Sköldkörtelhormoner Homeostas och förändringar i energimetabolism under stimulering av endogent utsöndrade gallsyror (BA)

Postprandial termogenes, eller termisk effekt av mat är termer som beskriver ökningen av energianvändningen av människokroppen efter en måltid. Mekanismerna som är involverade i denna process tros skilja sig åt beroende på vilken typ av mat som konsumeras, oavsett om det är fett, protein eller kolhydrater.

Gallsyrorna (BA), unika ämnen som utsöndras av gallblåsan i tarmen efter en måltid, spelar en viktig roll i upptaget av fett och hanteringen av kolesterollagren i kroppen. Nyligen genomförda studier tyder på att BA också kan fungera som regulatorer av energiförbrukning (konsumtion) i cellerna i vår kropp genom att öka produktionen av T3, en aktiv form av sköldkörtelhormon. T3 tros i sin tur öka effektiviteten med vilken våra kroppar bränner kalorier och därigenom genererar värme. Även om denna process har visat sig vara effektiv hos gnagare som visade viktminskning efter behandling, är BAs roll hos människor dåligt förstådd. Vi vet alltså inte om endogena (producerade av kroppen) eller exogena (tagna som medicin) spelar en betydande roll för att upprätthålla kroppsvikten. Vi antar att människor, på samma sätt som gnagare, kommer att svara på BA genom att öka energiförbrukningen via produktionen av den aktiva formen av sköldkörtelhormon.

Denna randomiserade, cross-over studie kommer att titta på förändringar i sköldkörtelhormoner och energiförbrukning som svar på stimuli av endogen BA-sekretion inklusive dietinnehåll, och på intaget av farmakologiska doser av gallsyror.

Efter en tvådagars period av jämviktsdiet, kommer 30 friska frivilliga att slumpmässigt tilldelas en måltid med hög fetthalt eller hög kolhydrathalt följt av en 6-timmars vistelse i den metaboliska kammaren; nästa dag kommer de att gå över till den alternativa interventionen. Under de följande tre dagarna kommer försökspersonerna återigen att randomiseras för att antingen få en intravenös injektion av sinkalid (det C-terminala oktapeptidfragmentet av kolecystokinin) 0,04 mcg/kg eller placebo och P.O. placebo eller I.V. placebo och 15 mg/kg BA (ursodiol) med liknande metaboliska kammaruppehåll och cross-over-design.

Följande parametrar kommer att registreras och jämföras med placebo:

Energiförbrukning

Användning av underlag

Spontana rörelser

Hud- och kärntemperatur

Seriella förändringar i cirkulerande sköldkörtelhormoner

Seriella förändringar i serumkoncentrationer av gallsyra

Data som samlats in från denna studie kommer att ge större insikt i den eller de fysiologiska och molekylära mekanismerna som reglerar sambandet mellan endogen gallsyrasekretion och energimetabolism som svar på måltider, såväl som BAs roll i sig på energimetabolism.