Studium zánětu a oxidačního stresu u osob podstupujících dialýzu
22. června 2013 aktualizováno: Nancy J. Brown, Vanderbilt University
Geny, fibrinolýza a endoteliální dysfunkce – dialýza Cíl 2
Málo se ví o tom, jak některé léky ovlivňují záněty nebo faktory srážení u lidí podstupujících hemodialýzu.
Dosud není známo, zda tyto léky pomáhají předcházet poškození srdce, jako tomu je u lidí, kteří nepodstupují hemodialýzu, nebo zda mohou zvýšit riziko srdečních problémů.
Účelem studie je změřit určité chemikálie v krvi a zjistit, jak se tyto chemikálie mohou změnit během hemodialýzy, když jsou podávány určité léky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Kardiovaskulární onemocnění jako hlavní příčina úmrtí u pacientů s chronickým onemocněním ledvin podstupujících hemodialýzu.
- Tradiční rizikové faktory nedostatečně predikují kardiovaskulární morbiditu a mortalitu u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.
- Zvýšený oxidační stres, zánět a zhoršená fibrinolýza přispívají ke kardiovaskulárnímu riziku u pacientů s chronickým onemocněním ledvin podstupujících hemodialýzu.
- Aktivace systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) může přispívat k oxidativnímu stresu a zánětu u jedinců s chronickým onemocněním ledvin
- Aktivace kalikrein-kininového systému během hemodialýzy může zvýšit fibrinolýzu, ale může také přispět k zánětu u chronického onemocnění ledvin
- Navzdory údajům z klinických studií, které prokazují, že ARB a ACE inhibitory snižují kardiovaskulární mortalitu, oddalují progresi kardiovaskulárního onemocnění a snižují výskyt diabetu v běžné populaci, je málo známo o vlivu těchto látek na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin (ESRD) podstupující hemodialýzu
- Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) a blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB)S se liší mechanismem účinku a účinkem na zánětlivé biomarkery
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37323
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší
- Na chronické hemodialýze třikrát týdně po dobu nejméně 6 měsíců
- Klinicky stabilní, adekvátně dialyzovaný (jednosložkový Kt/V> 1,2) třikrát týdně, s polysulfonovou membránou po dobu nejméně 3 po sobě jdoucích měsíců před studií
Kritéria vyloučení:
- Index tělesné hmotnosti > 35 mg/kg
- Anamnéza funkční transplantace méně než 6 měsíců před studií
- Užívání protizánětlivých léků jiných než aspirin < 325 mg/den
- Anamnéza aktivního onemocnění pojivové tkáně
- Akutní infekční onemocnění v anamnéze během jednoho měsíce před studií
- AIDS (HIV séropozitivita není vylučovacím kritériem)
- Infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda v anamnéze do 3 měsíců
- Pokročilé onemocnění jater
- Gastrointestinální dysfunkce vyžadující rodičovskou výživu
- Aktivní malignita s výjimkou bazaliomu kůže
- Anamnéza kašle nebo angioedému souvisejícího s ACE inhibitory
- Ejekční frakce menší než 40 %
- Neschopnost vysadit ACE inhibitor nebo ARB
- Predialyzační draslík opakovaně vyšší než 5,5 mmol/l (potvrzeno opakovaným odběrem krve)
- Předpokládaná transplantace ledviny od živého dárce
- Použití vitaminu E >60 IU/d nebo vitaminu C >500 mg/d
- Těhotenství, kojení nebo plodnost
- Špatné dodržování hemodialýzy nebo léčebného režimu v anamnéze
- Neschopnost poskytnout souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Placebo, pak ramipril, pak valsartan
placebo, ramipril, valsartan: Subjekty byly léčeny postupně placebem, ramiprilem (5 mg/den ústy), poté valsartanem (160 mg/den ústy).
Každý lék byl podáván po dobu 7 dnů po 3týdenním vymývání.
|
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Placebo, pak valsartan, pak ramipril
placebo, ramipril, valsartan: Subjekty byly léčeny postupně placebem, valsartanem (160 mg/den ústy), poté ramiprilem (5 mg/den ústy).
Každý lék byl podáván po dobu 7 dnů po 3týdenním vymývání.
|
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ramipril, pak placebo, pak valsartan
placebo, ramipril, valsartan: Subjekty byly léčeny postupně ramiprilem (5 mg/den ústy), poté placebem (jednou denně ústy), poté valsartanem (160 mg/den ústy).
Každý lék byl podáván po dobu 7 dnů po 3týdenním vymývání.
|
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Valsartan, pak placebo, pak ramipril
placebo, ramipril, valsartan: Subjekty byly léčeny postupně valsartanem (160 mg/den ústy), poté placebem (jednou denně ústy), poté ramiprilem (5 mg/den ústy).
Každý lék byl podáván po dobu 7 dnů po 3týdenním vymývání.
|
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ramipril, pak valsartan, pak placebo
placebo, ramipril, valsartan: Subjekty byly léčeny postupně ramiprilem (5 mg/den ústy), poté valsartanem (160 mg/den ústy), poté placebem (jednou denně ústy).
Každý lék byl podáván po dobu 7 dnů po 3týdenním vymývání.
|
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Valsartan, pak ramipril, pak placebo
placebo, ramipril, valsartan: Subjekty byly léčeny postupně valsartanem (160 mg/den ústy), poté ramiprilem (5 mg/den ústy), poté placebem (jednou denně ústy).
Každý lék byl podáván po dobu 7 dnů po 3týdenním vymývání.
|
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
Pacienti, kteří před studií dostávali inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu nebo blokátor receptoru pro angiotenzin, podstupovali vymývací režim po dobu 3 týdnů.
Subjekty byly léčeny studovaným léčivem po dobu 7 dnů a každé léčebné období bylo odděleno 3týdenním vymývacím obdobím.
Ramipril byl podáván v dávce 2,5 mg/den po dobu dvou dnů, poté 5 mg/den po dobu 5 dnů.
Valsartan byl podáván v dávce 80 mg/den po dobu 2 dnů a následně 160 mg/den po dobu 5 dnů.
Sedmý den každé léčby byly odebrány vzorky krve před dvěma, během a dvě hodiny po dialýze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Interleukin 1 Beta
Časové okno: Během dialýzy po jednom týdnu studovaného léku
|
Průměrný rozdíl v koncentraci interleukinu 1 beta během léčby ramiprilem oproti léčbě placebem
|
Během dialýzy po jednom týdnu studovaného léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
F2-Isoprostany
Časové okno: Během dialýzy po jednom týdnu studovaného léku
|
Průměrný rozdíl v F2-isoprostanech během dialýzy mezi léčbou ramiprilem nebo valsartanem a placebem
|
Během dialýzy po jednom týdnu studovaného léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gamboa JL, Pretorius M, Todd-Tzanetos DR, Luther JM, Yu C, Ikizler TA, Brown NJ. Comparative effects of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin-receptor blockade on inflammation during hemodialysis. J Am Soc Nephrol. 2012 Feb;23(2):334-42. doi: 10.1681/ASN.2011030287. Epub 2011 Dec 8.
- Gamboa JL, Pretorius M, Sprinkel KC, Brown NJ, Ikizler TA. Angiotensin converting enzyme inhibition increases ADMA concentration in patients on maintenance hemodialysis--a randomized cross-over study. BMC Nephrol. 2015 Oct 22;16:167. doi: 10.1186/s12882-015-0162-x.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2008
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2011
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. srpna 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. srpna 2008
První zveřejněno (Odhad)
11. srpna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
2. července 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. června 2013
Naposledy ověřeno
1. června 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Renální insuficience
- Renální insuficience, chronická
- Selhání ledvin, chronické
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
- Valsartan
- Ramipril
Další identifikační čísla studie
- Fibrinolysis in Dialysis
- R01HL065193-08A2 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .