- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00706381
Omeostasi degli ormoni tiroidei e alterazioni del metabolismo energetico durante la stimolazione degli acidi biliari secreti endogenamente (BA)
La termogenesi postprandiale, o effetto termico del cibo, sono termini che descrivono l'aumento dell'utilizzo dell'energia da parte del corpo umano dopo un pasto. Si ritiene che i meccanismi coinvolti in questo processo differiscano a seconda del tipo di cibo consumato, sia esso grasso, proteine o carboidrati.
Gli acidi biliari (BA), sostanze uniche secrete dalla cistifellea nell'intestino dopo un pasto, svolgono un ruolo importante nell'assorbimento dei grassi e nella gestione delle riserve di colesterolo nel corpo. Studi recenti suggeriscono che i BA possono anche fungere da regolatori del dispendio energetico (consumo) nelle cellule del nostro corpo aumentando la produzione di T3, una forma attiva di ormone tiroideo. Si ritiene che il T3 a sua volta aumenti l'efficienza con cui i nostri corpi bruciano calorie generando calore. Sebbene questo processo abbia dimostrato di essere efficace nei roditori che hanno dimostrato perdita di peso dopo il trattamento, il ruolo dei BA negli esseri umani è poco conosciuto. Pertanto non sappiamo se i BA endogeni (prodotti dall'organismo) o esogeni (assunti come farmaci) svolgano un ruolo significativo nel mantenimento del peso corporeo. Ipotizziamo che, analogamente ai roditori, gli esseri umani risponderanno ai BA aumentando il dispendio energetico attraverso la produzione della forma attiva dell'ormone tiroideo.
Questo studio randomizzato e incrociato esaminerà i cambiamenti negli ormoni tiroidei e nel consumo di energia in risposta agli stimoli della secrezione endogena di BA, incluso il contenuto dietetico, e all'assunzione di dosi farmacologiche di acidi biliari.
Dopo un periodo di due giorni di dieta di equilibrio, 30 volontari sani verranno assegnati in modo casuale a ricevere un pasto isocalorico ad alto contenuto di grassi o ad alto contenuto di carboidrati seguito da un soggiorno in camera metabolica di 6 ore; il giorno successivo saranno passati all'intervento supplente. Durante i tre giorni successivi, i soggetti dello studio saranno nuovamente randomizzati per ricevere un'iniezione endovenosa di sincalide (il frammento ottapeptidico C-terminale della colecistochinina) 0,04 mcg/kg o placebo e P.O. placebo, o I.V. placebo e 15 mg/kg di BA (ursodiolo) con soggiorni simili nella camera metabolica e design incrociato.
I dati raccolti da questo studio forniranno maggiori informazioni sui meccanismi fisiologici e molecolari che regolano la relazione tra la secrezione endogena di acidi biliari e il metabolismo energetico in risposta ai pasti, nonché il ruolo dei BA di per sé sul metabolismo energetico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La termogenesi postprandiale, o effetto termico del cibo, sono termini che descrivono l'aumento dell'utilizzo dell'energia da parte del corpo umano dopo un pasto. Si ritiene che i meccanismi coinvolti in questo processo differiscano a seconda del tipo di cibo consumato, sia esso grasso, proteine o carboidrati.
Gli acidi biliari (BA), sostanze uniche secrete dalla cistifellea nell'intestino dopo un pasto, svolgono un ruolo importante nell'assorbimento dei grassi e nella gestione delle riserve di colesterolo nel corpo. Studi recenti suggeriscono che i BA possono anche fungere da regolatori del dispendio energetico (consumo) nelle cellule del nostro corpo aumentando la produzione di T3, una forma attiva di ormone tiroideo. Si ritiene che il T3 a sua volta aumenti l'efficienza con cui i nostri corpi bruciano calorie generando calore. Sebbene questo processo abbia dimostrato di essere efficace nei roditori che hanno dimostrato perdita di peso dopo il trattamento, il ruolo dei BA negli esseri umani è poco conosciuto. Pertanto non sappiamo se i BA endogeni (prodotti dall'organismo) o esogeni (assunti come farmaci) svolgano un ruolo significativo nel mantenimento del peso corporeo. Ipotizziamo che, analogamente ai roditori, gli esseri umani risponderanno ai BA aumentando il dispendio energetico attraverso la produzione della forma attiva dell'ormone tiroideo.
Questo studio randomizzato e incrociato esaminerà i cambiamenti negli ormoni tiroidei e nel consumo di energia in risposta agli stimoli della secrezione endogena di BA, incluso il contenuto dietetico, e all'assunzione di dosi farmacologiche di acidi biliari.
Dopo un periodo di due giorni di dieta di equilibrio, 30 volontari sani verranno assegnati in modo casuale a ricevere un pasto isocalorico ad alto contenuto di grassi o ad alto contenuto di carboidrati seguito da un soggiorno in camera metabolica di 6 ore; il giorno successivo saranno passati all'intervento supplente. Durante i tre giorni successivi, i soggetti dello studio saranno nuovamente randomizzati per ricevere un'iniezione endovenosa di sincalide (il frammento ottapeptidico C-terminale della colecistochinina) 0,04 mcg/kg o placebo e P.O. placebo, o I.V. placebo e 15 mg/kg di BA (ursodiolo) con soggiorni simili nella camera metabolica e design incrociato.
I seguenti parametri saranno registrati e confrontati con il placebo:
Dispendio energetico
Utilizzo del substrato
Movimenti spontanei
Temperatura cutanea e interna
Cambiamenti seriali negli ormoni tiroidei circolanti
Cambiamenti seriali nelle concentrazioni sieriche degli acidi biliari
I dati raccolti da questo studio forniranno maggiori informazioni sui meccanismi fisiologici e molecolari che regolano la relazione tra la secrezione endogena di acidi biliari e il metabolismo energetico in risposta ai pasti, nonché il ruolo dei BA di per sé sul metabolismo energetico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Età maggiore o uguale a 18 anni, maschio o femmina
Consenso informato scritto
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Ipo o ipertiroidismo (storia o ormone stimolante la tiroide (TSH) sierico superiore a 5,0 o inferiore a 0,4 miU/L)
Pressione arteriosa superiore a 140/90 mmHg (26) o in terapia antipertensiva
Storia di malattie cardiovascolari
BMI minore o uguale a 20 o maggiore o uguale a 27 Kg/m(2)
Diabete mellito (glicemia a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dL)
Iperlipidemia (colesterolo totale sierico maggiore o uguale a 240 mg/dL, trigliceridi maggiore o uguale a 220 mg/dL e/o uso di terapia antilipemica)
Malattia epatica o concentrazioni sieriche di ALT superiori a 1,5 volte il limite superiore di riferimento di laboratorio
Iperbilirubinemia (bilirubina totale sierica superiore a 1,5 mg/dL)
Insufficienza renale o clearance della creatinina stimata inferiore o uguale a 50 ml/min (equazione MDRD)
Anemia (concentrazione di emoglobina inferiore o uguale a 11,1 g/dL femmine e 12,7 g/dL maschi)
Storia di colecistectomia o colelitiasi (mediante ecografia allo screening).
Storia di malassorbimento o allergie/intolleranze alimentari che precluderebbero ai partecipanti il consumo di alimenti necessari per lo studio
Claustrofobia
Storia di abuso di droghe illecite o alcol negli ultimi 5 anni; uso corrente di droghe illecite (per anamnesi) o alcol (CAGE maggiore di 3)
Condizioni o comportamenti psichiatrici che sarebbero incompatibili con una partecipazione sicura e di successo a questo studio
Uso corrente di farmaci/integratori alimentari/terapie alternative note per alterare la funzione tiroidea, il dispendio energetico o la secrezione di acidi biliari
Storia di perdita di peso o aumento di peso superiore al 3% del peso corporeo negli ultimi 2 mesi (auto-riferito)
Gravidanza/allattamento/uso di contraccettivi ormonali e parto negli ultimi 6 mesi
Perimenopausa (come autodescritto entro due anni dall'insorgenza di amenorrea o attuali lamentele di vampate di calore)
Fumatore attuale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 1: farina di carboidrati, farina di grassi, sincalide, placebo, urso
Partecipanti randomizzati a consumare un pasto al 100% di carboidrati il giorno 1, quindi un pasto ad alto contenuto di grassi (72% di grassi, 8% di proteine, 20% di carboidrati) il giorno 2, sincalide IV 0,04 mcg/kg + PO placebo giorno 3, placebo IV + placebo PO giorno 4 e placebo IV + PO Ursodiol 15mg/kg giorno 5
|
Pasto da 600 calorie contenente il 72% di grassi, l'8% di proteine e il 20% di carboidrati
Pasto da 600 calorie contenente il 100% di carboidrati
IV e/o placebo orale
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Sperimentale: 2: Farina grassa, farina di carboidrati, sincalide, placebo, urso
Partecipanti randomizzati a consumare un pasto ad alto contenuto di grassi (72% di grassi, 8% di proteine, 20% di carboidrati) il giorno 1, quindi un pasto al 100% di carboidrati il giorno 2, sincalide IV 0,04 mcg/kg + PO placebo giorno 3, placebo IV + placebo PO giorno 4, quindi placebo EV + PO Ursodiol 15mg/kg giorno 5
|
Pasto da 600 calorie contenente il 72% di grassi, l'8% di proteine e il 20% di carboidrati
Pasto da 600 calorie contenente il 100% di carboidrati
IV e/o placebo orale
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Sperimentale: 3: farina di carboidrati, farina di grassi, placebo, sincalide, urso
Partecipanti randomizzati a consumare un pasto al 100% di carboidrati il giorno 1, quindi un pasto ad alto contenuto di grassi (72% di grassi, 8% di proteine, 20% di carboidrati) il giorno 2, placebo IV + PO placebo giorno 3, sincalide IV 0,04 mcg/kg + placebo PO giorno 4, quindi placebo EV + PO Ursodiol 15mg/kg giorno 5
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Pasto da 600 calorie contenente il 72% di grassi, l'8% di proteine e il 20% di carboidrati
Pasto da 600 calorie contenente il 100% di carboidrati
IV e/o placebo orale
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Sperimentale: 4: Farina grassa, farina di carboidrati, placebo, sincalide, urso
Partecipanti randomizzati a consumare un pasto ad alto contenuto di grassi (72% di grassi, 8% di proteine, 20% di carboidrati) il giorno 1, quindi un pasto al 100% di carboidrati il giorno 2, placebo IV + PO placebo giorno 3, sincalide IV 0,04 mcg/kg + placebo PO giorno 4, il placebo IV + PO Ursodiol 15mg/kg giorno 5
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Pasto da 600 calorie contenente il 72% di grassi, l'8% di proteine e il 20% di carboidrati
Pasto da 600 calorie contenente il 100% di carboidrati
IV e/o placebo orale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dispendio energetico
Lasso di tempo: 6 ore
|
Il dispendio energetico viene misurato nell'arco di 6 ore in una camera respiratoria per ogni intervento e placebo.
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6 ore
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Acido biliare
Lasso di tempo: 6 ore
|
L'acido biliare viene misurato a 0, 60, 90 e 360 minuti durante una permanenza di 6 ore in una camera respiratoria per ogni intervento e placebo.
Viene quindi calcolata la media di questi 4 valori.
|
6 ore
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hill JO. Understanding and addressing the epidemic of obesity: an energy balance perspective. Endocr Rev. 2006 Dec;27(7):750-61. doi: 10.1210/er.2006-0032. Epub 2006 Nov 22.
- Rosen ED, Spiegelman BM. Adipocytes as regulators of energy balance and glucose homeostasis. Nature. 2006 Dec 14;444(7121):847-53. doi: 10.1038/nature05483.
- Blaak EE, Hul G, Verdich C, Stich V, Martinez JA, Petersen M, Feskens EF, Patel K, Oppert JM, Barbe P, Toubro S, Polak J, Anderson I, Astrup A, Macdonald I, Langin D, Sorensen T, Saris WH; NUGENOB Consortium. Impaired fat-induced thermogenesis in obese subjects: the NUGENOB study. Obesity (Silver Spring). 2007 Mar;15(3):653-63. doi: 10.1038/oby.2007.606.
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 080165
- 08-DK-0165 (Altro identificatore: NIDDK/NIH)
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