Étude du XL184 (Cabozantinib) chez des adultes atteints de glioblastome multiforme

Critère d'intégration:

• Le sujet a un diagnostic localement confirmé histologiquement de tumeur astrocytaire de grade 4.
• Le sujet a déjà reçu une radiothérapie standard pour une tumeur astrocytaire de grade 3 ou 4.
• Le sujet a déjà reçu un traitement au témozolomide pour une tumeur astrocytaire de grade 3 ou 4 (si lors de la première rechute, le sujet doit avoir reçu du témozolomide jusqu'à la progression, l'intolérance ou l'achèvement du traitement prévu ; en cas de deuxième rechute, le sujet doit avoir reçu du témozolomide jusqu'à la progression , intolérance ou achèvement du traitement prévu soit pour le traitement de première intention, soit pour le traitement après une première rechute).
• Le sujet est en première ou deuxième rechute de grade 4, définie comme ayant une ou deux progressions en tant que tumeur astrocytaire de grade 4 depuis le diagnostic initial de tout gliome de grade.
• Le sujet doit avoir une IRM cérébrale de base dans les 14 jours précédant la première dose de XL184 alors qu'il ne reçoit pas de glucocorticoïdes pendant les 5 jours précédant l'IRM de base ou sur une dose stable de glucocorticoïdes pendant les 5 jours précédant l'IRM de base .
• Les sujets ayant subi une résection ou une biopsie récente d'une tumeur seront éligibles tant que toutes les conditions suivantes s'appliquent : la première dose de XL184 survient au moins 28 jours après la chirurgie, le sujet s'est remis des effets de la chirurgie et le sujet a des effets résiduels mesurables. maladie.
• Le sujet a au moins 18 ans.
• Le sujet a un KPS (Karnofsky Performance Scale) ≥ 70%.
• Le sujet est capable de comprendre le protocole et a signé le document de consentement éclairé.
• Le sujet a une fonction adéquate des organes et de la moelle.
• Les sujets sexuellement actifs (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a reçu une radiothérapie non standard pour le glioblastome, une thérapie non anti-angiogénique (y compris des agents expérimentaux, des inhibiteurs de petites molécules de kinase et des agents biologiques) ou un agent hormonal non cytotoxique dans les 28 jours suivant la première dose programmée de XL184 ou la mitomycine C dans les 42 jours suivant la première dose programmée de XL184, un autre traitement expérimental (y compris les agents non spécifiés ci-dessus) dans les 28 jours suivant la première dose programmée de XL184, ou un traitement antérieur avec des nitrosourées (y compris la plaquette de carmustine) à tout moment.
• Certains sujets peuvent ne pas avoir reçu de traitement anti-angiogénique à base de VEGF ou de VEGFR2 (comme le bevacizumab, le cédiranib ou le pazopanib).
• Certains sujets peuvent ne pas avoir reçu de bevacizumab dans les 14 jours suivant la première dose programmée de XL184.
• Le sujet reçoit de la warfarine (ou d'autres dérivés de la coumarine) à l'entrée dans l'étude et est incapable de passer à l'héparine de bas poids moléculaire.
• Le sujet présente des signes d'hémorragie intracrânienne ou intratumorale aiguë, soit par IRM, soit par tomodensitométrie (TDM). Les sujets présentant des changements d'hémorragie en voie de résolution, une hémorragie ponctuée ou une hémosidérine peuvent participer à l'étude.
• Le sujet est incapable de subir une IRM (par exemple, a un stimulateur cardiaque).
• Le sujet a reçu des agents antiépileptiques inducteurs enzymatiques dans les 2 semaines précédant la première dose de XL184 (par exemple, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone).
• Le sujet n'a pas récupéré aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE) v3.0 Grade ≤ 1 des événements indésirables (EI) dus à la chirurgie, aux agents antinéoplasiques, aux médicaments expérimentaux ou à d'autres médicaments qui ont été administrés avant l'inscription à l'étude.
• Le sujet présente des signes de déhiscence de la plaie.
• Le sujet est enceinte ou allaite.
• Le sujet a une maladie intercurrente grave, telle qu'une hypertension non contrôlée, des plaies non cicatrisées suite à une intervention chirurgicale récente ou des arythmies cardiaques ou des antécédents récents de maladie importante telle qu'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une angine de poitrine instable au cours des 3 derniers mois, un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois mois, ou infection active nécessitant un traitement systémique/une hospitalisation dans les 2 semaines suivant la première dose programmée de XL184
• Le sujet a hérité d'une diathèse hémorragique ou d'une coagulopathie avec risque d'hémorragie.
• Le sujet a reçu un vaccin à virus vivant dans les 28 jours ou un vaccin inactivé dans les 7 jours précédant la première dose de XL184.
• Le sujet a eu un autre diagnostic de malignité (sauf si un cancer de la peau non mélanique, un carcinome in situ du col de l'utérus ou une tumeur maligne diagnostiquée ≥ 2 ans auparavant) ou présente actuellement des signes de malignité (sauf si un cancer de la peau non mélanome ou un carcinome in situ du col de l'utérus ).
• Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité connue à l'un des composants des formulations XL184.