Skjoldbruskkirtelhormoner homeostase og energimetabolismeændringer under stimulering af endogent udskilte galdesyrer (BA'er)
Postprandial termogenese eller termisk effekt af mad er udtryk, der beskriver stigningen i energiudnyttelsen af den menneskelige krop efter et måltid. Mekanismerne involveret i denne proces menes at være forskellige afhængigt af den type mad, der indtages, hvad enten det er fedt, protein eller kulhydrat.
Galdesyrerne (BA'er), unikke stoffer, der udskilles af galdeblæren i tarmen efter et måltid, spiller en vigtig rolle i optagelsen af fedt og håndteringen af kolesterollagrene i kroppen. Nylige undersøgelser tyder på, at BA'er også kan fungere som regulatorer af energiforbrug (forbrug) i cellerne i vores krop ved at øge produktionen af T3, en aktiv form for skjoldbruskkirtelhormon. T3 menes igen at øge effektiviteten, hvormed vores kroppe forbrænder kalorier og derved generere varme. Selvom denne proces har vist sig at være effektiv hos gnavere, der viste vægttab efter behandling, er BA'ers rolle i mennesker dårligt forstået. Vi ved således ikke, om endogene (produceret af kroppen) eller eksogene (indtaget som medicin) BA'er spiller en væsentlig rolle i opretholdelsen af kropsvægten. Vi antager, at ligesom gnavere, vil mennesker reagere på BA'er ved at øge energiforbruget via produktionen af den aktive form af skjoldbruskkirtelhormon.
Denne randomiserede, cross-over-undersøgelse vil se på ændringer i skjoldbruskkirtelhormoner og energiforbrug som reaktion på stimuli af endogen BA-sekretion, herunder diætindhold, og på indtagelsen af farmakologiske doser af galdesyrer.
Efter en to-dages periode med ligevægtsdiæt vil 30 raske frivillige blive tilfældigt tildelt til at modtage enten et højt fedtindhold eller højt kulhydrat isokalorisk måltid efterfulgt af et 6-timers metabolisk kammerophold; næste dag vil de blive overført til den alternative intervention. I løbet af de følgende tre dage vil forsøgspersonerne igen blive randomiseret til at modtage enten en intravenøs injektion af sincalid (det C-terminale oktapeptidfragment af cholecystokinin) 0,04 mcg/kg eller placebo og P.O. placebo eller I.V. placebo og 15 mg/kg BA (ursodiol) med lignende metaboliske kammerophold og cross-over-design.
Dataene indsamlet fra denne undersøgelse vil give større indsigt i de fysiologiske og molekylære mekanismer, der regulerer forholdet mellem endogen galdesyresekretion og energimetabolisme som reaktion på måltider, såvel som BA'ers rolle i sig selv på energimetabolisme.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Postprandial termogenese eller termisk effekt af mad er udtryk, der beskriver stigningen i energiudnyttelsen af den menneskelige krop efter et måltid. Mekanismerne involveret i denne proces menes at være forskellige afhængigt af den type mad, der indtages, hvad enten det er fedt, protein eller kulhydrat.
Galdesyrerne (BA'er), unikke stoffer, der udskilles af galdeblæren i tarmen efter et måltid, spiller en vigtig rolle i optagelsen af fedt og håndteringen af kolesterollagrene i kroppen. Nylige undersøgelser tyder på, at BA'er også kan fungere som regulatorer af energiforbrug (forbrug) i cellerne i vores krop ved at øge produktionen af T3, en aktiv form for skjoldbruskkirtelhormon. T3 menes igen at øge effektiviteten, hvormed vores kroppe forbrænder kalorier og derved generere varme. Selvom denne proces har vist sig at være effektiv hos gnavere, der viste vægttab efter behandling, er BA'ers rolle i mennesker dårligt forstået. Vi ved således ikke, om endogene (produceret af kroppen) eller eksogene (indtaget som medicin) BA'er spiller en væsentlig rolle i opretholdelsen af kropsvægten. Vi antager, at ligesom gnavere, vil mennesker reagere på BA'er ved at øge energiforbruget via produktionen af den aktive form af skjoldbruskkirtelhormon.
Denne randomiserede, cross-over-undersøgelse vil se på ændringer i skjoldbruskkirtelhormoner og energiforbrug som reaktion på stimuli af endogen BA-sekretion, herunder diætindhold, og på indtagelsen af farmakologiske doser af galdesyrer.
Efter en to-dages periode med ligevægtsdiæt vil 30 raske frivillige blive tilfældigt tildelt til at modtage enten et højt fedtindhold eller højt kulhydrat isokalorisk måltid efterfulgt af et 6-timers metabolisk kammerophold; næste dag vil de blive overført til den alternative intervention. I løbet af de følgende tre dage vil forsøgspersonerne igen blive randomiseret til at modtage enten en intravenøs injektion af sincalid (det C-terminale oktapeptidfragment af cholecystokinin) 0,04 mcg/kg eller placebo og P.O. placebo eller I.V. placebo og 15 mg/kg BA (ursodiol) med lignende metaboliske kammerophold og cross-over-design.
Følgende parametre vil blive registreret og sammenlignet med placebo:
Energiforbrug
Udnyttelse af underlag
Spontane bevægelser
Hud- og kernetemperatur
Serielle ændringer i cirkulerende skjoldbruskkirtelhormoner
Serielle ændringer i serumkoncentrationer af galdesyre
Dataene indsamlet fra denne undersøgelse vil give større indsigt i de fysiologiske og molekylære mekanismer, der regulerer forholdet mellem endogen galdesyresekretion og energimetabolisme som reaktion på måltider, såvel som BA'ers rolle i sig selv på energimetabolisme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Alder større end eller lig med 18 år, mand eller kvinde
Skriftligt informeret samtykke
EXKLUSIONSKRITERIER:
Hypo- eller hyperthyroidisme (historie eller serum thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) større end 5,0 eller mindre end 0,4 miU/L)
Blodtryk større end 140/90 mmHg (26) eller modtager antihypertensiv behandling
Historie om hjertekarsygdomme
BMI mindre end eller lig med 20 eller større end eller lig med 27 kg/m(2)
Diabetes mellitus (fastende serumglukose større end eller lig med 126 mg/dL)
Hyperlipidæmi (serum totalt kolesterol større end eller lig med 240 mg/dL, triglycerider større end eller lig med 220 mg/dL, og/eller brug af antilipæmisk terapi)
Leversygdomme eller ALAT-serumkoncentrationer større end 1,5 gange den øvre laboratoriereferencegrænse
Hyperbilirubinæmi (serum total bilirubin større end 1,5 mg/dL)
Nyreinsufficiens eller estimeret kreatininclearance mindre end eller lig med 50 ml/min (MDRD-ligning)
Anæmi (hæmoglobinkoncentration mindre end eller lig med 11,1 g/dL kvinder og 12,7 g/dL mænd)
Anamnese med kolecystektomi eller kolelithiasis (ved ultralyd ved screening).
Anamnese med malabsorption eller fødevareallergier/intolerancer, der ville forhindre deltageren i at indtage fødevarer, der kræves til undersøgelse
Klaustrofobi
Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 5 år; nuværende brug af ulovlige stoffer (efter historie) eller alkohol (CAGE større end 3)
Psykiatriske tilstande eller adfærd, der ville være uforenelig med sikker og vellykket deltagelse i denne undersøgelse
Nuværende brug af medicin/kosttilskud/alternative terapier kendt for at ændre skjoldbruskkirtelfunktionen, energiforbrug eller galdesyresekretion
Anamnese med vægttab eller vægtøgning på mere end 3 procent kropsvægt i løbet af de sidste 2 måneder (selvrapporteret)
Graviditet/amning/hormonel præventionsbrug og fødsel indenfor de sidste 6 måneder
Perimenopausal (som selvbeskrevet inden for to år fra debut af amenoré eller aktuelle klager over hedeture)
Nuværende ryger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1: Carb måltid, fedt måltid, sincalide, placebo, urso
Deltagerne randomiseret til at indtage et 100 % kulhydrat måltid dag 1, derefter et højt fedtindhold (72 % fedt, 8 % protein, 20 % kulhydrat) måltid dag 2, IV sincalide 0,04 mcg/kg + PO placebo dag 3, IV placebo + PO placebo dag 4 og IV placebo + PO Ursodiol 15mg/kg dag 5
|
600 kaloriemåltid indeholdende 72% fedt, 8% protein og 20% kulhydrat
600 kalorier måltid indeholdende 100% kulhydrat
IV og/eller oral placebo
|
|
Eksperimentel: 2: Fedt måltid, kulhydratmåltid, sincalide, placebo, urso
Deltagerne randomiseret til at indtage et højt fedtindhold (72 % fedt, 8 % protein, 20 % kulhydrat) måltid dag 1, derefter et 100 % kulhydrat måltid dag 2, IV sincalide 0,04 mcg/kg + PO placebo dag 3, IV placebo + PO placebo dag 4, derefter IV placebo + PO Ursodiol 15mg/kg dag 5
|
600 kaloriemåltid indeholdende 72% fedt, 8% protein og 20% kulhydrat
600 kalorier måltid indeholdende 100% kulhydrat
IV og/eller oral placebo
|
|
Eksperimentel: 3: Carb måltid, fedt måltid, placebo, sincalide, urso
Deltagerne randomiseret til at indtage et 100 % kulhydrat måltid dag 1, derefter et højt fedtindhold (72 % fedt, 8 % protein, 20 % kulhydrat) måltid dag 2, IV placebo + PO placebo dag 3, IV sincalide 0,04mcg/kg + PO placebo dag 4, derefter IV placebo + PO Ursodiol 15mg/kg dag 5
|
600 kaloriemåltid indeholdende 72% fedt, 8% protein og 20% kulhydrat
600 kalorier måltid indeholdende 100% kulhydrat
IV og/eller oral placebo
|
|
Eksperimentel: 4: Fedt måltid, kulhydratmåltid, placebo, sincalide, urso
Deltagerne randomiseret til at indtage et højt fedtindhold (72 % fedt, 8 % protein, 20 % kulhydrat) måltid dag 1, derefter et 100 % kulhydrat måltid dag 2, IV placebo + PO placebo dag 3, IV sincalide 0,04mcg/kg + PO placebo dag 4, IV placebo + PO Ursodiol 15mg/kg dag 5
|
600 kaloriemåltid indeholdende 72% fedt, 8% protein og 20% kulhydrat
600 kalorier måltid indeholdende 100% kulhydrat
IV og/eller oral placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Energiforbrug
Tidsramme: 6 timer
|
Energiforbruget måles over 6 timer i et åndedrætskammer for hver intervention og placebo.
|
6 timer
|
|
Galdesyre
Tidsramme: 6 timer
|
Galdesyre måles til 0, 60, 90 og 360 minutter under et 6 timers ophold i et åndedrætskammer for hver intervention og placebo.
Middelværdien af disse 4 værdier beregnes derefter.
|
6 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hill JO. Understanding and addressing the epidemic of obesity: an energy balance perspective. Endocr Rev. 2006 Dec;27(7):750-61. doi: 10.1210/er.2006-0032. Epub 2006 Nov 22.
- Rosen ED, Spiegelman BM. Adipocytes as regulators of energy balance and glucose homeostasis. Nature. 2006 Dec 14;444(7121):847-53. doi: 10.1038/nature05483.
- Blaak EE, Hul G, Verdich C, Stich V, Martinez JA, Petersen M, Feskens EF, Patel K, Oppert JM, Barbe P, Toubro S, Polak J, Anderson I, Astrup A, Macdonald I, Langin D, Sorensen T, Saris WH; NUGENOB Consortium. Impaired fat-induced thermogenesis in obese subjects: the NUGENOB study. Obesity (Silver Spring). 2007 Mar;15(3):653-63. doi: 10.1038/oby.2007.606.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 080165
- 08-DK-0165 (Anden identifikator: NIDDK/NIH)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .