Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klevidipin v léčbě krevního tlaku u pacientů s akutním srdečním selháním (PRONTO) (PRONTO)

21. srpna 2014 aktualizováno: The Medicines Company

Studie bezpečnosti a účinnosti kontroly krevního tlaku u akutního srdečního selhání – pilotní studie (PRONTO)

Účelem této studie bylo vyhodnotit účinnost a bezpečnost intravenózního (IV) klevidipinu ve srovnání se standardní léčbou IV antihypertenzními látkami pro snížení krevního tlaku (BP) u pacientů s akutním srdečním selháním a zvýšeným TK.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla otevřenou randomizovanou pilotní studií účinnosti a bezpečnosti u pacientů s akutním srdečním selháním (AHF) a hypertenzí (systolický krevní tlak [SBP] ≥160 mm Hg) vyžadující parenterální antihypertenzní léčbu. Vhodní pacienti byli randomizováni k podávání klevidipinu nebo standardní péče (SOC) intravenózní antihypertenzní léčby otevřeným způsobem v poměru 1:1. V době randomizace bylo určeno a před léčbou studovaným lékem zaznamenáváno předem specifikované cílové rozmezí SBP specifické pro pacienta. Informace o dávkovacím režimu, použití dalších nebo alternativních látek a přechodu na perorální léčbu v případě potřeby jsou podrobně uvedeny v částech studie „ARM“ a „INTERVENCE“.

Během studie byla periodicky využívána deska pro monitorování bezpečnosti dat pro monitorování bezpečnosti pacientů. Nežádoucí účinky byly hodnoceny 7 dní po randomizaci studie nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve. Závažné nežádoucí příhody (SAE) byly hodnoceny po dobu 30 dnů po randomizaci studie. Subjekty byly kontaktovány telefonicky nebo osobně do 5 dnů po jejich 30denním časovém bodu, aby se zjistilo, zda se po léčbě studovaným lékem vyskytly nějaké SAE, a aby se sledovalo hodnocení Heath Economic.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

117

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75004
        • Hopial AP-HP Hotel-Dieu
      • Paris, Francie, 75013
        • Hopital AP-HP La Pitie Sapetriere
      • Paris, Francie, 75475
        • Hopital AP-HP Lariboisiere Urgencies-SMUR
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Spojené státy, 36106
        • Jackson Hospital
    • California
      • Inglewood, California, Spojené státy, 90301
        • Centinela Hospital
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70805
        • Louisiana State University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center - Emergency Medicine
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University and Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 let nebo starší
  • Prezentace v souladu s akutním srdečním selháním a plicní kongescí při fyzikálním vyšetření, o čemž svědčí chrochtání
  • Výchozí systolický krevní tlak (bezprostředně před zahájením léčby studovaným lékem) ≥160 mm Hg
  • Skóre dušnosti (vsedě) alespoň 5 na 10 cm vizuální analogové stupnici (VAS)
  • Nutná IV antihypertenzní léčba ke snížení krevního tlaku
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Podávání činidla (IV nebo perorální) pro léčbu zvýšeného TK během předchozích 2 hodin randomizace. (Dřívější krátkodobě působící non-IV nitráty, kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) a dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách (BiPAP) byly povoleny)
  • Bolest na hrudi a/nebo elektrokardiogram se změnami segmentu ST v souladu s akutním koronárním syndromem
  • Známá nebo suspektní disekce aorty
  • Akutní infarkt myokardu během předchozích 14 dnů
  • Selhání ledvin závislé na dialýze
  • Požadavek na okamžitou endotracheální intubaci
  • Pozitivní těhotenský test, známá březost nebo kojící žena
  • Intolerance nebo alergie na blokátory kalciových kanálů
  • Alergie na sójový olej nebo vaječný lecitin
  • Známé selhání jater, cirhóza nebo pankreatitida
  • Předchozí pokyny proti pokročilé podpoře života
  • Účast na jiných klinických výzkumných studiích zahrnujících hodnocení jiných hodnocených léků nebo zařízení do 30 dnů od registrace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Clevidipin
Klevidipin (0,5 mg/ml ve 20% lipidové emulzi) byl podáván intravenózně jedinou vyhrazenou linkou všem pacientům randomizovaným do ramene s clevidipinem. Klevidipin byl podáván infuzí počáteční rychlostí 2 mg/h po dobu prvních 3 minut. Pokud krevní tlak nebyl v cílovém rozmezí po 3 minutách, klevidipin byl titrován tak, aby byl následně účinek zdvojnásobením dávky každé 3 minuty, podle uvážení lékaře a podle tolerance pacienta, dokud nebylo dosaženo požadovaného účinku, dokud nebylo dosaženo cílového rozmezí SBP. Jakmile bylo dosaženo cílového rozmezí, mohla být rychlost infuze zvýšena nebo snížena podle potřeby k udržení krevního tlaku po dobu minimálně 30 minut a maximálně 96 hodin. Minimální rychlost infuze byla 1 mg/h a maximální rychlost infuze byla 32 mg/h.
Lék: Clevidipin
Klevidipin měl být podáván nepřetržitě jako monoterapie během prvních 30 minut. Použití alternativního IV antihypertenzního činidla (činidel) se nedoporučuje a bylo omezeno na případy, kdy je to z lékařského hlediska nezbytné pro zachování bezpečnosti pacienta. Pacienti, kteří dostávali alternativní antihypertenzivum spolu se studovaným lékem, mohli ve studii pokračovat. Pokud byl vyžadován přechod na perorální antihypertenzivum, mělo být podáváno přibližně 1 hodinu před ukončením podávání klevidipinu se studovaným lékem sníženým nebo ukončeným, aby se udržela požadovaná hladina krevního tlaku.
Ostatní jména:
  • klevidipinová emulze
  • Cleviprex
  • klevidipin injekční emulze
Aktivní komparátor: Antihypertenziva Standard of Care IV
U pacientů randomizovaných do standardní péče (SOC) IV antihypertenzní léčba představovala standardní péči kontinuální infuze intravenózního antihypertenziva. Výběr léčby byl na uvážení zkoušejícího. Infuze měla být podávána v souladu s léčebnou praxí ústavu.
Lék: Antihypertenziva Standard of Care IV
SOC IV antihypertenzívum bude podáváno po dobu minimálně 30 minut, a pokud je lékařsky odůvodněno, může podle uvážení zkoušejícího pokračovat i déle než 96 hodin. Stejně jako u clevidipinu mělo být činidlo SOC podáváno nepřetržitě jako monoterapie během prvních 30 minut. Použití alternativního prostředku (činidel) se nedoporučuje a bylo omezeno na případy, kdy je to z lékařského hlediska nezbytné pro zachování bezpečnosti pacienta. Před rozhodnutím o přechodu na alternativní antihypertenzivu nebo o přidání alternativního antihypertenziva bylo nutné pokusit se o vyšší rychlost titrace dávky. Pacienti, kteří dostávali alternativní antihypertenzivum s SOC, mohli ve studii pokračovat. Pokud byl nutný přechod na perorální antihypertenzivum, mělo se podávat podle ústavní praxe.
Ostatní jména:
  • nikardipin
  • diltiazem
  • nitroglycerin
  • nitroprusid sodný
  • isosorbiddinitrát
  • hydralizin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k prvnímu dosažení počátečního předem stanoveného cílového rozmezí SBP a 15% snížení oproti výchozímu stavu během prvních 30 minut
Časové okno: Zahájení podávání studovaného léku během úvodních 30 minut
Čas do prvního dosažení počátečního předem specifikovaného cílového rozmezí systolického krevního tlaku (SBP) a 15% snížení SBP od výchozí hodnoty je doba v minutách mezi zahájením studijní medikace a dobou, kdy pacient poprvé dosáhl obou složek. Medián času byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody. 95% oboustranný interval spolehlivosti středního času pochází z 'Simon a Lee, 1982'. Pokud pacienti nedosáhli obou složek do 30 minut od počáteční léčby studovanou medikací nebo bylo podáno jiné antihypertenzivum, byl pacient cenzurován ve 30 minutách nebo v době, kdy bylo podáno jiné antihypertenzivum, podle toho, co nastane dříve.
Zahájení podávání studovaného léku během úvodních 30 minut
Procento k prvnímu dosažení počátečního předem stanoveného cílového rozmezí SBP [≥20 mm Hg a ≤ 40 mm Hg kromě] a 15% snížení od výchozí hodnoty během prvních 30 minut
Časové okno: Zahájení podávání studovaného léku během úvodních 30 minut
Analýza procenta pacientů, kteří dosáhli obou složek tohoto složeného cílového bodu (dosažení počátečního předem stanoveného cílového rozmezí SBP a 15% snížení SBP od výchozí hodnoty) byla vypočtena v každé léčebné skupině pomocí počtu pacientů s mITT, kteří dosáhli cíle snížení SBP, děleného počtem pacientů s mITT a vynásobeno 100.
Zahájení podávání studovaného léku během úvodních 30 minut

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento dosažení předem určeného cílového rozsahu, aniž by během prvních 30 minut kleslo pod spodní hranici cílového rozsahu
Časové okno: Zahájení podávání studovaného léku během úvodních 30 minut
Procento pacientů, kteří dosáhli tohoto koncového bodu, bylo vypočteno v každé léčebné skupině pomocí počtu pacientů s mITT, kteří dosáhli koncového bodu, děleného počtem pacientů s mITT a vynásobených 100. Pro tato procenta byly vypočteny dvoustranné 95% CI.
Zahájení podávání studovaného léku během úvodních 30 minut
Oblast SBP pod křivkou (AUC) mimo předem stanovený cílový rozsah
Časové okno: Zahájení podávání studovaného léku až po ukončení monoterapie (až 96 hodin)
Velikost a trvání odchylek SBP byly vypočteny jako plocha pod křivkou (AUC) pro každého pacienta s použitím lichoběžníkového pravidla ve vztahu k času (v minutách), kdy byl SBP každého pacienta mimo cílové rozmezí. AUC byla stanovena na základě údajů shromážděných od zahájení studijní medikace do konce léčby monoterapií až do 96 hodin, normalizováno za hodinu a vyjádřeno jako mmHg x minuta/hodinu.
Zahájení podávání studovaného léku až po ukončení monoterapie (až 96 hodin)
Procento spadající pod dolní limit cílového rozsahu SBP během prvních 30 minut
Časové okno: Zahájení podávání studovaného léku během úvodních 30 minut
Procento pacientů, u kterých SBP klesl pod spodní hranici předem specifikovaného cílového rozmezí kdykoli během prvních 30 minut, bylo vypočteno v každé léčebné skupině pomocí počtu pacientů s mITT, kteří dosáhli koncového bodu, děleného počtem pacientů s mITT a vynásobených o 100. Pro tato procenta byly vypočteny dvoustranné 95% CI.
Zahájení podávání studovaného léku během úvodních 30 minut
Procento spadající pod dolní limit cílového rozsahu SBP kdykoli během studie
Časové okno: Zahájení přes ukončení studovaného léku (až 96 hodin)
Procento pacientů, u kterých SBP klesl pod spodní hranici předem specifikovaného cílového rozmezí kdykoli během celého období léčby studovaným lékem (až 96 hodin), bylo vypočteno v každé léčebné skupině pomocí počtu pacientů s mITT, kteří dosáhli koncového bodu, děleného počtem pacientů s mITT a vynásobeno 100. Pro tato procenta byly vypočteny dvoustranné 95% CI.
Zahájení přes ukončení studovaného léku (až 96 hodin)
Změna dušnosti (měřeno pomocí VAS) od základní linie v každém časovém bodě
Časové okno: Výchozí stav (bezprostředně před podáním studovaného léčiva) do 1 hodiny po ukončení studovaného léčiva
Byla použita ověřená vizuální analogová stupnice (VAS) s vodorovným pravítkem ukazujícím přírůstky od 0 do 100 mm s 0 = nejlepší a 100 = nejhorší. Test byl požadován z pohledu pacienta a musel být proveden vsedě pacienta. Relativní změna VAS od výchozí hodnoty je hodnota v každém časovém bodě minus základní hodnota. Relativní změna od výchozí hodnoty byla shrnuta popisně (s přidruženými oboustrannými 95% CI středních hodnot) po 15, 30 a 45 minutách a 1, 2, 3 hodinách a 12 hodinách a 1 hodině po ukončení léčby studovaným léčivem.
Výchozí stav (bezprostředně před podáním studovaného léčiva) do 1 hodiny po ukončení studovaného léčiva
Čas na použití jiných IV antihypertenziv během podávání studijního léku
Časové okno: Zahájení podávání studovaného léčiva prostřednictvím jakéhokoli jiného souběžně podávaného IV antihypertenziva po dobu až 96 hodin
Doba užívání jiných intravenózních antihypertenziv byla definována jako doba v hodinách od zahájení podávání studovaného léku do doby, kdy bylo podáváno jakékoli jiné souběžné intravenózní antihypertenzivum, což představuje časové období bez použití jakéhokoli jiného souběžného intravenózního antihypertenziva činidlo. Střední doba použití jiných IV antihypertenziv byla získána pomocí Kaplan-Meierovy metody. Pokud pacient během 96hodinového léčebného období nedostával žádné souběžné IV antihypertenzívum, byl tento pacient po 96 hodinách považován za cenzurovaného. Pokud bylo studované léčivo vysazeno za méně než 96 hodin a pacient neměl současně žádné IV antihypertenzní činidlo, byl pacient po vysazení hodnoceného léčiva považován za cenzurovaného.
Zahájení podávání studovaného léčiva prostřednictvím jakéhokoli jiného souběžně podávaného IV antihypertenziva po dobu až 96 hodin
Procento pacientů, kteří dostávali jakýkoli alternativní IV antihypertenzní lék kdykoli během studie lékové léčby
Časové okno: Zahájení přes ukončení studovaného léku (až 96 hodin)
Procento pacientů, kteří dostávali jakékoli alternativní IV antihypertenzní léčivo kdykoli během období léčby studovaným léčivem (až 96 hodin), bylo vypočteno pomocí pacientů s mITT v každé léčebné skupině.
Zahájení přes ukončení studovaného léku (až 96 hodin)
Procento pacientů s alespoň jednou epizodou SBP < 90 mm Hg během podávání studijního léku (až 96 hodin)
Časové okno: Zahájení přes ukončení studovaného léku (až 96 hodin)
Procento pacientů s alespoň jednou epizodou SBP < 90 mm Hg bylo vypočteno jako počet pacientů s mITT, kteří měli alespoň jednu epizodu SBP < 90 mm Hg během podávání studovaného léku až do 96 hodin, děleno pacienty s mITT, a vynásobeno o 100 pro každou léčebnou skupinu.
Zahájení přes ukončení studovaného léku (až 96 hodin)
Počet pacientů, kteří vyžadují intubaci během podávání studijního léku až 96 hodin
Časové okno: Zahájení přes ukončení studovaného léku (až 96 hodin)
Počet pacientů vyžadujících intubaci byl vypočten na základě celkového počtu pacientů s mITT.
Zahájení přes ukončení studovaného léku (až 96 hodin)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Medicines Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: W. Frank Peacock, MD, The Cleveland Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. prosince 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2008

První zveřejněno (Odhad)

5. prosince 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. srpna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. srpna 2014

Naposledy ověřeno

1. srpna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TMC-CLV-08-01 (Jiný identifikátor: Sponsor)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit