Uno studio su dasatinib con chemioradioterapia concomitante per carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente comprovata (istologica o citologica) di carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIA o IIIB; esclusi i pazienti con malattia N3 basata su adenopatia ilare sopraclavicolare o controlaterale, [secondo AJCC Staging, 6a edizione; vedi Appendice G] entro 4 settimane dalla registrazione.
• Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per il cancro ai polmoni. Nessuna precedente radiazione per tumori maligni all'interno del campo di radiazioni.
• I pazienti possono essere potenzialmente resecabili o non resecabili.

• Malattia di stadio III A o B, senza metastasi a distanza, sulla base del seguente iter diagnostico:

  • Anamnesi/esame fisico prima della registrazione.
  • Scansione TC del torace o scansione dell'animale domestico entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Scansione TC dell'addome o risonanza magnetica dell'addome o scansione dell'animale domestico entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.
  • Una risonanza magnetica del cervello o TAC della testa con contrasto entro 28 giorni dall'ingresso nello studio.
  • La scansione PET del corpo totale entro 6 settimane dall'ingresso nello studio è altamente raccomandata e richiesta per i pazienti operabili. Se viene eseguita una scansione PET, non è necessaria una scintigrafia ossea.
  • Una scintigrafia ossea deve essere eseguita entro 6 settimane dall'ingresso nello studio. Una scintigrafia ossea non è necessaria se viene eseguita una scansione PET.
  • Le mediastinoscopie sono altamente raccomandate. La mediastinoscopia è richiesta per tutti i pazienti non sottoposti a PET e per quelli operabili.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.
• Sono ammissibili i pazienti con polmonite post-ostruttiva.
• I pazienti devono avere almeno 3 settimane dalla precedente toracotomia (se eseguita)
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1. Età > 18.
• FEV1 predetto post-operatorio > 40% per essere idoneo alla resezione chirurgica.

• CBC/differenziale ottenuto entro 2 settimane prima dell'iscrizione allo studio, con un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500 cellule/ul.
  • Piastrine > 100.000 cellule/ul.
  • Emoglobina > 9,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb > g/dl è accettabile).
  • PT, PTT tutti i gradi 0-1
  • Creatinina sierica < 1,5 x ULN
  • Bilirubina totale < 2,0 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • AST e ALT < 2,5 x ULN
  • Siero Na, K+, Mg2+, Fosfato nel range normale (LLN)
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
• Le persone in età fertile devono accettare di utilizzare e utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e i potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale.
• Se sei in grado di dare alla luce o generare un figlio, devi accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite (esempi di controllo delle nascite efficace sono: un preservativo o un diaframma con gelatina spermicida; controllo delle nascite orale, iniettabile o impiantato; o astinenza) che sia accettabile dal punto di vista medico per il medico dello studio durante la partecipazione a questo studio di ricerca. Ciò è necessario perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
• PFT entro 8 settimane dall'ingresso nello studio
• ECG entro 6 settimane dall'ingresso nello studio
• Capacità di assumere farmaci per via orale (dasatinib deve essere deglutito intero)
• Il paziente deve firmare il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.
• Il paziente accetta di interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib (interrompere l'erba di San Giovanni almeno 5 giorni prima di iniziare dasatinib)

Criteri di esclusione:

• Malattia sopraclavicolare
• Versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado
• Nessun precedente tumore maligno [diverso da quello trattato in questo studio] che ha richiesto radioterapia o trattamento sistemico negli ultimi 3 anni
• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

• Sintomi cardiaci; uno qualsiasi dei seguenti dovrebbe essere considerato per l'esclusione:

  • Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o IM entro (6 mesi)
  • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata
  • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
  • Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec)
  • Soggetti con ipokaliemia o ipomagnesiemia se non possono essere corretti prima della somministrazione di dasatinib
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC; si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
  • I requisiti specifici del protocollo possono anche escludere i pazienti immunocompromessi
  • Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:
  • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand).
  • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti).
  • Sanguinamento gastrointestinale significativo in corso o recente (<3 mesi).

  • Farmaci concomitanti, uno qualsiasi dei seguenti deve essere considerato per l'esclusione:

    • Farmaci di categoria I che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta, tra cui: (I pazienti devono interrompere il farmaco 7 giorni prima di iniziare dasatinib):

      1. chinidina, procainamide, disopiramide
      2. amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide
      3. eritromicina, claritromicina
      4. clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide, cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levomethadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina

• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)

  • Donne che: non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo dello studio e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o hanno un test di gravidanza positivo al basale, o sono in gravidanza o in allattamento

• Qualsiasi storia di reazione allergica al paclitaxel o ad altri taxani o al carboplatino.

  • Neuropatia incontrollata di grado 2 o superiore indipendentemente dalla causa.
  • I pazienti che assumono aspirina a dose piena, clopidogrel bisolfato (plavix) o altri inibitori piastrinici GPIIb/IIIa non sono idonei. I pazienti devono sospendere questi agenti entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. I pazienti possono assumere aspirina a basso dosaggio (81 mg/die).