Een studie van dasatinib met gelijktijdige chemoradiatie voor stadium III niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bewezen (histologische of cytologische) diagnose van stadium IIIA of IIIB niet-kleincellige longkanker; uitsluiting van patiënten met N3-ziekte op basis van supraclaviculaire of contralaterale hilaire adenopathie, [volgens AJCC Staging, 6e editie; zie bijlage G] binnen 4 weken na aanmelding.
• Geen eerdere chemotherapie of bestraling voor longkanker. Geen voorafgaande straling voor enige maligniteit in het stralingsveld.
• Patiënten kunnen mogelijk reseceerbaar of inoperabel zijn.

• Stadium III A- of B-ziekte, inclusief geen metastasen op afstand - gebaseerd op het volgende diagnostische onderzoek:

  • Anamnese/lichamelijk onderzoek voorafgaand aan inschrijving.
  • CT-scan van de borstkas of Pet Scan binnen 28 dagen na binnenkomst in het onderzoek.
  • CT-scan van de buik of MRI van de buik of Pet Scan binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek.
  • Een MRI van de hersenen of CT-scan van het hoofd met contrast binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek.
  • Een PET-scan van het hele lichaam binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek wordt ten zeerste aanbevolen en is vereist voor operabele patiënten. Als een PET-scan wordt uitgevoerd, is een botscan niet nodig.
  • Binnen 6 weken na aanvang van het onderzoek moet een botscan worden uitgevoerd. Een botscan is niet nodig als een PET-scan wordt uitgevoerd.
  • Mediastinoscopieën worden sterk aanbevolen. Mediastinoscopie is vereist voor alle patiënten die geen PET-scans ondergaan en voor degenen die opereerbaar zijn.
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
• Patiënten met post-obstructieve pneumonie komen in aanmerking.
• Patiënten moeten ten minste 3 weken verwijderd zijn van eerdere thoracotomie (indien uitgevoerd)
• ECOG-prestatiestatus 0-1. Leeftijd > 18.
• Postoperatieve voorspelde FEV1 > 40% om in aanmerking te komen voor chirurgische resectie.

• CBC/differentieel verkregen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie op studie, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500 cellen/ul.
  • Bloedplaatjes > 100.000 cellen/ul.
  • Hemoglobine > 9,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb > g/dl te bereiken is acceptabel.)
  • PT, PTT allemaal Graad 0-1
  • Serumcreatinine < 1,5 x ULN
  • Totaal bilirubine < 2,0 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • AST en ALT < 2,5 x de ULN
  • Serum Na, K+, Mg2+, Fosfaat in normaal bereik (LLN)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Personen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de hele behandeling en gedurende ten minste 4 weken nadat de studiemedicatie is gestopt voorafgaand aan de studie-inschrijving, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap.
• Als u in staat bent om een ​​kind te baren of te verwekken, moet u akkoord gaan met het gebruik van een vorm van anticonceptie (voorbeelden van effectieve anticonceptie zijn: een condoom of een pessarium met zaaddodende gelei; orale, injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptie; of onthouding) die medisch aanvaardbaar is voor uw onderzoeksarts terwijl u deelneemt aan deze onderzoeksstudie. Dit is nodig omdat de behandeling in dit onderzoek significant teratogeen kan zijn.
• PFT's binnen 8 weken na aanvang van de studie
• ECG binnen 6 weken na binnenkomst in het onderzoek
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen (dasatinib moet heel worden doorgeslikt)
• De patiënt moet de studiespecifieke geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënt stemt ermee in om te stoppen met sint-janskruid tijdens behandeling met dasatinib (stop met sint-janskruid minstens 5 dagen voordat met dasatinib wordt begonnen)

Uitsluitingscriteria:

• Supraclaviculaire ziekte
• Pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook
• Geen eerdere maligniteit [anders dan degene die in deze studie wordt behandeld] waarvoor radiotherapie of systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar
• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

• Cardiale symptomen; een van de volgende moet worden overwogen voor uitsluiting:

  • Ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of MI binnen (6 maanden)
  • Gediagnosticeerd aangeboren lang QT-syndroom
  • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
  • Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec)
  • Proefpersonen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als dit niet kan worden gecorrigeerd voorafgaand aan de toediening van dasatinib
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie; houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn.
  • Protocolspecifieke vereisten kunnen ook immuungecompromitteerde patiënten uitsluiten
  • Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:
  • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand).
  • Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen).
  • Lopende of recente (< 3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen

  • Gelijktijdige medicatie, een van de volgende moet worden overwogen voor uitsluiting:

    • Geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van Torsades de Pointes, waaronder: (Patiënten moeten 7 dagen voordat met dasatinib wordt begonnen, stoppen met het gebruik van het geneesmiddel):

      1. kinidine, procaïnamide, disopyramide
      2. amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide
      3. erytromycine, claritromycine
      4. chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine

• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte

  • Vrouwen die: niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of zwanger zijn of borstvoeding geven

• Elke voorgeschiedenis van allergische reacties op paclitaxel of andere taxanen, of op carboplatine.

  • Ongecontroleerde neuropathie graad 2 of hoger, ongeacht de oorzaak.
  • Patiënten die de volledige dosis aspirine, clopidogrelbisulfaat (plavix) of andere GPIIb/IIIa-bloedplaatjesremmers gebruiken, komen niet in aanmerking. Patiënten moeten deze middelen binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling laten stoppen. Patiënten kunnen een lage dosis aspirine krijgen (81 mg/dag).