Próba oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki GS-9411 u zdrowych ochotników płci męskiej

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat.
• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości fizycznych podczas badania przesiewowego.
• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego.
• Prawidłowe (lub nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie) EKG.
• Normalne (lub nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie) ciśnienie krwi (BP) i tętno (HR).
• Masa ciała między 70 a 125 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 28 kg/m2 lub poza zakresem, ale nieistotne klinicznie i uzgodnione ze sponsorem i głównym badaczem.
• Potrafi dobrze komunikować się z badaczem i spełniać wymagania całego badania.
• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody.
• Osoby niepalące przez co najmniej 6 miesięcy (historia < 10 paczkolat) przed włączeniem do badania.
• Negatywny wynik na obecność narkotyków (w tym alkoholu) podczas badania przesiewowego i dnia -5.
• Musi być gotowy do powstrzymania się od alkoholu i forsownych ćwiczeń w ciągu 48 godzin przed przyjęciem i podczas pobytu w klinice.
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) większa lub równa 80% przewidywanej normy dla wieku, płci i wzrostu według Hankinsona i wsp. 1 w Screening and Pre-dose.
• Normalne ciśnienie wewnątrzgałkowe między 10 a 22 mmHg.
• Aktywni seksualnie mężczyźni muszą być chętni do stosowania skutecznej antykoncepcji mechanicznej (np. prezerwatywy) podczas stosunku heteroseksualnego od punktu początkowego/dnia 0 do zakończenia badania i kontynuować przez co najmniej 30 dni od daty przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
• Mężczyźni muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia od dnia 1. do zakończenia badania i kontynuować przez co najmniej 30 dni od daty podania ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Podanie dowolnego badanego leku w okresie od 0 do 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• Konieczność przyjmowania jakichkolwiek leków w okresie od 0 do 5 dni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem tych uznanych przez głównego badacza/badacza klinicznego za niewpływające na wynik badania.
• Występowanie jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, które w ocenie badacza klinicznego może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
• Obecność lub historia alergii wymagającej leczenia. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny lub wymagał leczenia w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
• Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w okresie od 0 do 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• Poważna reakcja niepożądana lub nadwrażliwość na jakikolwiek lek.
• Obecność lub historia jakichkolwiek chorób płuc (np. astmy, rozedmy płuc, przewlekłego zapalenia oskrzeli, mukowiscydozy, rozstrzeni oskrzeli).
• Przyjmowanie leków i/lub preparatów ziołowych mogących indukować metabolizm enzymów wątrobowych (np. barbiturany, ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina, prymidon lub ziele dziurawca) lub środków hamujących enzymy (np. cymetydyna) lub podobnych leków w ciągu 30 dni ( lub 5 okresów półtrwania czynnika indukującego/hamującego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) włączenia do tego badania.
• Poważna operacja w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia tego badania.
• Pacjenci, u których wystąpiła istotna infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 6 tygodni przed przyjęciem.
• Osoby z istotnym wywiadem dotyczącym układu oddechowego, nerek, wątroby, układu krążenia (w tym nadciśnienia układowego w wywiadzie wymagającym leczenia), metabolicznym, neurologicznym, hematologicznym, żołądkowo-jelitowym, naczyniowo-mózgowym lub innymi istotnymi chorobami lub zaburzeniami medycznymi, które w ocenie badacza mogą zakłócać z badaniem lub wymagają leczenia, które może mieć wpływ na ocenę skuteczności i bezpieczeństwa badanego leku.
• Osoby z podwyższonym stężeniem enzymów wątrobowych.
• Stężenie hemoglobiny < 130 g/l pobrane podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
• Stężenie potasu w osoczu > 5 mEq/l pobrane podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
• Słaby dostęp żylny.
• Ciśnienie wewnątrzgałkowe > 21 mm Hg