Studie dasatinibu se souběžnou chemoradiací u nemalobuněčného karcinomu plic fáze III (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky prokázaná (buď histologická nebo cytologická) diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic stadia IIIA nebo IIIB; vyloučení pacientů s onemocněním N3 na podkladě supraklavikulární nebo kontralaterální hilové adenopatie, [podle AJCC Staging, 6. vydání; viz příloha G] do 4 týdnů od registrace.
• Žádná předchozí chemoterapie nebo ozařování pro rakovinu plic. Žádná předchozí radiace pro jakoukoli malignitu v radiačním poli.
• Pacienti mohou být potenciálně resekovatelní nebo neresekovatelní.

• Onemocnění stadia III A nebo B, včetně žádných vzdálených metastáz – na základě následujícího diagnostického zpracování:

  • Anamnéza/fyzické vyšetření před registrací.
  • CT sken hrudníku nebo Pet Scan do 28 dnů od vstupu do studie.
  • CT sken břicha nebo MRI břicha nebo Pet Scan do 28 dnů od vstupu do studie.
  • MRI mozku nebo CT sken hlavy s kontrastem do 28 dnů od vstupu do studie.
  • U operabilních pacientů se důrazně doporučuje a vyžaduje celotělový PET sken do 6 týdnů od vstupu do studie. Pokud se provádí PET sken, pak kostní sken není vyžadován.
  • Kostní sken by měl být proveden do 6 týdnů od vstupu do studie. Kostní sken není potřeba, pokud se provádí PET sken.
  • Mediastinoskopie jsou vysoce doporučeny. Mediastinoskopie je nutná u všech pacientů, kteří nepodstupují PET vyšetření, au těch, kteří jsou operabilní.
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
• Vhodné jsou pacienti s postobstrukční pneumonií.
• Pacienti musí být alespoň 3 týdny od předchozí torakotomie (pokud byla provedena)
• Stav výkonu ECOG 0-1. Věk > 18.
• Pooperační predikce FEV1 > 40 % je způsobilá k chirurgické resekci.

• CBC/diferenciál získaný během 2 týdnů před registrací ve studii, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 buněk/ul.
  • Krevní destičky > 100 000 buněk/ul.
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb > g/dl je přijatelné.)
  • PT, PTT všechny Stupeň 0-1
  • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
  • Celkový bilirubin < 2,0násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT < 2,5 x ULN
  • Sérum Na, K+, Mg2+, Fosfát v normálním rozmezí (LLN)
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
• Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení studie léku před zařazením do studie, ženy ve fertilním věku musí být poučeny o tom, že je důležité se během účasti ve studii vyhnout těhotenství a potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství.
• Pokud jste schopni porodit nebo zplodit dítě, musíte souhlasit s používáním určité formy antikoncepce (příklady účinné kontroly porodnosti jsou: kondom nebo diafragma se spermicidním želé; orální, injekční nebo implantovaná antikoncepce; nebo abstinence), která je lékařsky přijatelná pro vašeho studijního lékaře při účasti na této výzkumné studii. To je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
• PFT do 8 týdnů od vstupu do studie
• EKG do 6 týdnů od vstupu do studie
• Schopnost užívat perorální léky (dasatinib se musí polykat celý)
• Před vstupem do studie musí pacient podepsat informovaný souhlas specifický pro studii.
• Pacient souhlasí s přerušením léčby třezalkou tečkovanou během léčby dasatinibem (přerušte třezalku alespoň 5 dní před zahájením léčby dasatinibem)

Kritéria vyloučení:

• Supraclavikulární onemocnění
• Pleurální nebo perikardiální výpotek jakéhokoli stupně
• Žádná předchozí malignita [jiná než ta, která byla léčena v této studii], která vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu během posledních 3 let
• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

• Srdeční příznaky; pro vyloučení je třeba vzít v úvahu některou z následujících skutečností:

  • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo IM během (6 měsíců)
  • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
  • Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)
  • Subjekty s hypokalémií nebo hypomagnezémií, pokud ji nelze upravit před podáním dasatinibu
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
  • syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice CDC; všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
  • Požadavky specifické pro protokol mohou také vyloučit imunokompromitované pacienty
  • Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:
  • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba).
  • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII).
  • Probíhající nebo nedávné (< 3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení

  • Souběžné léky, pro vyloučení je třeba zvážit kterýkoli z následujících:

    • Léky kategorie I, u kterých se obecně uznává, že mají riziko způsobující Torsades de Pointes, včetně: (Pacienti musí vysadit lék 7 dní před zahájením léčby dasatinibem):

      1. chinidin, prokainamid, disopyramid
      2. amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
      3. erythromycin, klarithromycin
      4. chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci

  • Ženy, které: nechtějí nebo nejsou schopny použít přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství po celou dobu studie a alespoň 4 týdny po ukončení léčby studovaným lékem, nebo mají pozitivní těhotenský test na začátku studie, nebo jsou těhotné nebo kojící

• Jakákoli alergická reakce na paklitaxel nebo jiné taxany nebo na karboplatinu v anamnéze.

  • Nekontrolovaná neuropatie stupně 2 nebo vyšší bez ohledu na příčinu.
  • Pacienti, kteří užívají plnou dávku aspirinu, clopidogrel bisulfátu (plavix) nebo jiných inhibitorů krevních destiček GPIIb/IIIa, nejsou vhodní. Pacienti musí mít tyto přípravky vysazeny do 7 dnů od zahájení léčby. Pacienti mohou být na nízké dávce aspirinu (81 mg/den).