达沙替尼同步放化疗治疗 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究

纳入标准：

• 经病理学证实（组织学或细胞学）诊断为 IIIA 或 IIIB 期非小细胞肺癌；排除基于锁骨上或对侧肺门淋巴结肿大的 N3 疾病患者，[根据 AJCC 分期，第 6 版；请在注册后 4 周内查看附录 G]。
• 肺癌之前没有化疗或放疗。 在辐射场内没有任何恶性肿瘤的先前辐射。
• 患者可能是可切除的或不可切除的。

• III A 或 B 期疾病，包括无远处转移——基于以下诊断检查：

  • 注册前的病史/体格检查。
  • 进入研究后 28 天内进行胸部 CT 扫描或宠物扫描。
  • 进入研究后 28 天内进行腹部 CT 扫描或腹部 MRI 或宠物扫描。
  • 在进入研究后的 28 天内进行脑部 MRI 或头部 CT 增强扫描。
  • 强烈推荐并要求可手术患者在进入研究后 6 周内进行全身 PET 扫描。 如果进行了 PET 扫描，则不需要骨扫描。
  • 应在进入研究后 6 周内进行骨扫描。 如果进行了 PET 扫描，则不需要骨扫描。
  • 强烈推荐纵隔镜检查。 所有未接受 PET 扫描的患者和可手术的患者都需要进行纵隔镜检查。
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病。
• 患有阻塞性肺炎后的患者符合条件。
• 患者必须距离之前的开胸手术（如果进行过）至少 3 周
• ECOG 表现状态 0-1。 年龄 > 18。
• 术后预测 FEV1 > 40% 有资格进行手术切除。

• 在研究注册前 2 周内获得的 CBC/差异，具有足够的骨髓功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500 个细胞/ul。
  • 血小板 > 100,000 个细胞/ul。
  • 血红蛋白 > 9.0 g/dl（注意：使用输血或其他干预措施以达到 Hgb > g/dl 是可以接受的。）
  • PT, PTT 0-1级
  • 血清肌酐 < 1.5 x ULN
  • 总胆红素 < 机构正常上限 (ULN) 的 2.0 倍
  • AST 和 ALT < 2.5 x ULN
  • 血清 Na、K+、Mg2+、磷酸盐在正常范围内 (LLN)
  • 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究药物给药开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。
• 具有生育潜力的人必须同意在整个治疗过程中使用和利用适当的避孕方法，并且在研究登记之前停止研究药物后至少 4 周，必须告知育龄妇女在参与试验期间避免怀孕的重要性，以及意外怀孕的潜在危险因素。
• 如果您有能力生育或育儿，您必须同意使用某种形式的节育措施（有效节育措施的例子有：避孕套或带有杀精子胶的隔膜；口服、注射或植入避孕措施；或在参加本研究时，您的研究医生在医学上可接受的禁欲）。 这是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用。
• 进入研究后 8 周内的 PFT
• 研究开始后 6 周内的心电图
• 能够服用口服药物（达沙替尼必须整片吞服）
• 患者必须在进入研究之前签署研究特定的知情同意书。
• 患者同意在接受达沙替尼治疗期间停用圣约翰草（在开始达沙替尼治疗前至少 5 天停用圣约翰草）

排除标准：

• 锁骨上疾病
• 任何级别的胸腔或心包积液
• 在过去 3 年内没有需要放疗或全身治疗的既往恶性肿瘤 [本研究中治疗的除外]
• 严重的活动性合并症，定义如下：

• 心脏症状；应考虑排除以下任何一项：

  • （6 个月内）无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心梗
  • 确诊为先天性长 QT 综合征
  • 任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
  • 进入前心电图 QTc 间期延长（> 450 毫秒）
  • 患有低钾血症或低镁血症且在达沙替尼给药前无法纠正的受试者
  • 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
  • 根据当前 CDC 定义获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；但是请注意，加入本协议不需要进行 HIV 检测。 有必要将 AIDS 患者排除在该方案之外，因为该方案中涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用。
  • 协议特定要求也可能排除免疫功能低下的患者
  • 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：
  • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）。
  • 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）。
  • 持续或最近（< 3 个月）显着的胃肠道出血

  • 伴随药物，应考虑排除以下任何一项：

    • 通常被认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的 I 类药物包括：（患者必须在开始达沙替尼前 7 天停药）：

      1. 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺
      2. 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特
      3. 红霉素、克拉霉素
      4. 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特、西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、多潘立酮、卤泛群、左美沙灵、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪

• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或受试者

  • 女性：不愿意或不能在整个研究期间和停止研究药物后至少 4 周内使用可接受的方法避免怀孕，或在基线时妊娠试验呈阳性，或怀孕或哺乳

• 任何对紫杉醇或其他紫杉烷类或卡铂过敏反应的病史。

  • 不受控制的 2 级或更高级别的神经病变，无论原因如何。
  • 服用全剂量阿司匹林、氯吡格雷硫酸氢盐（波立维）或其他 GPIIb/IIIa 血小板抑制剂的患者不符合条件。 患者必须在开始治疗后 7 天内停用这些药物。 患者可能服用低剂量阿司匹林（81 毫克/天）。