Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von GS-9411 bei gesunden männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Männer im Alter von 18 bis 45 Jahren.
• Keine klinisch bedeutsamen auffälligen körperlichen Befunde beim Screening.
• Keine klinisch relevanten abnormalen Laborergebnisse beim Screening.
• Normales (oder abnormales, aber klinisch nicht signifikantes) EKG.
• Normaler (oder abnormaler, aber klinisch nicht signifikanter) Blutdruck (BP) und Herzfrequenz (HR).
• Körpergewicht zwischen 70 und 125 kg und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 28 kg/m2 oder außerhalb des Bereichs, jedoch nicht klinisch signifikant und mit Sponsor und Hauptprüfer vereinbart.
• Kann gut mit dem Prüfer kommunizieren und die Anforderungen der gesamten Studie erfüllen.
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
• Nichtraucher seit mindestens 6 Monaten (< 10 Packungsjahre) vor Studienbeginn.
• Negativ für Drogenmissbrauch (einschließlich Alkohol) beim Screening und am Tag -5.
• Muss bereit sein, während des 48-Stunden-Zeitraums vor der Aufnahme und während des Aufenthaltes in der Klinik auf Alkohol und anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten.
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) größer oder gleich 80 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Geschlecht und Größe gemäß Hankinson et al1 bei Screening und Vordosis.
• Normaler Augeninnendruck zwischen 10 und 22 mmHg.
• Männliche Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, beim heterosexuellen Geschlechtsverkehr vom Ausgangswert/Tag 0 bis zum Abschluss der Studie und mindestens 30 Tage lang ab dem Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Verhütungsmethode (z. B. Kondom) anzuwenden.
• Männliche Probanden müssen vom ersten Tag bis zum Abschluss der Studie und für mindestens 30 Tage ab dem Datum der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Verabreichung eines Prüfpräparats im Zeitraum 0 bis 12 Wochen vor Studienbeginn.
• Ein Bedarf an Medikamenten im Zeitraum von 0 bis 5 Tagen vor Beginn der Studie, mit Ausnahme derjenigen, die nach Ansicht des Hauptprüfers/klinischen Prüfers das Ergebnis der Studie nicht beeinträchtigen.
• Vorliegen eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der nach Einschätzung des klinischen Prüfers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer behandlungsbedürftigen Allergie. Heuschnupfen ist erlaubt, es sei denn, er ist aktiv oder musste innerhalb der letzten 2 Monate behandelt werden.
• Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut im Zeitraum 0 bis 12 Wochen vor Studienbeginn.
• Schwerwiegende Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen ein Medikament.
• Vorliegen oder Vorgeschichte von Lungenerkrankungen (z. B. Asthma, Emphysem, chronische Bronchitis, Mukoviszidose, Bronchiektasie).
• Einnahme von Arzneimitteln und/oder pflanzlichen Präparaten, die den Leberenzymstoffwechsel anregen können (z. B. Barbiturate, Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Primidon oder Johanniskraut) oder enzymhemmenden Mitteln (z. B. Cimetidin) oder ähnlichen Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen ( oder 5 Halbwertszeiten des induzierenden/hemmenden Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der Aufnahme in diese Studie.
• Größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach Beginn dieser Studie.
• Probanden, bei denen innerhalb der 6 Wochen vor der Aufnahme eine schwere Infektion der oberen oder unteren Atemwege aufgetreten ist.
• Personen mit erheblicher Vorgeschichte von respiratorischen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären (einschließlich therapiebedürftiger systemischer Hypertonie in der Vorgeschichte), metabolischen, neurologischen, hämatologischen, gastrointestinalen, zerebrovaskulären oder anderen schwerwiegenden medizinischen Erkrankungen oder Störungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes störend sein können an der Studie teilnehmen oder eine Behandlung erfordern, die sich auf die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Studienmedikaments auswirken kann.
• Personen mit erhöhten Leberenzymkonzentrationen.
• Hämoglobinspiegel < 130 g/L, gemessen beim Screening und vor der Dosis.
• Plasmakalium > 5 mEq/L, gemessen beim Screening und vor der Dosis.
• Schlechter venöser Zugang.
• Augeninnendruck > 21 mm Hg