Försök för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för GS-9411 hos friska manliga frivilliga

Inklusionskriterier:

• Män 18 till 45 år.
• Inga kliniskt viktiga onormala fysiska fynd vid screening.
• Inga kliniskt relevanta onormala labbresultat vid screening.
• Normalt (eller onormalt men inte kliniskt signifikant) EKG.
• Normalt (eller onormalt men inte kliniskt signifikant) blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR).
• Kroppsvikt mellan 70 och 125 kg och kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 28 kg/m2, eller utanför intervallet, men inte kliniskt signifikant och överenskommet med sponsor och huvudprövare.
• Kunna kommunicera väl med utredaren och uppfylla kraven i hela studien.
• Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke.
• Icke-rökare med minst 6 månaders varaktighet (< 10 packårs historia) före studiestart.
• Negativt för missbruk av droger (inklusive alkohol) vid screening och dag -5.
• Måste vara villig att avstå från alkohol och ansträngande träning under 48-timmarsperioden före inläggning och när han är instängd på kliniken.
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) större än eller lika med 80 % av förväntad normal för ålder, kön och längd enligt Hankinson et al1 vid screening och fördos.
• Normalt intraokulärt tryck mellan 10 och 22 mmHg.
• Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva måste vara villiga att använda effektiva barriärpreventivmedel (t.ex. kondom) under heterosexuellt samlag från baslinje/dag 0 till och med avslutad studie och fortsätta i minst 30 dagar från datumet för sista dosen av studieläkemedlet.
• Manliga försökspersoner måste avstå från spermiedonation från dag 1 genom att avsluta studien och fortsätta i minst 30 dagar från datumet för den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Administrering av valfritt prövningsläkemedel under perioden 0 till 12 veckor före inträde i studien.
• Ett behov av någon medicinering under perioden 0 till 5 dagar före inträde i studien, förutom de som av huvudprövaren/den kliniska utredaren bedöms inte störa studiens resultat.
• Förekomst av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som, enligt den kliniska utredarens bedömning, kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedlet.
• Närvaro eller historia av allergiskrävande behandling. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv eller har krävt behandling under de senaste 2 månaderna.
• Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under perioden 0 till 12 veckor före inträde i studien.
• Allvarliga biverkningar eller överkänslighet mot något läkemedel.
• Närvaro eller historia av några lungsjukdomar (t.ex. astma, emfysem, kronisk bronkit, cystisk fibros, bronkiektasi).
• Konsumtion av läkemedel och/eller örtpreparat som kan inducera leverenzymmetabolism (t.ex. barbiturater, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, primidon eller johannesört) eller enzymhämmande medel (t.ex. cimetidin) eller liknande läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av inducerande/inhiberande medel, beroende på vilket som är längst) av inskrivningen i denna studie.
• Större operation inom 6 månader efter starten av denna studie.
• Försökspersoner som har upplevt en betydande övre eller nedre luftvägsinfektion inom 6 veckor före inläggning.
• Patienter med betydande anamnes på andningsvägar, njurar, lever, kardiovaskulära (inklusive tidigare systemisk hypertoni som kräver behandling), metabolisk, neurologisk, hematologisk, gastrointestinal, cerebrovaskulär eller annan betydande medicinsk sjukdom eller störning som, enligt utredarens bedömning, kan störa med studien eller kräva behandling som kan påverka utvärderingen av studieläkemedlets effekt och säkerhet.
• Försökspersoner med förhöjda leverenzymkoncentrationer.
• Hemoglobinnivå < 130 g/L taget vid screening och vid fördos.
• Plasmakalium > 5 mEq/L taget vid screening och vid fördos.
• Dålig venös tillgång.
• Intraokulärt tryck > 21 mm Hg