En undersøgelse af Dasatinib med samtidig kemoradiation for fase III ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Patologisk bevist (enten histologisk eller cytologisk) diagnose af fase IIIA eller IIIB ikke-småcellet lungecancer; ekskluderer patienter med N3-sygdom baseret på supraklavikulær eller kontralateral hilar adenopati, [ifølge AJCC Staging, 6. udgave; se bilag G] inden for 4 uger efter registrering.
• Ingen forudgående kemoterapi eller stråling for lungekræft. Ingen forudgående stråling for nogen malignitet inden for strålingsfeltet.
• Patienter kan være potentielt resektable eller ikke-operable.

• Stadie III A- eller B-sygdom, inklusive ingen fjernmetastaser - baseret på følgende diagnostiske undersøgelse:

  • Anamnese/fysisk undersøgelse forud for tilmelding.
  • CT-scanning af brystet eller kæledyrsscanning inden for 28 dage efter studiestart.
  • CT-scanning af abdomen eller MR af abdomen eller kæledyrsscanning inden for 28 dage efter studiestart.
  • En MR af hjernen eller hoved-CT-scanning med kontrast inden for 28 dage efter studiestart.
  • PET-scanning af hele kroppen inden for 6 uger efter undersøgelsens start anbefales stærkt og påkrævet for operable patienter. Hvis en PET-scanning udføres, er en knoglescanning ikke nødvendig.
  • En knoglescanning bør udføres inden for 6 uger efter undersøgelsens start. En knoglescanning er ikke nødvendig, hvis der udføres en PET-scanning.
  • Mediastinoskopier anbefales stærkt. Mediastinoskopi er påkrævet for alle patienter, der ikke gennemgår PET-scanninger, og for dem, der kan opereres.
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom.
• Patienter med postobstruktiv lungebetændelse er berettiget.
• Patienterne skal være mindst 3 uger fra tidligere torakotomi (hvis udført)
• ECOG Performance Status 0-1. Alder > 18.
• Post-op forudsagde FEV1 > 40 % for at være berettiget til kirurgisk resektion.

• CBC/differential opnået inden for 2 uger før registrering på undersøgelse, med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500 celler/ul.
  • Blodplader > 100.000 celler/ul.
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dl (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb > g/dl er acceptabel.)
  • PT, PTT alle klasse 0-1
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Total bilirubin < 2,0 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT < 2,5 x ULN
  • Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat i normalområdet (LLN)
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
• Personer med reproduktionspotentiale skal indvillige i at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 4 uger efter, at undersøgelseslægemidlet er stoppet, før studieindskrivningen, skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelsen og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet.
• Hvis du er i stand til at føde eller blive far til et barn, skal du acceptere at bruge en form for prævention (eksempler på effektiv prævention er: et kondom eller en diafragma med sæddræbende gelé; oral, injicerbar eller implanteret prævention; eller afholdenhed), som er medicinsk acceptabel for din undersøgelseslæge, mens du deltager i denne undersøgelse. Dette er nødvendigt, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.
• PFT'er inden for 8 uger efter studiestart
• EKG inden for 6 uger efter studiestart
• Evne til at tage oral medicin (dasatinib skal sluges hel)
• Patienten skal underskrive undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsesindtræden.
• Patienten indvilliger i at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling (stop perikon mindst 5 dage før start med dasatinib)

Ekskluderingskriterier:

• Supraklavikulær sygdom
• Pleural eller perikardiel effusion af enhver grad
• Ingen tidligere malignitet [ud over den, der blev behandlet i denne undersøgelse], som krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 3 år
• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

• Hjertesymptomer; et af følgende bør overvejes for udelukkelse:

  • Ukontrolleret angina, kongestiv hjerteinsufficiens eller MI inden for (6 måneder)
  • Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
  • Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 450 msek.)
  • Personer med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvis det ikke kan korrigeres før dasatinib-administration
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition; Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
  • Protokolspecifikke krav kan også udelukke immunkompromitterede patienter
  • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:
  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom).
  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer).
  • Igangværende eller nylig (< 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning

  • Samtidig medicinering bør et af følgende overvejes for udelukkelse:

    • Kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: (Patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start af dasatinib):

      1. quinidin, procainamid, disopyramid
      2. amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
      3. erythromycin, clarithromycin
      4. chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom

  • Kvinder, der: er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet, eller har en positiv graviditetstest ved baseline, eller er gravide eller ammer

• Enhver historie med allergisk reaktion over for paclitaxel eller andre taxaner eller over for carboplatin.

  • Ukontrolleret neuropati grad 2 eller højere uanset årsag.
  • Patienter, som er på fuld dosis aspirin, Clopidogrel bisulfat (plavix) eller andre GPIIb/IIIa trombocythæmmere er ikke kvalificerede. Patienterne skal have stoppet disse midler inden for 7 dage efter påbegyndt behandling. Patienter kan være på lavdosis aspirin (81 mg/dag).