Studie von XL184 (Cabozantinib) bei Erwachsenen mit Glioblastoma Multiforme

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat eine lokal festgestellte, histologisch bestätigte Diagnose eines astrozytischen Tumors Grad 4.
• Das Subjekt hat zuvor eine Standardbestrahlung für einen astrozytischen Tumor Grad 3 oder 4 erhalten.
• Das Subjekt hat eine vorherige Temozolomid-Therapie für einen astrozytischen Tumor Grad 3 oder 4 erhalten (beim ersten Rückfall muss das Subjekt Temozolomid bis zur Progression, Intoleranz oder Abschluss der geplanten Therapie erhalten haben; beim zweiten Rückfall muss das Subjekt Temozolomid bis zum Fortschreiten erhalten haben , Intoleranz oder Abschluss einer geplanten Therapie entweder für die Erstlinienbehandlung oder für die Behandlung nach dem ersten Rückfall).
• Der Proband befindet sich in einem ersten oder zweiten Rückfall Grad 4, definiert als ein oder zwei Progressionen als astrozytärer Tumor Grad 4 seit der ursprünglichen Diagnose eines Glioms beliebigen Grades.
• Der Proband muss innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von XL184 einen Basis-MRT-Scan des Gehirns erhalten, während er entweder während der 5 Tage vor dem Basis-MRT-Scan keine Glukokortikoide erhält oder während der 5 Tage vor dem Basis-MRT-Scan eine stabile Dosis von Glukokortikoiden erhält .
• Probanden, die sich kürzlich einer Resektion oder Biopsie eines Tumors unterzogen haben, sind geeignet, solange alle der folgenden Bedingungen zutreffen: Die erste Dosis von XL184 erfolgt mindestens 28 Tage nach der Operation, der Proband hat sich von den Auswirkungen der Operation erholt und der Proband hat einen messbaren Rest Krankheit.
• Das Subjekt ist mindestens 18 Jahre alt.
• Der Proband hat eine KPS (Karnofsky Performance Scale) von ≥ 70 %.
• Der Proband ist in der Lage, das Protokoll zu verstehen und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Das Subjekt hat eine ausreichende Organ- und Markfunktion.
• Sexuell aktive Probanden (männlich und weiblich) müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen nach der ersten geplanten Dosis von XL184 eine nicht standardmäßige Strahlentherapie für Glioblastom, eine nicht-anti-angiogene Therapie (einschließlich Prüfsubstanzen, kleinmolekulare Kinase-Inhibitoren und biologische Substanzen) oder eine nicht-zytotoxische Hormonsubstanz erhalten Mitomycin C innerhalb von 42 Tagen nach der ersten planmäßigen Dosis von XL184, einer anderen Prüftherapie (einschließlich oben nicht spezifizierter Wirkstoffe) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten planmäßigen Dosis von XL184 oder einer vorherigen Behandlung mit Nitrosoharnstoffen (einschließlich Carmustin-Wafer) zu einem beliebigen Zeitpunkt.
• Einige Studienteilnehmer hatten möglicherweise keine vorherige VEGF- oder VEGFR2-basierte anti-angiogene Therapie (wie Bevacizumab, Cediranib oder Pazopanib).
• Einige Probanden haben Bevacizumab möglicherweise nicht innerhalb von 14 Tagen nach der ersten planmäßigen Dosis von XL184 erhalten.
• Der Proband erhält zu Beginn der Studie Warfarin (oder andere Cumarinderivate) und kann nicht auf niedermolekulares Heparin umsteigen.
• Das Subjekt hat Hinweise auf eine akute intrakranielle oder intratumorale Blutung, entweder durch MRT oder Computertomographie (CT). Patienten mit rückläufigen Blutungsveränderungen, punktueller Blutung oder Hämosiderin können an der Studie teilnehmen.
• Der Proband kann sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen (z. B. hat einen Herzschrittmacher).
• Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von XL184 enzyminduzierende Antiepileptika erhalten (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon).
• Der Proband hat sich nicht nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Grad ≤ 1 des National Cancer Institute von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund von Operationen, antineoplastischen Mitteln, Prüfpräparaten oder anderen Medikamenten, die vor der Aufnahme in die Studie verabreicht wurden, erholt.
• Das Subjekt weist Anzeichen einer Wunddehiszenz auf.
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
• Das Subjekt hat eine schwere interkurrente Erkrankung, wie z. B. unkontrollierten Bluthochdruck, nicht verheilte Wunden von kürzlich durchgeführten Operationen oder Herzrhythmusstörungen oder eine kürzlich aufgetretene signifikante Erkrankung, wie z. B. entweder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 3 Monate, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder eine aktive Infektion, die eine systemische Behandlung/Krankenhauseinweisung innerhalb von 2 Wochen nach der ersten planmäßigen Dosis von XL184 erfordert
• Das Subjekt hat eine angeborene Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko.
• Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen einen Lebendvirusimpfstoff oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von XL184 einen inaktivierten Impfstoff erhalten.
• Der Proband hatte eine andere Malignitätsdiagnose (es sei denn, nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder eine bösartige Erkrankung, die ≥ 2 Jahre zuvor diagnostiziert wurde) oder hat derzeit Hinweise auf eine Malignität (es sei denn, nicht-melanozytärer Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses ).
• Das Subjekt hat eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der XL184-Formulierungen.