Studio di XL184 (Cabozantinib) in adulti con glioblastoma multiforme

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha localmente determinato diagnosi istologicamente confermata di tumore astrocitario di grado 4.
• - Il soggetto ha ricevuto in precedenza radiazioni standard per tumore astrocitario di grado 3 o 4.
• Il soggetto ha ricevuto una precedente terapia con temozolomide per tumore astrocitario di grado 3 o 4 (se alla prima recidiva, il soggetto deve aver ricevuto temozolomide fino alla progressione, all'intolleranza o al completamento della terapia pianificata; se alla seconda recidiva, il soggetto deve aver ricevuto temozolomide fino alla progressione , intolleranza o completamento della terapia pianificata sia per il trattamento di prima linea che per il trattamento dopo la prima ricaduta).
• Il soggetto è in prima o seconda recidiva di grado 4, definita come avente una o due progressioni come tumore astrocitario di grado 4 dalla diagnosi originale di glioma di qualsiasi grado.
• Il soggetto deve sottoporsi a una scansione MRI cerebrale al basale entro 14 giorni prima della prima dose di XL184 mentre non riceveva glucocorticoidi durante i 5 giorni precedenti la scansione MRI basale o una dose stabile di glucocorticoidi durante i 5 giorni precedenti la scansione MRI basale .
• I soggetti sottoposti a recente resezione o biopsia del tumore saranno idonei a condizione che si applichino tutte le seguenti condizioni: la prima dose di XL184 si verifica almeno 28 giorni dopo l'intervento chirurgico, il soggetto si è ripreso dagli effetti dell'intervento chirurgico e il soggetto ha residuo misurabile malattia.
• Il soggetto ha almeno 18 anni.
• Il soggetto ha una KPS (Karnofsky Performance Scale) ≥ 70%.
• Il soggetto è in grado di comprendere il protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
• Il soggetto ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
• I soggetti sessualmente attivi (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto radioterapia non standard per glioblastoma, terapia non anti-angiogenica (inclusi agenti sperimentali, inibitori della chinasi a piccole molecole e agenti biologici) o agente ormonale non citotossico entro 28 giorni dalla prima dose programmata di XL184 o mitomicina C entro 42 giorni dalla prima dose programmata di XL184, altra terapia sperimentale (inclusi agenti non specificati sopra) entro 28 giorni dalla prima dose programmata di XL184 o precedente trattamento con nitrosouree (inclusa carmustina wafer) in qualsiasi momento.
• Alcuni soggetti potrebbero non aver ricevuto alcuna precedente terapia anti-angiogenica basata su VEGF o VEGFR2 (come bevacizumab, cediranib o pazopanib).
• Alcuni soggetti potrebbero non aver assunto bevacizumab entro 14 giorni dalla prima dose programmata di XL184.
• Il soggetto sta ricevendo warfarin (o altri derivati ​​cumarinici) all'inizio dello studio e non è in grado di passare all'eparina a basso peso molecolare.
• Il soggetto ha evidenza di emorragia intracranica o intratumorale acuta mediante risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC). I soggetti con alterazioni emorragiche in risoluzione, emorragia puntata o emosiderina possono entrare nello studio.
• Il soggetto non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica (p. es., ha un pacemaker).
• Il soggetto ha ricevuto agenti antiepilettici induttori enzimatici entro 2 settimane prima della prima dose di XL184 (ad es. carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone).
• - Il soggetto non si è ripreso ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 del National Cancer Institute di grado ≤ 1 da eventi avversi (AE) dovuti a interventi chirurgici, agenti antineoplastici, farmaci sperimentali o altri farmaci somministrati prima dell'arruolamento nello studio.
• Il soggetto ha segni di deiscenza della ferita.
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
• Il soggetto ha una grave malattia intercorrente, come ipertensione incontrollata, ferite non cicatrizzate da recenti interventi chirurgici o aritmie cardiache o una storia recente di malattia significativa come insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o angina pectoris instabile negli ultimi 3 mesi, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o infezione attiva che richiede trattamento sistemico/ricovero entro 2 settimane dalla prima dose programmata di XL184
• Il soggetto ha ereditato diatesi emorragica o coagulopatia con rischio di sanguinamento.
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi vaccino con virus vivo entro 28 giorni o qualsiasi vaccino inattivato entro 7 giorni prima della prima dose di XL184.
• Il soggetto ha avuto un'altra diagnosi di malignità (a meno che non sia un cancro della pelle diverso dal melanoma, un carcinoma in situ della cervice o un tumore maligno diagnosticato ≥ 2 anni prima) o abbia attualmente evidenza di malignità (a meno che non sia un cancro della pelle non melanoma o un carcinoma in situ della cervice ).
• Il soggetto ha una nota allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti delle formulazioni XL184.