- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00706381
Homeostáza hormonů štítné žlázy a změny energetického metabolismu během stimulace endogenně vylučovaných žlučových kyselin (BA)
Postprandiální termogeneze neboli termický efekt potravy jsou termíny, které popisují zvýšení využití energie lidským tělem po jídle. Předpokládá se, že mechanismy zahrnuté v tomto procesu se liší podle typu konzumované potravy, ať už jde o tuky, bílkoviny nebo sacharidy.
Žlučové kyseliny (BA), jedinečné látky vylučované žlučníkem do střeva po jídle, hrají důležitou roli při vstřebávání tuků a řízení zásob cholesterolu v těle. Nedávné studie naznačují, že BA mohou také sloužit jako regulátory energetického výdeje (spotřeby) v buňkách našeho těla zvýšením produkce T3, aktivní formy hormonu štítné žlázy. T3 se zase věří, že zvyšuje účinnost, se kterou naše těla spalují kalorie a tím generují teplo. Ačkoli se tento proces ukázal jako účinný u hlodavců, kteří po léčbě prokázali úbytek hmotnosti, úloha BA u lidí není dobře pochopena. Nevíme tedy, zda endogenní (produkované tělem) nebo exogenní (bráno jako lék) BA hrají významnou roli v udržování tělesné hmotnosti. Předpokládáme, že podobně jako hlodavci budou lidé reagovat na BA zvýšením energetického výdeje prostřednictvím produkce aktivní formy hormonu štítné žlázy.
Tato randomizovaná, zkřížená studie se zaměří na změny hormonů štítné žlázy a spotřebu energie v reakci na podněty endogenní sekrece BA včetně obsahu stravy a na příjem farmakologických dávek žlučových kyselin.
Po dvoudenním období ekvilibrační diety bude 30 zdravých dobrovolníků náhodně rozděleno tak, aby dostávali buď vysoce tučné nebo vysokosacharidové izokalorické jídlo s následným 6hodinovým pobytem v metabolické komoře; následující den budou přeřazeni na náhradní zásah. Během následujících tří dnů budou subjekty studie opět randomizovány tak, aby dostávaly buď intravenózní injekci sincalidu (C-koncový oktapeptidový fragment cholecystokininu) 0,04 mcg/kg nebo placebo a P.O. placebo nebo I.V. placebo a 15 mg/kg BA (ursodiol) s podobnými pobyty v metabolické komoře a cross-over designem.
Údaje shromážděné z této studie poskytnou lepší pohled na fyziologický a molekulární mechanismus (mechanismy) regulující vztah mezi endogenní sekrecí žlučových kyselin a energetickým metabolismem v reakci na jídlo, stejně jako roli BA jako takové na energetický metabolismus.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Postprandiální termogeneze neboli termický efekt potravy jsou termíny, které popisují zvýšení využití energie lidským tělem po jídle. Předpokládá se, že mechanismy zahrnuté v tomto procesu se liší podle typu konzumované potravy, ať už jde o tuky, bílkoviny nebo sacharidy.
Žlučové kyseliny (BA), jedinečné látky vylučované žlučníkem do střeva po jídle, hrají důležitou roli při vstřebávání tuků a řízení zásob cholesterolu v těle. Nedávné studie naznačují, že BA mohou také sloužit jako regulátory energetického výdeje (spotřeby) v buňkách našeho těla zvýšením produkce T3, aktivní formy hormonu štítné žlázy. T3 se zase věří, že zvyšuje účinnost, se kterou naše těla spalují kalorie a tím generují teplo. Ačkoli se tento proces ukázal jako účinný u hlodavců, kteří po léčbě prokázali úbytek hmotnosti, úloha BA u lidí není dobře pochopena. Nevíme tedy, zda endogenní (produkované tělem) nebo exogenní (bráno jako lék) BA hrají významnou roli v udržování tělesné hmotnosti. Předpokládáme, že podobně jako hlodavci budou lidé reagovat na BA zvýšením energetického výdeje prostřednictvím produkce aktivní formy hormonu štítné žlázy.
Tato randomizovaná, zkřížená studie se zaměří na změny hormonů štítné žlázy a spotřebu energie v reakci na podněty endogenní sekrece BA včetně obsahu stravy a na příjem farmakologických dávek žlučových kyselin.
Po dvoudenním období ekvilibrační diety bude 30 zdravých dobrovolníků náhodně rozděleno tak, aby dostávali buď vysoce tučné nebo vysokosacharidové izokalorické jídlo s následným 6hodinovým pobytem v metabolické komoře; následující den budou přeřazeni na náhradní zásah. Během následujících tří dnů budou subjekty studie opět randomizovány tak, aby dostávaly buď intravenózní injekci sincalidu (C-koncový oktapeptidový fragment cholecystokininu) 0,04 mcg/kg nebo placebo a P.O. placebo nebo I.V. placebo a 15 mg/kg BA (ursodiol) s podobnými pobyty v metabolické komoře a cross-over designem.
Následující parametry budou zaznamenány a porovnány s placebem:
Energetický výdej
Využití substrátu
Spontánní pohyby
Teplota kůže a jádra
Sériové změny cirkulujících hormonů štítné žlázy
Sériové změny koncentrací žlučových kyselin v séru
Údaje shromážděné z této studie poskytnou lepší pohled na fyziologický a molekulární mechanismus (mechanismy) regulující vztah mezi endogenní sekrecí žlučových kyselin a energetickým metabolismem v reakci na jídlo, stejně jako roli BA jako takové na energetický metabolismus.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Věk vyšší nebo roven 18 let, muž nebo žena
Písemný informovaný souhlas
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Hypo- nebo hypertyreóza (anamnéza nebo sérový hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) vyšší než 5,0 nebo nižší než 0,4 miU/l)
Krevní tlak vyšší než 140/90 mmHg (26) nebo užívající antihypertenzní léčbu
Historie kardiovaskulárních onemocnění
BMI menší nebo roven 20 nebo větší nebo roven 27 Kg/m(2)
Diabetes mellitus (glukóza v séru nalačno vyšší nebo rovna 126 mg/dl)
Hyperlipidémie (celkový cholesterol v séru vyšší nebo rovný 240 mg/dl, triglyceridy vyšší nebo rovné 220 mg/dl a/nebo použití antilipemické terapie)
Onemocnění jater nebo koncentrace ALT v séru vyšší než 1,5násobek horního laboratorního referenčního limitu
Hyperbilirubinémie (celkový bilirubin v séru vyšší než 1,5 mg/dl)
Renální insuficience nebo odhadovaná clearance kreatininu menší nebo rovna 50 ml/min (rovnice MDRD)
Anémie (koncentrace hemoglobinu nižší nebo rovna 11,1 g/dl u žen a 12,7 g/dl u mužů)
Anamnéza cholecystektomie nebo cholelitiázy (pomocí ultrazvuku při screeningu).
Anamnéza malabsorpce nebo potravinových alergií/nesnášenlivostí, které by účastníkovi znemožnily konzumovat potraviny potřebné pro studium
Klaustrofobie
Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během posledních 5 let; současné užívání nelegálních drog (podle historie) nebo alkoholu (CAGE větší než 3)
Psychiatrické stavy nebo chování, které by bylo neslučitelné s bezpečnou a úspěšnou účastí v této studii
Současné užívání léků/potravinových doplňků/alternativních terapií, o kterých je známo, že mění funkci štítné žlázy, energetický výdej nebo sekreci žlučových kyselin
Anamnéza úbytku nebo zvýšení tělesné hmotnosti o více než 3 procenta tělesné hmotnosti za poslední 2 měsíce (samostatně hlášeno)
Těhotenství/kojení/užívání hormonální antikoncepce a porod během posledních 6 měsíců
Perimenopauza (jak je popsáno do dvou let od nástupu amenorey nebo současných potíží s návaly horka)
Současný kuřák
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1: Sacharidová moučka, tučná moučka, sincalid, placebo, urso
Účastníci randomizovaní tak, aby konzumovali 100% sacharidové jídlo 1. den, poté 2. den jídlo s vysokým obsahem tuku (72 % tuků, 8 % bílkovin, 20 % sacharidů), IV sincalid 0,04 mcg/kg + PO placebo den 3, IV placebo + PO placebo den 4 a IV placebo + PO Ursodiol 15 mg/kg den 5
|
600 kalorické jídlo obsahující 72 % tuku, 8 % bílkovin a 20 % sacharidů
600 kalorické jídlo obsahující 100% sacharidů
IV a/nebo perorální placebo
|
|
Experimentální: 2: Tučné jídlo, uhlohydrátové jídlo, sinkalid, placebo, urso
Účastníci randomizovaní ke konzumaci jídla s vysokým obsahem tuku (72 % tuku, 8 % bílkovin, 20 % sacharidů) 1. den, poté 100% sacharidového jídla 2. den, IV sincalid 0,04 mcg/kg + PO placebo den 3, IV placebo + PO placebo den 4, poté IV placebo + PO Ursodiol 15 mg/kg den 5
|
600 kalorické jídlo obsahující 72 % tuku, 8 % bílkovin a 20 % sacharidů
600 kalorické jídlo obsahující 100% sacharidů
IV a/nebo perorální placebo
|
|
Experimentální: 3: Sacharidová moučka, tučná moučka, placebo, sincalid, urso
Účastníci randomizovaní tak, aby konzumovali 100% sacharidové jídlo 1. den, poté vysokotučné (72 % tuků, 8 % bílkovin, 20 % sacharidů) jídlo 2. den, IV placebo + PO placebo den 3, IV sincalid 0,04 mcg/kg + PO placebo den 4, poté IV placebo + PO Ursodiol 15 mg/kg den 5
|
600 kalorické jídlo obsahující 72 % tuku, 8 % bílkovin a 20 % sacharidů
600 kalorické jídlo obsahující 100% sacharidů
IV a/nebo perorální placebo
|
|
Experimentální: 4: Tučné jídlo, sacharidové jídlo, placebo, sincalid, urso
Účastníci randomizovaní ke konzumaci jídla s vysokým obsahem tuku (72 % tuku, 8 % bílkovin, 20 % sacharidů) 1. den, poté 100% sacharidového jídla 2. den, IV placebo + PO placebo den 3, IV sincalid 0,04 mcg/kg + PO placebo den 4, IV placebo + PO Ursodiol 15 mg/kg den 5
|
600 kalorické jídlo obsahující 72 % tuku, 8 % bílkovin a 20 % sacharidů
600 kalorické jídlo obsahující 100% sacharidů
IV a/nebo perorální placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Energetický výdej
Časové okno: 6 hodin
|
Výdej energie se měří po dobu 6 hodin v dýchací komoře pro každý zásah a placebo.
|
6 hodin
|
|
Žlučová kyselina
Časové okno: 6 hodin
|
Žlučová kyselina se měří v 0, 60, 90 a 360 minutách během 6hodinového pobytu v dýchací komoře pro každý zásah a placebo.
Poté se vypočte průměr těchto 4 hodnot.
|
6 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hill JO. Understanding and addressing the epidemic of obesity: an energy balance perspective. Endocr Rev. 2006 Dec;27(7):750-61. doi: 10.1210/er.2006-0032. Epub 2006 Nov 22.
- Rosen ED, Spiegelman BM. Adipocytes as regulators of energy balance and glucose homeostasis. Nature. 2006 Dec 14;444(7121):847-53. doi: 10.1038/nature05483.
- Blaak EE, Hul G, Verdich C, Stich V, Martinez JA, Petersen M, Feskens EF, Patel K, Oppert JM, Barbe P, Toubro S, Polak J, Anderson I, Astrup A, Macdonald I, Langin D, Sorensen T, Saris WH; NUGENOB Consortium. Impaired fat-induced thermogenesis in obese subjects: the NUGENOB study. Obesity (Silver Spring). 2007 Mar;15(3):653-63. doi: 10.1038/oby.2007.606.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 080165
- 08-DK-0165 (Jiný identifikátor: NIDDK/NIH)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .