Undersøgelse af inflammation og oxidativ stress hos personer, der gennemgår dialyse
22. juni 2013 opdateret af: Nancy J. Brown, Vanderbilt University
Gener, fibrinolyse og endothelial dysfunktion - Dialysemål 2
Lidt er kendt om, hvordan nogle lægemidler påvirker inflammation eller koagulationsfaktorer hos mennesker, der modtager hæmodialyse.
Det vides endnu ikke, om disse lægemidler hjælper med at forhindre hjerteskader, som de gør hos mennesker, der ikke gennemgår hæmodialyse, eller om de kan øge risikoen for hjerteproblemer.
Formålet med undersøgelsen er at måle visse kemikalier i blodet og se, hvordan disse kemikalier kan ændre sig under hæmodialyse, når visse lægemidler gives.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- Hjerte-kar-sygdom i den førende dødsårsag hos patienter med kronisk nyresygdom, der gennemgår hæmodialyse.
- Traditionelle risikofaktorer forudsiger ikke tilstrækkeligt kardiovaskulær morbiditet og dødelighed hos patienter med kronisk nyresygdom.
- Øget oxidativt stress, inflammation og nedsat fibrinolyse bidrager til kardiovaskulær risiko hos patienter med kronisk nyresygdom, der gennemgår hæmodialyse.
- Aktivering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) kan bidrage til oxidativt stress og inflammation hos personer med kronisk nyresygdom
- Aktivering af kallikrein-kinin-systemet under hæmodialyse kan øge fibrinolyse, men kan også bidrage til betændelse ved kronisk nyresygdom
- På trods af data fra kliniske forsøg, der viser, at ARB'er og ACE-hæmmere nedsætter kardiovaskulær dødelighed, forsinker progression til kardiovaskulær sygdom og nedsætter forekomsten af diabetes i den generelle befolkning, er der kun lidt viden om virkningen af disse midler på kardiovaskulær morbiditet og dødelighed hos patienter med slutstadiet. nyresygdom (ESRD), der gennemgår hæmodialyse
- Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere og angiotensin-receptorblokkere (ARB)S adskiller sig i deres virkningsmekanismer og deres virkninger på inflammatoriske biomarkører
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
19
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37323
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller ældre
- Ved kronisk hæmodialyse tre gange om ugen i mindst 6 måneder
- Klinisk stabil, tilstrækkeligt dialyseret (enkeltpool Kt/V> 1,2) tre gange ugentligt, med polysulfonmembran i mindst 3 på hinanden følgende måneder før undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Body mass index > 35 mg/kg
- Anamnese med funktionel transplantation mindre end 6 måneder før undersøgelsen
- Brug af anden antiinflammatorisk medicin end aspirin < 325 mg/d
- Historie om aktiv bindevævssygdom
- Anamnese med akut infektionssygdom inden for en måned før undersøgelsen
- AIDS (HIV seropositivitet er ikke et eksklusionskriterie)
- Anamnese med myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse inden for 3 måneder
- Avanceret leversygdom
- Gastrointestinal dysfunktion, der kræver forældrenes ernæring
- Aktiv malignitet ekskl. basalcellekarcinom i huden
- Anamnese med ACE-hæmmer-associeret hoste eller angioødem
- Udkastningsfraktion mindre end 40 %
- Manglende evne til at seponere ACE-hæmmer eller ARB
- Prædialyse kalium gentagne gange højere end 5,5 mmol/L (bekræftet ved en gentagen blodprøvetagning)
- Forventet levende donor nyretransplantation
- Brug af vitamin E >60 IE/d eller vitamin C >500 mg/d
- Graviditet, amning eller fødedygtighed
- Anamnese med dårlig overholdelse af hæmodialyse eller medicinsk regime
- Manglende evne til at give samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Placebo, derefter ramipril, derefter valsartan
placebo, ramipril, valsartan: Forsøgspersonerne blev behandlet sekventielt med placebo, ramipril (5 mg/dag gennem munden), derefter valsartan (160 mg/dag gennem munden).
Hvert lægemiddel blev givet i 7 dage efter en 3-ugers udvaskning.
|
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Placebo, derefter valsartan, derefter ramipril
placebo, ramipril, valsartan: Forsøgspersonerne blev behandlet sekventielt med placebo, valsartan (160 mg/dag gennem munden), derefter ramipril (5 mg/dag gennem munden).
Hvert lægemiddel blev givet i 7 dage efter en 3-ugers udvaskning.
|
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Ramipril, derefter placebo, derefter valsartan
placebo, ramipril, valsartan: Forsøgspersonerne blev behandlet sekventielt med ramipril (5 mg/dag gennem munden), derefter placebo (en gang dagligt gennem munden), derefter valsartan (160 mg/dag gennem munden).
Hvert lægemiddel blev givet i 7 dage efter en 3-ugers udvaskning.
|
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Valsartan, derefter placebo, derefter ramipril
placebo, ramipril, valsartan: Forsøgspersonerne blev behandlet sekventielt med valsartan (160 mg/dag gennem munden), derefter placebo (en gang dagligt gennem munden), derefter ramipril (5 mg/dag gennem munden).
Hvert lægemiddel blev givet i 7 dage efter en 3-ugers udvaskning.
|
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Ramipril, derefter valsartan, derefter placebo
placebo, ramipril, valsartan: Forsøgspersonerne blev behandlet sekventielt med ramipril (5 mg/dag gennem munden), derefter valsartan (160 mg/dag gennem munden), derefter placebo (en gang dagligt gennem munden).
Hvert lægemiddel blev givet i 7 dage efter en 3-ugers udvaskning.
|
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Valsartan, derefter ramipril, derefter placebo
placebo, ramipril, valsartan: Forsøgspersonerne blev behandlet sekventielt med derefter valsartan (160 mg/dag gennem munden), derefter ramipril (5 mg/dag gennem munden), derefter placebo (en gang dagligt gennem munden).
Hvert lægemiddel blev givet i 7 dage efter en 3-ugers udvaskning.
|
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
Patienter, der fik en angiotensinkonverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, før undersøgelsen blev udvasket i 3 uger.
Individer blev behandlet med undersøgelseslægemiddel i 7 dage, og hver behandlingsperiode blev adskilt af en 3-ugers udvaskningsperiode.
Ramipril blev givet i en dosis på 2,5 mg/d i to dage, derefter 5 mg/d i 5 dage.
Valsartan blev givet ved 80 mg/d i 2 dage efterfulgt af 160 mg/d i 5 dage.
På den syvende dag af hver behandling blev der udtaget blodprøver før to, under og to timer efter dialyse
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interleukin 1 Beta
Tidsramme: Under dialyse efter en uges undersøgelseslægemiddel
|
Gennemsnitlig forskel i interleukin 1 beta-koncentration under behandling med ramipril versus behandling med placebo
|
Under dialyse efter en uges undersøgelseslægemiddel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
F2-isoprostaner
Tidsramme: Under dialyse efter en uges undersøgelseslægemiddel
|
Gennemsnitlig forskel i F2-isoprostaner under dialyse mellem behandling med ramipril eller valsartan og placebo
|
Under dialyse efter en uges undersøgelseslægemiddel
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gamboa JL, Pretorius M, Todd-Tzanetos DR, Luther JM, Yu C, Ikizler TA, Brown NJ. Comparative effects of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin-receptor blockade on inflammation during hemodialysis. J Am Soc Nephrol. 2012 Feb;23(2):334-42. doi: 10.1681/ASN.2011030287. Epub 2011 Dec 8.
- Gamboa JL, Pretorius M, Sprinkel KC, Brown NJ, Ikizler TA. Angiotensin converting enzyme inhibition increases ADMA concentration in patients on maintenance hemodialysis--a randomized cross-over study. BMC Nephrol. 2015 Oct 22;16:167. doi: 10.1186/s12882-015-0162-x.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. august 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. august 2008
Først opslået (Skøn)
11. august 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
2. juli 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. juni 2013
Sidst verificeret
1. juni 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Nyreinsufficiens
- Nyreinsufficiens, kronisk
- Nyresvigt, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Enzymhæmmere
- Proteasehæmmere
- Angiotensin II Type 1-receptorblokkere
- Angiotensinreceptorantagonister
- Angiotensin-konverterende enzymhæmmere
- Valsartan
- Ramipril
Andre undersøgelses-id-numre
- Fibrinolysis in Dialysis
- R01HL065193-08A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .