Zkouška k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky GS-9411 u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku 18 až 45 let.
• Žádné klinicky významné abnormální fyzikální nálezy při screeningu.
• Žádné klinicky relevantní abnormální laboratorní výsledky při screeningu.
• Normální (nebo abnormální, ale ne klinicky významné) EKG.
• Normální (nebo abnormální, ale ne klinicky významný) krevní tlak (BP) a srdeční frekvence (HR).
• Tělesná hmotnost mezi 70 a 125 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 28 kg/m2 nebo mimo rozmezí, ale nejsou klinicky významné a jsou dohodnuty se sponzorem a hlavním zkoušejícím.
• Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím a plnit požadavky celé studie.
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
• Nekuřáci po dobu nejméně 6 měsíců (historie < 10 roků balení) před vstupem do studie.
• Negativní pro návykové látky (včetně alkoholu) při screeningu a den -5.
• Musí být ochoten zdržet se alkoholu a namáhavého cvičení během 48 hodin před přijetím a při pobytu na klinice.
• Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) větší nebo rovný 80 % předpokládaného normálu pro věk, pohlaví a výšku podle Hankinsona et al1 při screeningu a před dávkou.
• Normální nitrooční tlak mezi 10 a 22 mmHg.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí být ochotni používat účinnou bariérovou antikoncepci (např. kondom) během heterosexuálního styku od výchozího stavu/dne 0 do dokončení studie a pokračovat po dobu alespoň 30 dnů od data poslední dávky studovaného léku.
• Muži se musí zdržet darování spermatu od 1. dne do dokončení studie a pokračovat po dobu alespoň 30 dnů od data poslední dávky studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Podávání jakéhokoli zkoumaného léčiva v období 0 až 12 týdnů před vstupem do studie.
• Potřeba jakékoli medikace během období 0 až 5 dnů před vstupem do studie, kromě těch, které hlavní zkoušející/klinický zkoušející považují za neinterferující s výsledkem studie.
• Existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by podle úsudku klinického zkoušejícího mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku.
• Přítomnost nebo anamnéza alergie vyžadující léčbu. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní nebo nevyžadovala léčbu během předchozích 2 měsíců.
• Darování nebo ztráta větší než 400 ml krve v období 0 až 12 týdnů před vstupem do studie.
• Závažná nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na jakýkoli lék.
• Přítomnost nebo anamnéza jakýchkoli plicních onemocnění (např. astma, emfyzém, chronická bronchitida, cystická fibróza, bronchiektázie).
• Konzumace léků a/nebo rostlinných přípravků schopných vyvolat metabolismus jaterních enzymů (např. barbituráty, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, primidon nebo třezalka tečkovaná) nebo látek inhibujících enzymy (např. cimetidin) nebo podobných léků do 30 dnů ( nebo 5 poločasů indukčního/inhibičního činidla, podle toho, co je delší) zařazení do této studie.
• Velká operace do 6 měsíců od zahájení této studie.
• Subjekty, které prodělaly významnou infekci horních nebo dolních cest dýchacích během 6 týdnů před přijetím.
• Subjekty s významnou anamnézou respiračních, ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních (včetně anamnézy systémové hypertenze vyžadující léčbu), metabolických, neurologických, hematologických, gastrointestinálních, cerebrovaskulárních nebo jiných významných zdravotních onemocnění nebo poruch, které podle úsudku zkoušejícího mohou interferovat se studií nebo vyžadují léčbu, která může ovlivnit hodnocení účinnosti a bezpečnosti studovaného léku.
• Jedinci se zvýšenými koncentracemi jaterních enzymů.
• Hladina hemoglobinu < 130 g/l odebraná při screeningu a před podáním dávky.
• Draslík v plazmě > 5 mEq/l odebraný při screeningu a před dávkou.
• Špatný žilní přístup.
• Nitrooční tlak > 21 mm Hg