Forsøg for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​GS-9411 hos raske mandlige frivillige

Inklusionskriterier:

• Mænd 18 til 45 år.
• Ingen klinisk vigtige unormale fysiske fund ved screening.
• Ingen klinisk relevante unormale laboratorieresultater ved screening.
• Normalt (eller unormalt, men ikke klinisk signifikant) EKG.
• Normalt (eller unormalt, men ikke klinisk signifikant) blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR).
• Kropsvægt mellem 70 og 125 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 28 kg/m2, eller uden for rækkevidde, men ikke klinisk signifikant og aftalt med sponsor og hovedinvestigator.
• I stand til at kommunikere godt med investigator og overholde kravene i hele undersøgelsen.
• Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
• Ikke-rygere af mindst 6 måneders varighed (< 10 pakkeårs historie) før studiestart.
• Negativ for misbrugsstoffer (herunder alkohol) ved screening og dag -5.
• Skal være villig til at afholde sig fra alkohol og anstrengende motion i 48-timersperioden forud for indlæggelsen og mens du er indespærret på klinikken.
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) større end eller lig med 80 % af forventet normal for alder, køn og højde ifølge Hankinson et al.1 ved screening og præ-dosis.
• Normalt intraokulært tryk mellem 10 og 22 mmHg.
• Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal være villige til at bruge effektiv barriereprævention (f.eks. kondom) under heteroseksuelt samleje fra baseline/dag 0 gennem afslutningen af ​​undersøgelsen og fortsætte i mindst 30 dage fra datoen for sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mandlige forsøgspersoner skal afstå fra sæddonation fra dag 1 gennem afslutningen af ​​undersøgelsen og fortsætte i mindst 30 dage fra datoen for sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Administration af et hvilket som helst forsøgslægemiddel i perioden 0 til 12 uger før indtræden i undersøgelsen.
• Et behov for enhver form for medicin i perioden 0 til 5 dage før påbegyndelse af undersøgelsen, undtagen dem, som den primære investigator/kliniske investigator vurderer ikke at forstyrre undersøgelsens resultat.
• Eksistensen af ​​enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter den kliniske investigators vurdering kan interferere med absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​lægemidlet.
• Tilstedeværelse eller historie med allergi, der kræver behandling. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv eller har krævet behandling inden for de foregående 2 måneder.
• Donation eller tab af mere end 400 ml blod i perioden 0 til 12 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
• Alvorlig bivirkning eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel.
• Tilstedeværelse eller historie af lungesygdomme (f.eks. astma, emfysem, kronisk bronkitis, cystisk fibrose, bronkiektasi).
• Indtagelse af lægemidler og/eller urtepræparater, der er i stand til at inducere leverenzymmetabolisme (f.eks. barbiturater, rifampicin, carbamazepin, phenytoin, primidon eller perikon) eller enzymhæmmende midler (f.eks. cimetidin) eller lignende lægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider af inducerende/hæmmende middel, alt efter hvad der er længst) af optagelse i denne undersøgelse.
• Større operation inden for 6 måneder efter starten af ​​denne undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der har oplevet en betydelig øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for de 6 uger før indlæggelsen.
• Forsøgspersoner med en betydelig anamnese med respiratorisk, nyre, lever, kardiovaskulær (herunder anamnese med systemisk hypertension, der kræver behandling), metabolisk, neurologisk, hæmatologisk, gastrointestinal, cerebrovaskulær eller anden væsentlig medicinsk sygdom eller lidelse, som efter investigators vurdering kan interferere med undersøgelsen eller kræve behandling, som kan påvirke evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets effektivitet og sikkerhed.
• Personer med forhøjede leverenzymkoncentrationer.
• Hæmoglobinniveau < 130 g/L taget ved screening og ved præ-dosis.
• Plasma kalium > 5 mEq/L taget ved screening og ved præ-dosis.
• Dårlig venøs adgang.
• Intraokulært tryk > 21 mm Hg