Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Klewidypina w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów z ostrą niewydolnością serca (PRONTO) (PRONTO)

21 sierpnia 2014 zaktualizowane przez: The Medicines Company

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności kontroli ciśnienia krwi w ostrej niewydolności serca — badanie pilotażowe (PRONTO)

Celem tego badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa dożylnej (IV) klewidypiny w porównaniu ze standardowymi lekami przeciwnadciśnieniowymi dożylnymi w celu obniżenia ciśnienia krwi (BP) u pacjentów z ostrą niewydolnością serca i podwyższonym BP.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to było otwartym, randomizowanym badaniem pilotażowym dotyczącym skuteczności i bezpieczeństwa u pacjentów z ostrą niewydolnością serca (AHF) i nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] ≥160 mm Hg) wymagających pozajelitowego leczenia przeciwnadciśnieniowego. Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania dożylnego leczenia przeciwnadciśnieniowego klewidypiną lub standardową opieką (SOC) w sposób otwarty w stosunku 1:1. W czasie randomizacji określony z góry docelowy zakres SBP specyficzny dla pacjenta został określony i odnotowany przed leczeniem badanym lekiem. Informacje na temat schematu dawkowania, stosowania dodatkowych lub alternatywnych środków oraz przejścia na terapię doustną w razie potrzeby są szczegółowo opisane w częściach badania „ARM” i „INTERWENCJA”.

Rada monitorująca bezpieczeństwo danych była okresowo wykorzystywana w trakcie badania w celu monitorowania bezpieczeństwa pacjentów. Zdarzenia niepożądane oceniano przez 7 dni po randomizacji do badania lub wypisaniu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) oceniano przez 30 dni po randomizacji badania. Z pacjentami kontaktowano się telefonicznie lub osobiście do 5 dni po ich 30-dniowym punkcie czasowym w celu ustalenia, czy wystąpiły jakiekolwiek SAE po leczeniu badanym lekiem i w celu śledzenia ocen ekonomicznych zdrowia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

117

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75004
        • Hopial AP-HP Hotel-Dieu
      • Paris, Francja, 75013
        • Hopital AP-HP La Pitie Sapetriere
      • Paris, Francja, 75475
        • Hopital AP-HP Lariboisiere Urgencies-SMUR
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Stany Zjednoczone, 36106
        • Jackson Hospital
    • California
      • Inglewood, California, Stany Zjednoczone, 90301
        • Centinela Hospital
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70805
        • Louisiana State University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center - Emergency Medicine
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook University and Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • The Cleveland Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Obraz zgodny z ostrą niewydolnością serca i zastojem w płucach w badaniu przedmiotowym, na co wskazują rzężenia
  • Wyjściowe skurczowe ciśnienie krwi (bezpośrednio przed rozpoczęciem podawania badanego leku) ≥160 mm Hg
  • Wynik duszności (siedzenie) co najmniej 5 w 10-centymetrowej wizualnej skali analogowej (VAS)
  • Wymagana dożylna terapia przeciwnadciśnieniowa w celu obniżenia ciśnienia krwi
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Podanie środka (dożylnie lub doustnie) do leczenia podwyższonego BP w ciągu ostatnich 2 godzin od randomizacji. (Poprzednie krótko działające azotany inne niż IV, ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) i dwupoziomowe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (BiPAP) były dozwolone)
  • Ból w klatce piersiowej i/lub elektrokardiogram ze zmianami w odcinku ST odpowiadającymi ostremu zespołowi wieńcowemu
  • Znane lub podejrzewane rozwarstwienie aorty
  • Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 14 dni
  • Niewydolność nerek zależna od dializy
  • Konieczność natychmiastowej intubacji dotchawiczej
  • Pozytywny test ciążowy, znana ciąża lub karmienie piersią
  • Nietolerancja lub alergia na blokery kanału wapniowego
  • Alergia na olej sojowy lub lecytynę jaja
  • Znana niewydolność wątroby, marskość wątroby lub zapalenie trzustki
  • Poprzednie dyrektywy przeciwko zaawansowanym zabiegom resuscytacyjnym
  • Udział w innych badaniach klinicznych obejmujących ocenę innych eksperymentalnych leków lub urządzeń w ciągu 30 dni od rejestracji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Klewidypina
Klewidypinę (0,5 mg/ml w 20% emulsji tłuszczowej) podawano dożylnie przez jedną dedykowaną linię wszystkim pacjentom losowo przydzielonym do ramienia klewidypiny. Klewidypinę podawano we wlewie z początkową szybkością 2 mg/h przez pierwsze 3 minuty. Jeśli ciśnienie krwi nie znajdowało się w docelowym zakresie po 3 minutach, klewidypinę miareczkowano w celu uzyskania efektu przez podwajanie dawki co 3 minuty, według uznania lekarza i zgodnie z tolerancją przez pacjenta, aż do uzyskania pożądanego efektu, aż do osiągnięcia docelowego zakresu SBP. Po osiągnięciu docelowego zakresu szybkość infuzji można było zwiększać lub zmniejszać w zależności od potrzeb, aby utrzymać ciśnienie krwi przez co najmniej 30 minut i maksymalnie przez 96 godzin. Minimalna szybkość infuzji wynosiła 1 mg/h, a maksymalna 32 mg/h.
Lek: Klewidypina
Klewidypina miała być podawana w sposób ciągły w monoterapii przez pierwsze 30 minut. Odradzano stosowanie alternatywnych leków przeciwnadciśnieniowych dożylnych i ograniczono je do przypadków, gdy jest to konieczne z medycznego punktu widzenia w celu zachowania bezpieczeństwa pacjenta. Pacjenci, którzy otrzymali alternatywny lek przeciwnadciśnieniowy wraz z badanym lekiem, mogli kontynuować badanie. Jeśli wymagane było przejście na doustny środek przeciwnadciśnieniowy, należy go podać około 1 godzinę przed zakończeniem podawania klewidypiny z badanym lekiem zmniejszanym lub zakończonym w celu utrzymania pożądanego poziomu ciśnienia krwi.
Inne nazwy:
  • emulsja klewidypiny
  • Cleviprex
  • Emulsja do wstrzykiwania klewidypiny
Aktywny komparator: Standard of Care IV przeciwnadciśnieniowy
W przypadku pacjentów przydzielonych losowo do standardowego leczenia przeciwnadciśnieniowego IV, ciągły wlew dożylnego środka przeciwnadciśnieniowego stanowił standardowe leczenie. Wybór leczenia leżał w gestii badacza. Wlew miał być podawany zgodnie z praktyką leczniczą placówki.
Lek: Standard of Care IV przeciwnadciśnieniowy
Środek przeciwnadciśnieniowy SOC IV będzie podawany przez co najmniej 30 minut i, jeśli jest to uzasadnione medycznie, może trwać dłużej niż 96 godzin według uznania badacza. Podobnie jak w przypadku klewidypiny, środek SOC miał być podawany w sposób ciągły w monoterapii przez pierwsze 30 minut. Odradzano stosowanie alternatywnych środków i ograniczano je do przypadków, gdy jest to konieczne z medycznego punktu widzenia w celu zachowania bezpieczeństwa pacjenta. Przed podjęciem decyzji o zmianie lub dodaniu alternatywnego leku przeciwnadciśnieniowego należało podjąć próbę dostosowania dawki w większym stopniu. Pacjenci, którzy otrzymali alternatywny lek przeciwnadciśnieniowy z SOC, mogli kontynuować badanie. Jeśli konieczne było przejście na doustny lek przeciwnadciśnieniowy, miał on być podawany zgodnie z praktyką placówki.
Inne nazwy:
  • nikardypina
  • diltiazem
  • nitrogliceryna
  • nitroprusydek sodu
  • diazotan izosorbidu
  • hydrazyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do pierwszego osiągnięcia wstępnie określonego zakresu docelowego SBP i 15% redukcji od wartości początkowej w ciągu pierwszych 30 minut
Ramy czasowe: Rozpoczęcie podawania badanego leku przez pierwsze 30 minut
Czas do pierwszego osiągnięcia początkowego wcześniej określonego zakresu docelowego skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i 15% redukcji SBP w stosunku do wartości wyjściowej to czas w minutach między rozpoczęciem podawania badanego leku a czasem, w którym pacjent po raz pierwszy osiągnął oba składniki. Medianę czasu oszacowano metodą Kaplana-Meiera. 95% dwustronny przedział ufności mediany czasu pochodzi z „Simon and Lee, 1982”. Jeśli pacjenci nie osiągnęli obu składników w ciągu 30 minut od początkowego leczenia badanym lekiem lub podano inny środek przeciwnadciśnieniowy, pacjenta ocenzurowano po 30 minutach lub w czasie podania innego środka przeciwnadciśnieniowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Rozpoczęcie podawania badanego leku przez pierwsze 30 minut
Odsetek osób, które jako pierwsze osiągnęły wstępnie określony zakres docelowy SBP [≥20 mm Hg i ≤40 mm Hg w odstępach] oraz 15% zmniejszenie wartości wyjściowej w ciągu pierwszych 30 minut
Ramy czasowe: Rozpoczęcie podawania badanego leku przez pierwsze 30 minut
Analizę odsetka pacjentów, u których osiągnięto oba składowe tego złożonego punktu końcowego (osiągnięcie wstępnie określonego docelowego zakresu SBP i zmniejszenie SBP o 15% w stosunku do wartości początkowej) obliczono w każdej grupie terapeutycznej na podstawie liczby pacjentów mITT, u których osiągnięto docelowy spadek SBP, podzieloną przez liczbę pacjentów z mITT i pomnożona przez 100.
Rozpoczęcie podawania badanego leku przez pierwsze 30 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent osiągnięcia z góry określonego zakresu docelowego bez spadku poniżej dolnej granicy zakresu docelowego w ciągu pierwszych 30 minut
Ramy czasowe: Rozpoczęcie podawania badanego leku przez pierwsze 30 minut
Odsetek pacjentów, u których osiągnięto ten punkt końcowy, obliczono w każdej grupie leczenia, stosując liczbę pacjentów z mITT, którzy osiągnęli punkt końcowy, podzieloną przez liczbę pacjentów z mITT i pomnożoną przez 100. Dla tych wartości procentowych obliczono dwustronne 95% przedziały ufności.
Rozpoczęcie podawania badanego leku przez pierwsze 30 minut
Obszar SBP pod krzywą (AUC) poza wcześniej określonym zakresem docelowym
Ramy czasowe: Rozpoczęcie stosowania badanego leku do zakończenia monoterapii (do 96 godzin)
Wielkość i czas trwania wahań SBP obliczono jako pole pod krzywą (AUC) dla każdego pacjenta, stosując regułę trapezów, w odniesieniu do czasu (w minutach), w którym SBP każdego pacjenta znajdowało się poza zakresem docelowym. AUC określono na podstawie danych zebranych od rozpoczęcia podawania badanego leku do zakończenia monoterapii do 96 godzin, znormalizowane na godzinę i wyrażone jako mmHg × minuta/godzinę.
Rozpoczęcie stosowania badanego leku do zakończenia monoterapii (do 96 godzin)
Odsetek spada poniżej dolnej granicy zakresu docelowego SBP w ciągu pierwszych 30 minut
Ramy czasowe: Rozpoczęcie podawania badanego leku przez pierwsze 30 minut
Odsetek pacjentów, u których SBP spadło poniżej dolnej granicy wcześniej określonego zakresu docelowego w dowolnym czasie w ciągu pierwszych 30 minut, obliczono w każdej grupie terapeutycznej, stosując liczbę pacjentów mITT, którzy osiągnęli punkt końcowy, podzieloną przez liczbę pacjentów mITT i pomnożoną o 100. Dla tych wartości procentowych obliczono dwustronne 95% przedziały ufności.
Rozpoczęcie podawania badanego leku przez pierwsze 30 minut
Odsetek spadający poniżej dolnej granicy zakresu docelowego SBP w dowolnym momencie podczas badania
Ramy czasowe: Rozpoczęcie do zakończenia badania leku (do 96 godzin)
Odsetek pacjentów, u których SBP spadło poniżej dolnej granicy wcześniej określonego zakresu docelowego w dowolnym czasie podczas całego okresu leczenia badanym lekiem (do 96 godzin) obliczono w każdej grupie terapeutycznej, stosując liczbę pacjentów mITT, którzy osiągnęli punkt końcowy podzieloną przez liczbę pacjentów z mITT i pomnożona przez 100. Dla tych wartości procentowych obliczono dwustronne 95% przedziały ufności.
Rozpoczęcie do zakończenia badania leku (do 96 godzin)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w przypadku duszności (mierzonej za pomocą VAS) w każdym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Linia bazowa (bezpośrednio przed podaniem badanego leku) do 1 godziny po przerwaniu podawania badanego leku
Zastosowano zwalidowaną wizualną skalę analogową (VAS) z poziomą linijką pokazującą przyrosty od 0 do 100 mm, gdzie 0 = Najlepsza i 100 = Najgorsza. Test został zadany z perspektywy pacjenta i musiał zostać przeprowadzony w pozycji siedzącej. Względna zmiana w VAS od linii bazowej to wartość w każdym punkcie czasowym pomniejszona o wartość bazową. Względną zmianę od wartości początkowej podsumowano opisowo (z powiązanymi dwustronnymi 95% przedziałami ufności średnich wartości) po 15, 30 i 45 minutach oraz po 1, 2, 3 godzinach i 12 godzinach oraz 1 godzinę po zakończeniu leczenia badanym lekiem.
Linia bazowa (bezpośrednio przed podaniem badanego leku) do 1 godziny po przerwaniu podawania badanego leku
Czas na zastosowanie innych leków przeciwnadciśnieniowych dożylnych podczas podawania badanego leku
Ramy czasowe: Rozpoczęcie podawania badanego leku poprzez jakikolwiek inny podawany jednocześnie dożylnie lek przeciwnadciśnieniowy, do 96 godzin
Długość czasu do zastosowania innych leków przeciwnadciśnieniowych dożylnych zdefiniowano jako czas trwania w godzinach od rozpoczęcia podawania badanego leku do czasu, w którym podawano jakikolwiek inny towarzyszący dożylny środek przeciwnadciśnieniowy, a zatem reprezentujący okres bez stosowania jakiegokolwiek innego towarzyszącego dożylnego środka przeciwnadciśnieniowego agent. Medianę czasu do zastosowania innych leków hipotensyjnych dożylnie określono metodą Kaplana-Meiera. Jeśli pacjent nie otrzymał jednocześnie żadnego dożylnego leku przeciwnadciśnieniowego podczas 96-godzinnego okresu leczenia, tego pacjenta uznano za ocenzurowanego po 96 godzinach. Jeśli badany lek został zatrzymany na mniej niż 96 godzin, a pacjent nie ma jednocześnie dożylnego środka przeciwnadciśnieniowego, pacjenta uznano za ocenzurowanego, gdy badany lek został zatrzymany.
Rozpoczęcie podawania badanego leku poprzez jakikolwiek inny podawany jednocześnie dożylnie lek przeciwnadciśnieniowy, do 96 godzin
Odsetek pacjentów, którzy otrzymywali dowolny alternatywny lek przeciwnadciśnieniowy dożylny w dowolnym momencie podczas leczenia badanym lekiem
Ramy czasowe: Rozpoczęcie do zakończenia badania leku (do 96 godzin)
Odsetek pacjentów, którzy otrzymywali jakikolwiek alternatywny lek przeciwnadciśnieniowy dożylny w jakimkolwiek czasie podczas okresu leczenia badanym lekiem (do 96 godzin) został obliczony na podstawie pacjentów mITT w każdej leczonej grupie.
Rozpoczęcie do zakończenia badania leku (do 96 godzin)
Odsetek pacjentów z co najmniej jednym epizodem SBP < 90 mm Hg podczas podawania badanego leku (do 96 godzin)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie do zakończenia badania leku (do 96 godzin)
Odsetek pacjentów z co najmniej jednym epizodem SBP <90 mm Hg obliczono jako liczbę pacjentów mITT, u których wystąpił co najmniej jeden epizod SBP <90 mm Hg podczas podawania badanego leku do 96 godzin, podzieloną przez liczbę pacjentów mITT i pomnożoną o 100 dla każdej grupy leczenia.
Rozpoczęcie do zakończenia badania leku (do 96 godzin)
Liczba pacjentów wymagających intubacji podczas podawania badanego leku do 96 godzin
Ramy czasowe: Rozpoczęcie do zakończenia badania leku (do 96 godzin)
Liczbę pacjentów wymagających intubacji obliczono na podstawie całkowitej liczby pacjentów mITT.
Rozpoczęcie do zakończenia badania leku (do 96 godzin)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Medicines Company

Śledczy

  • Główny śledczy: W. Frank Peacock, MD, The Cleveland Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 grudnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 sierpnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TMC-CLV-08-01 (Inny identyfikator: Sponsor)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj