Homeostaza hormonów tarczycy i zmiany metabolizmu energetycznego podczas stymulacji wydzielanych endogennie kwasów żółciowych (BA)

Termogeneza poposiłkowa, czyli efekt termiczny pożywienia to terminy opisujące wzrost wykorzystania energii przez organizm ludzki po posiłku. Uważa się, że mechanizmy zaangażowane w ten proces różnią się w zależności od rodzaju spożywanej żywności, czy to tłuszczu, białka czy węglowodanów.

Kwasy żółciowe (BA), unikalne substancje wydzielane przez pęcherzyk żółciowy do jelita po posiłku, odgrywają ważną rolę we wchłanianiu tłuszczu i zarządzaniu zapasami cholesterolu w organizmie. Ostatnie badania sugerują, że BA mogą również pełnić rolę regulatorów wydatku (konsumpcji) energii w komórkach naszego organizmu poprzez zwiększenie produkcji T3, aktywnej postaci hormonu tarczycy. Uważa się, że T3 z kolei zwiększa wydajność, z jaką nasze ciała spalają kalorie, wytwarzając w ten sposób ciepło. Chociaż wykazano, że proces ten jest skuteczny u gryzoni, które wykazały utratę masy ciała po leczeniu, rola BA u ludzi jest słabo poznana. Nie wiemy więc, czy endogenne (wytwarzane przez organizm) czy egzogenne (przyjmowane jako leki) BA odgrywają istotną rolę w utrzymaniu masy ciała. Stawiamy hipotezę, że podobnie jak gryzonie, ludzie zareagują na BA, zwiększając wydatek energetyczny poprzez produkcję aktywnej formy hormonu tarczycy.

To randomizowane, krzyżowe badanie przyjrzy się zmianom w hormonach tarczycy i zużyciu energii w odpowiedzi na bodźce endogennego wydzielania BA, w tym zawartość pokarmu, oraz na spożycie farmakologicznych dawek kwasów żółciowych.

Po dwudniowym okresie diety równoważącej 30 zdrowych ochotników zostanie losowo przydzielonych do otrzymania wysokotłuszczowego lub wysokowęglowodanowego posiłku izokalorycznego, po którym nastąpi 6-godzinny pobyt w komorze metabolicznej; następnego dnia zostaną przeniesieni do alternatywnej interwencji. W ciągu następnych trzech dni badani zostaną ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dożylne wstrzyknięcie sinkalidu (C-końcowy fragment oktapeptydu cholecystokininy) 0,04 mcg/kg lub placebo i P.O. placebo lub IV. placebo i 15 mg/kg BA (ursodiolu) z podobnymi metabolicznymi pobytami w komorze i projektem krzyżowym.

Następujące parametry zostaną zarejestrowane i porównane z placebo:

Wydatek energetyczny

Wykorzystanie podłoża

Spontaniczne ruchy

Temperatura skóry i rdzenia

Szeregowe zmiany w krążących hormonach tarczycy

Szeregowe zmiany stężeń kwasu żółciowego w surowicy

Dane zebrane z tego badania zapewnią lepszy wgląd w fizjologiczne i molekularne mechanizmy regulujące związek między wydzielaniem endogennych kwasów żółciowych a metabolizmem energii w odpowiedzi na posiłki, a także rolę BA per se w metabolizmie energii.