En studie av Dasatinib med samtidig kjemoradiasjon for stadium III ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bevist (enten histologisk eller cytologisk) diagnose av stadium IIIA eller IIIB ikke-småcellet lungekreft; ekskluderer pasienter med N3-sykdom basert på supraklavikulær eller kontralateral hilar adenopati, [ifølge AJCC Staging, 6. utgave; se vedlegg G] innen 4 uker etter registrering.
• Ingen tidligere kjemoterapi eller stråling for lungekreft. Ingen tidligere stråling for malignitet i strålefeltet.
• Pasienter kan være potensielt resektable eller ikke-opererbare.

• Stage III A- eller B-sykdom, inkludert ingen fjernmetastaser - basert på følgende diagnostiske undersøkelser:

  • Anamnese/fysisk undersøkelse før registrering.
  • CT-skanning av brystet eller kjæledyrskanning innen 28 dager etter studiestart.
  • CT-skanning av abdomen eller MR av abdomen eller kjæledyrskanning innen 28 dager etter studiestart.
  • En MR av hjernen eller hode-CT-skanning med kontrast innen 28 dager etter studiestart.
  • Helkropps-PET-skanning innen 6 uker etter studiestart er sterkt anbefalt og nødvendig for operable pasienter. Hvis en PET-skanning utføres, er en beinskanning ikke nødvendig.
  • En beinskanning bør utføres innen 6 uker etter studiestart. En beinskanning er ikke nødvendig hvis en PET-skanning utføres.
  • Mediastinoskopier anbefales på det sterkeste. Mediastinoskopi er nødvendig for alle pasienter som ikke gjennomgår PET-skanninger og for de som er operable.
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom.
• Pasienter med postobstruktiv lungebetennelse er kvalifisert.
• Pasienter må være minst 3 uker fra tidligere torakotomi (hvis utført)
• ECOG Ytelsesstatus 0-1. Alder > 18.
• Post-op spådde FEV1 > 40 % for å være kvalifisert for kirurgisk reseksjon.

• CBC/differensial oppnådd innen 2 uker før registrering på studien, med tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 celler/ul.
  • Blodplater > 100 000 celler/ul.
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb > g/dl er akseptabelt.)
  • PT, PTT alle klasse 0-1
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Total bilirubin < 2,0 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST og ALT < 2,5 x ULN
  • Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat i normalområdet (LLN)
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før start av studiemedikamentadministrasjon.
• Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke og bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 4 uker etter at studiemedikamentet er stoppet før studieregistrering, må kvinner i fertil alder informeres om viktigheten av å unngå graviditet under forsøksdeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet.
• Hvis du er i stand til å føde eller bli far til et barn, må du godta å bruke en form for prevensjon (eksempler på effektiv prevensjon er: et kondom eller en diafragma med sæddrepende gelé; oral, injiserbar eller implantert prevensjon; eller avholdenhet) som er medisinsk akseptabelt for studielegen din mens du deltar i denne forskningsstudien. Dette er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.
• PFT er innen 8 uker etter studiestart
• EKG innen 6 uker etter studiestart
• Evne til å ta orale medisiner (dasatinib må svelges hel)
• Pasienten må signere studiespesifikk informert samtykke før studiestart.
• Pasienten samtykker i å seponere johannesurt mens han får dasatinib-behandling (seponere johannesurt minst 5 dager før start med dasatinib)

Ekskluderingskriterier:

• Supraklavikulær sykdom
• Pleural eller perikardiell effusjon av hvilken som helst grad
• Ingen tidligere malignitet [annet enn den som ble behandlet i denne studien] som krevde strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av de siste 3 årene
• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

• Hjertesymptomer; noe av følgende bør vurderes for ekskludering:

  • Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller MI innen (6 måneder)
  • Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
  • Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 450 msek)
  • Pasienter med hypokalemi eller hypomagnesemi hvis det ikke kan korrigeres før dasatinib-administrasjon
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon; Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.
  • Protokollspesifikke krav kan også ekskludere immunkompromitterte pasienter
  • Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:
  • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom).
  • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer).
  • Pågående eller nylig (< 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning

  • Samtidig medisinering, noe av følgende bør vurderes for ekskludering:

    • Kategori I legemidler som er generelt akseptert for å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: (pasienter må seponere medikamentet 7 dager før start med dasatinib):

      1. kinidin, prokainamid, disopyramid
      2. amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
      3. erytromycin, klaritromycin
      4. klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin

• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom

  • Kvinner som: er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller har en positiv graviditetstest ved baseline, eller er gravide eller ammer

• Enhver historie med allergisk reaksjon på paklitaksel eller andre taxaner, eller mot karboplatin.

  • Ukontrollert nevropati grad 2 eller høyere uavhengig av årsak.
  • Pasienter som er på full dose aspirin, Clopidogrel bisulfate (plavix) eller andre GPIIb/IIIa blodplatehemmere er ikke kvalifisert. Pasienter må seponere disse midlene innen 7 dager etter påbegynt behandling. Pasienter kan være på lavdose aspirin (81 mg/dag).