Prova per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GS-9411 in volontari maschi sani

Criterio di inclusione:

• Maschi dai 18 ai 45 anni.
• Nessun risultato fisico anomalo clinicamente importante allo screening.
• Nessun risultato di laboratorio anormale clinicamente rilevante allo screening.
• ECG normale (o anormale ma non clinicamente significativo).
• Pressione sanguigna (BP) e frequenza cardiaca (FC) normali (o anormali ma non clinicamente significative).
• Peso corporeo compreso tra 70 e 125 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 28 kg/m2, o al di fuori dell'intervallo, ma non clinicamente significativo e concordato con lo sponsor e il ricercatore principale.
• In grado di comunicare bene con l'investigatore e di soddisfare i requisiti dell'intero studio.
• Fornitura di consenso informato scritto.
• - Non fumatori di almeno 6 mesi di durata (storia < 10 pacchetti anno) prima dell'ingresso nello studio.
• Negativo per droghe d'abuso (compreso l'alcool) allo Screening e al Giorno -5.
• Deve essere disposto ad astenersi dall'alcol e dall'esercizio fisico intenso durante il periodo di 48 ore prima del ricovero e mentre è confinato in clinica.
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) maggiore o uguale all'80% del normale previsto per età, sesso e altezza secondo Hankinson et al1 allo Screening e alla pre-dose.
• Pressione intraoculare normale tra 10 e 22 mmHg.
• I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un contraccettivo di barriera efficace (ad es. Preservativo) durante i rapporti eterosessuali dal basale/giorno 0 fino al completamento dello studio e continuando per almeno 30 giorni dalla data dell'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma dal giorno 1 fino al completamento dello studio e continuando per almeno 30 giorni dalla data dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale nel periodo da 0 a 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• La necessità di qualsiasi farmaco durante il periodo da 0 a 5 giorni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di quelli ritenuti dal ricercatore principale/ricercatore clinico non interferire con l'esito dello studio.
• Esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica che, a giudizio dello sperimentatore clinico, potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
• Presenza o anamnesi di allergia che richiede trattamento. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva o abbia richiesto un trattamento nei 2 mesi precedenti.
• Donazione o perdita superiore a 400 ml di sangue nel periodo da 0 a 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Reazione avversa grave o ipersensibilità a qualsiasi farmaco.
• Presenza o anamnesi di malattie polmonari (ad esempio asma, enfisema, bronchite cronica, fibrosi cistica, bronchiectasie).
• Consumo di farmaci e/o preparati a base di erbe in grado di indurre il metabolismo degli enzimi epatici (ad es. barbiturici, rifampicina, carbamazepina, fenitoina, primidone o erba di San Giovanni) o agenti inibitori degli enzimi (ad es. cimetidina) o farmaci simili entro 30 giorni ( o 5 emivite dell'agente inducente/inibitore, qualunque sia il più lungo) dell'arruolamento in questo studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi dall'inizio di questo studio.
• - Soggetti che hanno manifestato un'infezione significativa del tratto respiratorio superiore o inferiore nelle 6 settimane precedenti il ​​ricovero.
• Soggetti con una storia significativa di malattie o disturbi respiratori, renali, epatici, cardiovascolari (inclusa una storia di ipertensione sistemica che richiede terapia), metabolici, neurologici, ematologici, gastrointestinali, cerebrovascolari o altre malattie o disturbi medici significativi che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con lo studio o richiedono un trattamento che possa influenzare la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del farmaco oggetto dello studio.
• Soggetti con elevate concentrazioni di enzimi epatici.
• Livello di emoglobina < 130 g/L rilevato allo screening e alla pre-dose.
• Potassio plasmatico > 5 mEq/L rilevato allo screening e alla pre-dose.
• Scarso accesso venoso.
• Pressione intraoculare > 21 mm Hg