Undersøgelse af XL184 (Cabozantinib) hos voksne med Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har lokalt bestemt histologisk bekræftet diagnose af grad 4 astrocytisk tumor.
• Forsøgspersonen har tidligere modtaget standardstråling for grad 3 eller 4 astrocyttumor.
• Forsøgspersonen har modtaget tidligere temozolomidbehandling for grad 3 eller 4 astrocyttumor (hvis i første tilbagefald, skal forsøgspersonen have modtaget temozolomid indtil progression, intolerance eller afslutning af planlagt behandling; hvis i andet recidiv, skal forsøgspersonen have modtaget temozolomid indtil progression , intolerance eller afslutning af planlagt behandling enten til førstelinjebehandling eller til behandling efter første tilbagefald).
• Forsøgspersonen er i første eller anden grad 4-tilbagefald, defineret som at have en eller to progressioner som grad 4 astrocytisk tumor siden den oprindelige diagnose af enhver grad gliom.
• Forsøgspersonen skal have en baseline MR-scanning af hjernen inden for 14 dage før første dosis af XL184, mens han enten ikke får glukokortikoider i løbet af de 5 dage forud for baseline MR-scanningen eller på en stabil dosis af glukokortikoider i de 5 dage forud for baseline MR-scanningen .
• Forsøgspersoner, der for nylig har gennemgået resektion eller biopsi af tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende betingelser er opfyldt: Første dosis af XL184 forekommer mindst 28 dage efter operationen, forsøgspersonen er kommet sig over virkningerne af operationen, og forsøgspersonen har målbare restprodukter sygdom.
• Forsøgspersonen er mindst 18 år gammel.
• Emnet har en KPS (Karnofsky Performance Scale) på ≥ 70%.
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå protokollen og har underskrevet det informerede samtykke.
• Forsøgspersonen har tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
• Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved tilmeldingen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget ikke-standard strålebehandling for glioblastom, ikke-anti-angiogen terapi (herunder forsøgsmidler, småmolekylære kinasehæmmere og biologiske midler) eller ikke-cytotoksisk hormonal middel inden for 28 dage efter den første planlagte dosis af XL184 eller mitomycin C inden for 42 dage efter den første planlagte dosis af XL184, anden forsøgsbehandling (inklusive midler, der ikke er specificeret ovenfor) inden for 28 dage efter den første planlagte dosis af XL184, eller tidligere behandling med nitrosoureas (inklusive carmustin wafer) til enhver tid.
• Nogle forsøgspersoner har muligvis ikke haft nogen tidligere VEGF- eller VEGFR2-baseret antiangiogen behandling (såsom bevacizumab, cediranib eller pazopanib).
• Nogle forsøgspersoner har muligvis ikke fået bevacizumab inden for 14 dage efter den første planlagte dosis af XL184.
• Forsøgspersonen får warfarin (eller andre coumarinderivater) ved studiestart og er ude af stand til at skifte til lavmolekylært heparin.
• Forsøgspersonen har tegn på akut intrakraniel eller intratumoral blødning enten ved MR-scanning eller computertomografi (CT). Forsøgspersoner med afhjælpende blødningsforandringer, punkteret blødning eller hæmosiderin kan deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at gennemgå MR-scanning (har f.eks. pacemaker).
• Forsøgspersonen har modtaget enzym-inducerende anti-epileptiske midler inden for 2 uger før den første dosis af XL184 (f.eks. carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, primidon).
• Forsøgspersonen er ikke kommet sig til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Grade ≤ 1 fra bivirkninger (AE'er) på grund af kirurgi, antineoplastiske midler, forsøgsmedicin eller anden medicin, der blev administreret før studietilmeldingen.
• Forsøgspersonen har beviser for sårbrud.
• Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
• Forsøgspersonen har alvorlig interkurrent sygdom, såsom ukontrolleret hypertension, uhelede sår fra nylig operation eller hjertearytmier eller en nylig historie med betydelig sygdom, såsom enten symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris inden for de seneste 3 måneder, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling/hospitalisering inden for 2 uger efter den første planlagte dosis af XL184
• Forsøgspersonen har arvet blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning.
• Individet har modtaget enhver levende virusvaccine inden for 28 dage eller enhver inaktiveret vaccine inden for 7 dage før første dosis af XL184.
• Forsøgspersonen har haft en anden diagnose af malignitet (medmindre ikke-melanom hudkræft, in situ carcinom i livmoderhalsen eller en malignitet diagnosticeret ≥ 2 år tidligere) eller har i øjeblikket tegn på malignitet (medmindre ikke-melanom hudkræft eller in situ carcinom i livmoderhalsen ).
• Individet har en kendt allergi eller overfølsomhed over for en hvilken som helst af komponenterne i XL184-formuleringerne.