• Subjekt je schopen porozumět protokolu a podepsal dokument informovaného souhlasu.
• Subjekt má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně.
• Sexuálně aktivní subjekty (muži a ženy) musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po přerušení podávání studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při zápisu negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal nestandardní radiační terapii glioblastomu, neantiangiogenní terapii (včetně zkoumaných látek, inhibitorů malomolekulárních kináz a biologických látek) nebo necytotoxickou hormonální látku do 28 dnů od první plánované dávky XL184 nebo mitomycinu C během 42 dnů od první plánované dávky XL184, jiné hodnocené terapie (včetně látek neuvedených výše) během 28 dnů od první plánované dávky XL184 nebo předchozí léčbě nitrosomočovinami (včetně karmustinového plátku) kdykoli.
• Někteří jedinci nemuseli mít žádnou předchozí antiangiogenní terapii založenou na VEGF nebo VEGFR2 (jako je bevacizumab, cediranib nebo pazopanib).
• Někteří jedinci nemuseli mít bevacizumab do 14 dnů od první plánované dávky XL184.
• Subjekt při vstupu do studie dostává warfarin (nebo jiné deriváty kumarinu) a není schopen přejít na heparin s nízkou molekulovou hmotností.
• Subjekt má známky akutního intrakraniálního nebo intratumorálního krvácení buď pomocí MRI nebo počítačové tomografie (CT). Do studie mohou vstoupit subjekty s vyřešenými změnami krvácení, tečkovitým krvácením nebo hemosiderinem.
• Subjekt není schopen podstoupit vyšetření MRI (např. má kardiostimulátor).
• Subjekt dostal enzymy indukující antiepileptika během 2 týdnů před první dávkou XL184 (např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, primidon).
• Subjekt se nezotavil podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 stupně ≤ 1 National Cancer Institute z nežádoucích událostí (AE) v důsledku chirurgického zákroku, antineoplastických látek, zkoumaných léků nebo jiných léků, které byly podávány před zařazením do studie.
• Subjekt má známky dehiscence rány.
• Subjekt je těhotný nebo kojí.
• Subjekt trpí závažným interkurentním onemocněním, jako je nekontrolovaná hypertenze, nezhojené rány po nedávné operaci nebo srdeční arytmie nebo nedávnou anamnézou významného onemocnění, jako je buď symptomatické městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris během posledních 3 měsíců, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu/hospitalizaci do 2 týdnů od první plánované dávky XL184
• Subjekt má zděděnou krvácivou diatézu nebo koagulopatii s rizikem krvácení.
• Subjekt dostal jakoukoli živou virovou vakcínu během 28 dnů nebo jakoukoli inaktivovanou vakcínu během 7 dnů před první dávkou XL184.
• Subjekt měl jinou diagnózu malignity (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo malignity diagnostikované ≥ 2 roky předtím) nebo v současné době má prokázanou malignitu (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku ).
• Subjekt má známou alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli ze složek formulací XL184.