Estudio de XL184 (Cabozantinib) en adultos con glioblastoma multiforme

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un diagnóstico confirmado histológicamente determinado localmente de tumor astrocítico de grado 4.
• El sujeto ha recibido radiación estándar previa para un tumor astrocítico de grado 3 o 4.
• El sujeto ha recibido tratamiento previo con temozolomida para un tumor astrocítico de grado 3 o 4 (si se trata de una primera recaída, el sujeto debe haber recibido temozolomida hasta la progresión, intolerancia o finalización del tratamiento planificado; si se trata de una segunda recaída, el sujeto debe haber recibido temozolomida hasta la progresión). , intolerancia o finalización del tratamiento planificado, ya sea para el tratamiento de primera línea o para el tratamiento después de la primera recaída).
• El sujeto está en primera o segunda recaída de grado 4, definida como una o dos progresiones como tumor astrocítico de grado 4 desde el diagnóstico original de cualquier glioma de grado.
• El sujeto debe tener una resonancia magnética cerebral de referencia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de XL184 sin recibir glucocorticoides durante los 5 días anteriores a la resonancia magnética de referencia o con una dosis estable de glucocorticoides durante los 5 días anteriores a la resonancia magnética de referencia .
• Los sujetos que se hayan sometido recientemente a una resección o biopsia del tumor serán elegibles siempre y cuando se cumplan todas las condiciones siguientes: La primera dosis de XL184 se administra al menos 28 días después de la cirugía, el sujeto se ha recuperado de los efectos de la cirugía y tiene residuos medibles. enfermedad.
• El sujeto tiene al menos 18 años.
• El sujeto tiene una KPS (Karnofsky Performance Scale) de ≥ 70%.
• El sujeto es capaz de comprender el protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.
• El sujeto tiene una función adecuada de los órganos y la médula.
• Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados durante el curso del estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido radioterapia no estándar para el glioblastoma, terapia no antiangiogénica (incluidos agentes en investigación, inhibidores de la cinasa de molécula pequeña y agentes biológicos) o agente hormonal no citotóxico dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis programada de XL184 o mitomicina C dentro de los 42 días posteriores a la primera dosis programada de XL184, otra terapia en investigación (incluidos los agentes no especificados anteriormente) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis programada de XL184, o tratamiento previo con nitrosoureas (incluida la oblea de carmustina) en cualquier momento.
• Es posible que algunos sujetos no hayan recibido ninguna terapia antiangiogénica previa basada en VEGF o VEGFR2 (como bevacizumab, cediranib o pazopanib).
• Es posible que algunos sujetos no hayan recibido bevacizumab dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis programada de XL184.
• El sujeto está recibiendo warfarina (u otros derivados de la cumarina) al ingresar al estudio y no puede cambiar a heparina de bajo peso molecular.
• El sujeto tiene evidencia de hemorragia intracraneal o intratumoral aguda ya sea por resonancia magnética o tomografía computarizada (TC). Los sujetos con cambios de hemorragia en resolución, hemorragia punteada o hemosiderina pueden ingresar al estudio.
• El sujeto no puede someterse a una resonancia magnética (p. ej., tiene un marcapasos).
• El sujeto ha recibido agentes antiepilépticos inductores de enzimas dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de XL184 (p. ej., carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona).
• El sujeto no se ha recuperado a los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v3.0 Grado ≤ 1 del Instituto Nacional del Cáncer de eventos adversos (EA) debido a cirugía, agentes antineoplásicos, medicamentos en investigación u otros medicamentos que se administraron antes de la inscripción en el estudio.
• El sujeto tiene evidencia de dehiscencia de la herida.
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• El sujeto tiene una enfermedad intercurrente grave, como hipertensión no controlada, heridas sin cicatrizar de una cirugía reciente o arritmias cardíacas o antecedentes recientes de una enfermedad importante, como insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o angina de pecho inestable en los últimos 3 meses, infarto de miocardio en los últimos 6 meses. meses, o infección activa que requiere tratamiento sistémico/hospitalización dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis programada de XL184
• El sujeto ha heredado diátesis hemorrágica o coagulopatía con riesgo de hemorragia.
• El sujeto ha recibido cualquier vacuna de virus vivo dentro de los 28 días o cualquier vacuna inactivada dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de XL184.
• El sujeto ha tenido otro diagnóstico de malignidad (a menos que cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ o un cáncer diagnosticado ≥ 2 años antes) o actualmente tiene evidencia de malignidad (a menos que cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ ).
• El sujeto tiene alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de las formulaciones de XL184.