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Omeostasi degli ormoni tiroidei e alterazioni del metabolismo energetico durante la stimolazione degli acidi biliari secreti endogenamente (BA)

La termogenesi postprandiale, o effetto termico del cibo, sono termini che descrivono l'aumento dell'utilizzo dell'energia da parte del corpo umano dopo un pasto. Si ritiene che i meccanismi coinvolti in questo processo differiscano a seconda del tipo di cibo consumato, sia esso grasso, proteine ​​o carboidrati.

Gli acidi biliari (BA), sostanze uniche secrete dalla cistifellea nell'intestino dopo un pasto, svolgono un ruolo importante nell'assorbimento dei grassi e nella gestione delle riserve di colesterolo nel corpo. Studi recenti suggeriscono che i BA possono anche fungere da regolatori del dispendio energetico (consumo) nelle cellule del nostro corpo aumentando la produzione di T3, una forma attiva di ormone tiroideo. Si ritiene che il T3 a sua volta aumenti l'efficienza con cui i nostri corpi bruciano calorie generando calore. Sebbene questo processo abbia dimostrato di essere efficace nei roditori che hanno dimostrato perdita di peso dopo il trattamento, il ruolo dei BA negli esseri umani è poco conosciuto. Pertanto non sappiamo se i BA endogeni (prodotti dall'organismo) o esogeni (assunti come farmaci) svolgano un ruolo significativo nel mantenimento del peso corporeo. Ipotizziamo che, analogamente ai roditori, gli esseri umani risponderanno ai BA aumentando il dispendio energetico attraverso la produzione della forma attiva dell'ormone tiroideo.

Questo studio randomizzato e incrociato esaminerà i cambiamenti negli ormoni tiroidei e nel consumo di energia in risposta agli stimoli della secrezione endogena di BA, incluso il contenuto dietetico, e all'assunzione di dosi farmacologiche di acidi biliari.

Dopo un periodo di due giorni di dieta di equilibrio, 30 volontari sani verranno assegnati in modo casuale a ricevere un pasto isocalorico ad alto contenuto di grassi o ad alto contenuto di carboidrati seguito da un soggiorno in camera metabolica di 6 ore; il giorno successivo saranno passati all'intervento supplente. Durante i tre giorni successivi, i soggetti dello studio saranno nuovamente randomizzati per ricevere un'iniezione endovenosa di sincalide (il frammento ottapeptidico C-terminale della colecistochinina) 0,04 mcg/kg o placebo e P.O. placebo, o I.V. placebo e 15 mg/kg di BA (ursodiolo) con soggiorni simili nella camera metabolica e design incrociato.

I dati raccolti da questo studio forniranno maggiori informazioni sui meccanismi fisiologici e molecolari che regolano la relazione tra la secrezione endogena di acidi biliari e il metabolismo energetico in risposta ai pasti, nonché il ruolo dei BA di per sé sul metabolismo energetico.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La termogenesi postprandiale, o effetto termico del cibo, sono termini che descrivono l'aumento dell'utilizzo dell'energia da parte del corpo umano dopo un pasto. Si ritiene che i meccanismi coinvolti in questo processo differiscano a seconda del tipo di cibo consumato, sia esso grasso, proteine ​​o carboidrati.

Gli acidi biliari (BA), sostanze uniche secrete dalla cistifellea nell'intestino dopo un pasto, svolgono un ruolo importante nell'assorbimento dei grassi e nella gestione delle riserve di colesterolo nel corpo. Studi recenti suggeriscono che i BA possono anche fungere da regolatori del dispendio energetico (consumo) nelle cellule del nostro corpo aumentando la produzione di T3, una forma attiva di ormone tiroideo. Si ritiene che il T3 a sua volta aumenti l'efficienza con cui i nostri corpi bruciano calorie generando calore. Sebbene questo processo abbia dimostrato di essere efficace nei roditori che hanno dimostrato perdita di peso dopo il trattamento, il ruolo dei BA negli esseri umani è poco conosciuto. Pertanto non sappiamo se i BA endogeni (prodotti dall'organismo) o esogeni (assunti come farmaci) svolgano un ruolo significativo nel mantenimento del peso corporeo. Ipotizziamo che, analogamente ai roditori, gli esseri umani risponderanno ai BA aumentando il dispendio energetico attraverso la produzione della forma attiva dell'ormone tiroideo.

Questo studio randomizzato e incrociato esaminerà i cambiamenti negli ormoni tiroidei e nel consumo di energia in risposta agli stimoli della secrezione endogena di BA, incluso il contenuto dietetico, e all'assunzione di dosi farmacologiche di acidi biliari.

Dopo un periodo di due giorni di dieta di equilibrio, 30 volontari sani verranno assegnati in modo casuale a ricevere un pasto isocalorico ad alto contenuto di grassi o ad alto contenuto di carboidrati seguito da un soggiorno in camera metabolica di 6 ore; il giorno successivo saranno passati all'intervento supplente. Durante i tre giorni successivi, i soggetti dello studio saranno nuovamente randomizzati per ricevere un'iniezione endovenosa di sincalide (il frammento ottapeptidico C-terminale della colecistochinina) 0,04 mcg/kg o placebo e P.O. placebo, o I.V. placebo e 15 mg/kg di BA (ursodiolo) con soggiorni simili nella camera metabolica e design incrociato.

I seguenti parametri saranno registrati e confrontati con il placebo:

Dispendio energetico

Utilizzo del substrato

Movimenti spontanei

Temperatura cutanea e interna

Cambiamenti seriali negli ormoni tiroidei circolanti

Cambiamenti seriali nelle concentrazioni sieriche degli acidi biliari

I dati raccolti da questo studio forniranno maggiori informazioni sui meccanismi fisiologici e molecolari che regolano la relazione tra la secrezione endogena di acidi biliari e il metabolismo energetico in risposta ai pasti, nonché il ruolo dei BA di per sé sul metabolismo energetico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Età maggiore o uguale a 18 anni, maschio o femmina

Consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Ipo o ipertiroidismo (storia o ormone stimolante la tiroide (TSH) sierico superiore a 5,0 o inferiore a 0,4 miU/L)

Pressione arteriosa superiore a 140/90 mmHg (26) o in terapia antipertensiva

Storia di malattie cardiovascolari

BMI minore o uguale a 20 o maggiore o uguale a 27 Kg/m(2)

Diabete mellito (glicemia a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dL)

Iperlipidemia (colesterolo totale sierico maggiore o uguale a 240 mg/dL, trigliceridi maggiore o uguale a 220 mg/dL e/o uso di terapia antilipemica)

Malattia epatica o concentrazioni sieriche di ALT superiori a 1,5 volte il limite superiore di riferimento di laboratorio

Iperbilirubinemia (bilirubina totale sierica superiore a 1,5 mg/dL)

Insufficienza renale o clearance della creatinina stimata inferiore o uguale a 50 ml/min (equazione MDRD)

Anemia (concentrazione di emoglobina inferiore o uguale a 11,1 g/dL femmine e 12,7 g/dL maschi)

Storia di colecistectomia o colelitiasi (mediante ecografia allo screening).

Storia di malassorbimento o allergie/intolleranze alimentari che precluderebbero ai partecipanti il ​​consumo di alimenti necessari per lo studio

Claustrofobia

Storia di abuso di droghe illecite o alcol negli ultimi 5 anni; uso corrente di droghe illecite (per anamnesi) o alcol (CAGE maggiore di 3)

Condizioni o comportamenti psichiatrici che sarebbero incompatibili con una partecipazione sicura e di successo a questo studio

Uso corrente di farmaci/integratori alimentari/terapie alternative note per alterare la funzione tiroidea, il dispendio energetico o la secrezione di acidi biliari

Storia di perdita di peso o aumento di peso superiore al 3% del peso corporeo negli ultimi 2 mesi (auto-riferito)

Gravidanza/allattamento/uso di contraccettivi ormonali e parto negli ultimi 6 mesi

Perimenopausa (come autodescritto entro due anni dall'insorgenza di amenorrea o attuali lamentele di vampate di calore)

Fumatore attuale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1: farina di carboidrati, farina di grassi, sincalide, placebo, urso
Partecipanti randomizzati a consumare un pasto al 100% di carboidrati il ​​giorno 1, quindi un pasto ad alto contenuto di grassi (72% di grassi, 8% di proteine, 20% di carboidrati) il giorno 2, sincalide IV 0,04 mcg/kg + PO placebo giorno 3, placebo IV + placebo PO giorno 4 e placebo IV + PO Ursodiol 15mg/kg giorno 5
Pasto da 600 calorie contenente il 72% di grassi, l'8% di proteine ​​e il 20% di carboidrati
Pasto da 600 calorie contenente il 100% di carboidrati
IV e/o placebo orale
Sperimentale: 2: Farina grassa, farina di carboidrati, sincalide, placebo, urso
Partecipanti randomizzati a consumare un pasto ad alto contenuto di grassi (72% di grassi, 8% di proteine, 20% di carboidrati) il giorno 1, quindi un pasto al 100% di carboidrati il ​​giorno 2, sincalide IV 0,04 mcg/kg + PO placebo giorno 3, placebo IV + placebo PO giorno 4, quindi placebo EV + PO Ursodiol 15mg/kg giorno 5
Pasto da 600 calorie contenente il 72% di grassi, l'8% di proteine ​​e il 20% di carboidrati
Pasto da 600 calorie contenente il 100% di carboidrati
IV e/o placebo orale
Sperimentale: 3: farina di carboidrati, farina di grassi, placebo, sincalide, urso
Partecipanti randomizzati a consumare un pasto al 100% di carboidrati il ​​giorno 1, quindi un pasto ad alto contenuto di grassi (72% di grassi, 8% di proteine, 20% di carboidrati) il giorno 2, placebo IV + PO placebo giorno 3, sincalide IV 0,04 mcg/kg + placebo PO giorno 4, quindi placebo EV + PO Ursodiol 15mg/kg giorno 5
Pasto da 600 calorie contenente il 72% di grassi, l'8% di proteine ​​e il 20% di carboidrati
Pasto da 600 calorie contenente il 100% di carboidrati
IV e/o placebo orale
Sperimentale: 4: Farina grassa, farina di carboidrati, placebo, sincalide, urso
Partecipanti randomizzati a consumare un pasto ad alto contenuto di grassi (72% di grassi, 8% di proteine, 20% di carboidrati) il giorno 1, quindi un pasto al 100% di carboidrati il ​​giorno 2, placebo IV + PO placebo giorno 3, sincalide IV 0,04 mcg/kg + placebo PO giorno 4, il placebo IV + PO Ursodiol 15mg/kg giorno 5
Pasto da 600 calorie contenente il 72% di grassi, l'8% di proteine ​​e il 20% di carboidrati
Pasto da 600 calorie contenente il 100% di carboidrati
IV e/o placebo orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dispendio energetico
Lasso di tempo: 6 ore
Il dispendio energetico viene misurato nell'arco di 6 ore in una camera respiratoria per ogni intervento e placebo.
6 ore
Acido biliare
Lasso di tempo: 6 ore
L'acido biliare viene misurato a 0, 60, 90 e 360 ​​minuti durante una permanenza di 6 ore in una camera respiratoria per ogni intervento e placebo. Viene quindi calcolata la media di questi 4 valori.
6 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

23 giugno 2008

Completamento primario (Effettivo)

21 agosto 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

21 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2008

Primo Inserito (Stima)

27 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2020

Ultimo verificato

4 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 080165
  • 08-DK-0165 (Altro identificatore: NIDDK/NIH)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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