Veränderungen der Homöostase und des Energiestoffwechsels der Schilddrüsenhormone während der Stimulation endogen sezernierter Gallensäuren (BAs)
Postprandiale Thermogenese oder thermische Wirkung von Nahrungsmitteln sind Begriffe, die die Steigerung der Energienutzung durch den menschlichen Körper nach einer Mahlzeit beschreiben. Es wird angenommen, dass die an diesem Prozess beteiligten Mechanismen je nach Art der verzehrten Nahrung, sei es Fett, Eiweiß oder Kohlenhydrate, unterschiedlich sind.
Die Gallensäuren (BAs), einzigartige Substanzen, die nach einer Mahlzeit von der Gallenblase in den Darm ausgeschieden werden, spielen eine wichtige Rolle bei der Fettaufnahme und der Verwaltung der Cholesterinspeicher im Körper. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass BAs auch als Regulatoren des Energieverbrauchs in den Zellen unseres Körpers dienen können, indem sie die Produktion von T3, einer aktiven Form des Schilddrüsenhormons, steigern. Es wird angenommen, dass T3 wiederum die Effizienz steigert, mit der unser Körper Kalorien verbrennt und dadurch Wärme erzeugt. Obwohl gezeigt wurde, dass dieser Prozess bei Nagetieren wirksam ist, die nach der Behandlung einen Gewichtsverlust zeigten, ist die Rolle von BAs beim Menschen kaum bekannt. Daher wissen wir nicht, ob endogene (vom Körper produzierte) oder exogene (als Medikamente eingenommene) BAs eine signifikante Rolle bei der Aufrechterhaltung des Körpergewichts spielen. Wir gehen davon aus, dass Menschen, ähnlich wie Nagetiere, auf BAs reagieren, indem sie den Energieverbrauch über die Produktion der aktiven Form des Schilddrüsenhormons erhöhen.
In dieser randomisierten Cross-Over-Studie werden Veränderungen der Schilddrüsenhormone und des Energieverbrauchs als Reaktion auf Reize der endogenen BA-Sekretion, einschließlich Nahrungsinhalten, und auf die Einnahme pharmakologischer Dosen von Gallensäuren untersucht.
Nach einer zweitägigen Ausgleichsdiät werden 30 gesunde Freiwillige nach dem Zufallsprinzip entweder einer fett- oder kohlenhydratreichen isokalorischen Mahlzeit zugeteilt, gefolgt von einem 6-stündigen Aufenthalt in der Stoffwechselkammer; Am nächsten Tag werden sie auf die alternative Intervention umgestellt. Während der folgenden drei Tage werden die Studienteilnehmer erneut randomisiert und erhalten entweder eine intravenöse Injektion von Sincalid (dem C-terminalen Octapeptidfragment von Cholecystokinin) 0,04 µg/kg oder Placebo und P.O. Placebo oder I.V. Placebo und 15 mg/kg BA (Ursodiol) mit ähnlichen metabolischen Kammeraufenthalten und Cross-Over-Design.
Die aus dieser Studie gesammelten Daten werden einen besseren Einblick in die physiologischen und molekularen Mechanismen liefern, die die Beziehung zwischen der endogenen Gallensäuresekretion und dem Energiestoffwechsel als Reaktion auf Mahlzeiten regulieren, sowie in die Rolle von BAs an sich für den Energiestoffwechsel.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Postprandiale Thermogenese oder thermische Wirkung von Nahrungsmitteln sind Begriffe, die die Steigerung der Energienutzung durch den menschlichen Körper nach einer Mahlzeit beschreiben. Es wird angenommen, dass die an diesem Prozess beteiligten Mechanismen je nach Art der verzehrten Nahrung, sei es Fett, Eiweiß oder Kohlenhydrate, unterschiedlich sind.
Die Gallensäuren (BAs), einzigartige Substanzen, die nach einer Mahlzeit von der Gallenblase in den Darm ausgeschieden werden, spielen eine wichtige Rolle bei der Fettaufnahme und der Verwaltung der Cholesterinspeicher im Körper. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass BAs auch als Regulatoren des Energieverbrauchs in den Zellen unseres Körpers dienen können, indem sie die Produktion von T3, einer aktiven Form des Schilddrüsenhormons, steigern. Es wird angenommen, dass T3 wiederum die Effizienz steigert, mit der unser Körper Kalorien verbrennt und dadurch Wärme erzeugt. Obwohl gezeigt wurde, dass dieser Prozess bei Nagetieren wirksam ist, die nach der Behandlung einen Gewichtsverlust zeigten, ist die Rolle von BAs beim Menschen kaum bekannt. Daher wissen wir nicht, ob endogene (vom Körper produzierte) oder exogene (als Medikamente eingenommene) BAs eine signifikante Rolle bei der Aufrechterhaltung des Körpergewichts spielen. Wir gehen davon aus, dass Menschen, ähnlich wie Nagetiere, auf BAs reagieren, indem sie den Energieverbrauch über die Produktion der aktiven Form des Schilddrüsenhormons erhöhen.
In dieser randomisierten Cross-Over-Studie werden Veränderungen der Schilddrüsenhormone und des Energieverbrauchs als Reaktion auf Reize der endogenen BA-Sekretion, einschließlich Nahrungsinhalten, und auf die Einnahme pharmakologischer Dosen von Gallensäuren untersucht.
Nach einer zweitägigen Ausgleichsdiät werden 30 gesunde Freiwillige nach dem Zufallsprinzip entweder einer fett- oder kohlenhydratreichen isokalorischen Mahlzeit zugeteilt, gefolgt von einem 6-stündigen Aufenthalt in der Stoffwechselkammer; Am nächsten Tag werden sie auf die alternative Intervention umgestellt. Während der folgenden drei Tage werden die Studienteilnehmer erneut randomisiert und erhalten entweder eine intravenöse Injektion von Sincalid (dem C-terminalen Octapeptidfragment von Cholecystokinin) 0,04 µg/kg oder Placebo und P.O. Placebo oder I.V. Placebo und 15 mg/kg BA (Ursodiol) mit ähnlichen metabolischen Kammeraufenthalten und Cross-Over-Design.
Die folgenden Parameter werden aufgezeichnet und mit Placebo verglichen:
Energieverbrauch
Substratnutzung
Spontane Bewegungen
Haut- und Kerntemperatur
Serielle Veränderungen der zirkulierenden Schilddrüsenhormone
Serielle Veränderungen der Gallensäure-Serumkonzentrationen
Die aus dieser Studie gesammelten Daten werden einen besseren Einblick in die physiologischen und molekularen Mechanismen liefern, die die Beziehung zwischen der endogenen Gallensäuresekretion und dem Energiestoffwechsel als Reaktion auf Mahlzeiten regulieren, sowie in die Rolle von BAs an sich für den Energiestoffwechsel.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Alter mindestens 18 Jahre, männlich oder weiblich
Schriftliche Einverständniserklärung
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Hypo- oder Hyperthyreose (Anamnese oder Serumspiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) größer als 5,0 oder kleiner als 0,4 miU/L)
Blutdruck über 140/90 mmHg (26) oder blutdrucksenkende Therapie
Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen
BMI kleiner oder gleich 20 oder größer oder gleich 27 kg/m(2)
Diabetes mellitus (Nüchtern-Serumglukosewert größer oder gleich 126 mg/dl)
Hyperlipidämie (Gesamtcholesterin im Serum größer oder gleich 240 mg/dl, Triglyceride größer oder gleich 220 mg/dl und/oder Anwendung einer antilipämischen Therapie)
Lebererkrankung oder ALT-Serumkonzentrationen über dem 1,5-fachen des oberen Laborreferenzgrenzwerts
Hyperbilirubinämie (Gesamtbilirubin im Serum über 1,5 mg/dl)
Niereninsuffizienz oder geschätzte Kreatinin-Clearance kleiner oder gleich 50 ml/min (MDRD-Gleichung)
Anämie (Hämoglobinkonzentration kleiner oder gleich 11,1 g/dl bei Frauen und 12,7 g/dl bei Männern)
Vorgeschichte einer Cholezystektomie oder Cholelithiasis (durch Ultraschall beim Screening).
Vorgeschichte von Malabsorption oder Nahrungsmittelallergien/-unverträglichkeiten, die den Teilnehmer daran hindern würden, für die Studie erforderliche Nahrungsmittel zu sich zu nehmen
Klaustrophobie
Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 5 Jahren; aktueller Konsum illegaler Drogen (nach Vorgeschichte) oder Alkohol (CAGE größer als 3)
Psychiatrische Erkrankungen oder Verhaltensweisen, die mit einer sicheren und erfolgreichen Teilnahme an dieser Studie unvereinbar wären
Derzeitige Einnahme von Medikamenten/Nahrungsergänzungsmitteln/alternativen Therapien, von denen bekannt ist, dass sie die Schilddrüsenfunktion, den Energieverbrauch oder die Gallensäuresekretion verändern
Vorgeschichte von Gewichtsverlust oder Gewichtszunahme von mehr als 3 Prozent Körpergewicht in den letzten 2 Monaten (selbst berichtet)
Schwangerschaft/Stillzeit/Anwendung hormoneller Verhütungsmittel und Geburt innerhalb der letzten 6 Monate
Perimenopausal (wie selbst beschrieben innerhalb von zwei Jahren nach Beginn der Amenorrhoe oder aktuellen Beschwerden über Hitzewallungen)
Derzeitiger Raucher
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: 1: Kohlenhydratmahlzeit, Fettmahlzeit, Sincalid, Placebo, Urso
Die Teilnehmer wurden randomisiert und konsumierten am ersten Tag eine Mahlzeit mit 100 % Kohlenhydraten, dann am zweiten Tag eine Mahlzeit mit hohem Fettgehalt (72 % Fett, 8 % Protein, 20 % Kohlenhydrate), i.v. Sincalid 0,04 mcg/kg + p.o. Placebo, am dritten Tag i.v. Placebo + p.o. Placebo Tag 4 und IV Placebo + PO Ursodiol 15 mg/kg Tag 5
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600-Kalorien-Mahlzeit mit 72 % Fett, 8 % Protein und 20 % Kohlenhydraten
600-Kalorien-Mahlzeit mit 100 % Kohlenhydraten
IV und/oder orales Placebo
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Experimental: 2: Fettmahlzeit, Kohlenhydratmahlzeit, Sincalid, Placebo, Urso
Die Teilnehmer wurden randomisiert, um am ersten Tag eine fettreiche Mahlzeit (72 % Fett, 8 % Protein, 20 % Kohlenhydrate) zu sich zu nehmen, dann am zweiten Tag eine Mahlzeit mit 100 % Kohlenhydraten, intravenös Sincalid 0,04 mcg/kg + p.o. Placebo, am dritten Tag, i.v. Placebo + p.o. Placebo Tag 4, dann intravenös Placebo + PO Ursodiol 15 mg/kg Tag 5
|
600-Kalorien-Mahlzeit mit 72 % Fett, 8 % Protein und 20 % Kohlenhydraten
600-Kalorien-Mahlzeit mit 100 % Kohlenhydraten
IV und/oder orales Placebo
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Experimental: 3: Kohlenhydratmahlzeit, Fettmahlzeit, Placebo, Sincalide, Urso
Die Teilnehmer wurden randomisiert und verzehrten am ersten Tag eine Mahlzeit mit 100 % Kohlenhydraten, dann am zweiten Tag eine Mahlzeit mit hohem Fettgehalt (72 % Fett, 8 % Protein, 20 % Kohlenhydrate), intravenös Placebo + p.o. Placebo, am dritten Tag i.v. Sincalid 0,04 mcg/kg + p.o. Placebo Tag 4, dann intravenös Placebo + PO Ursodiol 15 mg/kg Tag 5
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600-Kalorien-Mahlzeit mit 72 % Fett, 8 % Protein und 20 % Kohlenhydraten
600-Kalorien-Mahlzeit mit 100 % Kohlenhydraten
IV und/oder orales Placebo
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Experimental: 4: Fettmahlzeit, Kohlenhydratmahlzeit, Placebo, Sincalide, Urso
Die Teilnehmer wurden randomisiert, um am ersten Tag eine fettreiche Mahlzeit (72 % Fett, 8 % Protein, 20 % Kohlenhydrate) zu sich zu nehmen, dann am zweiten Tag eine 100 %ige Kohlenhydratmahlzeit, am Tag 3 ein intravenöses Placebo + ein orales Placebo, am dritten Tag ein intravenöses Sincalid 0,04 mcg/kg + ein orales Placebo Tag 4, das intravenöse Placebo + PO Ursodiol 15 mg/kg Tag 5
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600-Kalorien-Mahlzeit mit 72 % Fett, 8 % Protein und 20 % Kohlenhydraten
600-Kalorien-Mahlzeit mit 100 % Kohlenhydraten
IV und/oder orales Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Energieverbrauch
Zeitfenster: 6 Stunden
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Der Energieverbrauch wird für jeden Eingriff und jedes Placebo über 6 Stunden in einer Atemkammer gemessen.
|
6 Stunden
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Gallensäure
Zeitfenster: 6 Stunden
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Die Gallensäure wird bei 0, 60, 90 und 360 Minuten während eines 6-stündigen Aufenthalts in einer Atemkammer für jeden Eingriff und jedes Placebo gemessen.
Anschließend wird der Mittelwert dieser 4 Werte berechnet.
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6 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hill JO. Understanding and addressing the epidemic of obesity: an energy balance perspective. Endocr Rev. 2006 Dec;27(7):750-61. doi: 10.1210/er.2006-0032. Epub 2006 Nov 22.
- Rosen ED, Spiegelman BM. Adipocytes as regulators of energy balance and glucose homeostasis. Nature. 2006 Dec 14;444(7121):847-53. doi: 10.1038/nature05483.
- Blaak EE, Hul G, Verdich C, Stich V, Martinez JA, Petersen M, Feskens EF, Patel K, Oppert JM, Barbe P, Toubro S, Polak J, Anderson I, Astrup A, Macdonald I, Langin D, Sorensen T, Saris WH; NUGENOB Consortium. Impaired fat-induced thermogenesis in obese subjects: the NUGENOB study. Obesity (Silver Spring). 2007 Mar;15(3):653-63. doi: 10.1038/oby.2007.606.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 080165
- 08-DK-0165 (Andere Kennung: NIDDK/NIH)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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