Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Clevidipin til behandling af blodtryk hos patienter med akut hjertesvigt (PRONTO) (PRONTO)

21. august 2014 opdateret af: The Medicines Company

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af blodtrykskontrol ved akut hjertesvigt - en pilotundersøgelse (PRONTO)

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøst ​​(IV) clevidipin sammenlignet med standardbehandling IV antihypertensiva til blodtrykssænkning (BP) hos patienter med akut hjertesvigt og forhøjet blodtryk.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie var et åbent, randomiseret pilotforsøg med effektivitet og sikkerhed hos patienter med akut hjertesvigt (AHF) og hypertension (systolisk blodtryk [SBP] ≥160 mm Hg), der kræver parenteral antihypertensiv behandling. Kvalificerede patienter blev randomiseret til at modtage clevidipin eller standardbehandling (SOC) intravenøs antihypertensiv behandling på en åben-label måde i et forhold på 1:1. På tidspunktet for randomiseringen blev et patientspecifikt, præspecificeret SBP-målområde bestemt og blev registreret før undersøgelseslægemiddelbehandling. Oplysninger om doseringsregimet, brug af yderligere eller alternative midler og overgang til oral behandling, hvis det er nødvendigt, er beskrevet i undersøgelsens sektioner 'ARM' og 'INTERVENTION'.

Et Data Safety Monitoring Board blev brugt periodisk gennem hele undersøgelsen for at overvåge patienternes sikkerhed. Bivirkninger blev vurderet i 7 dage efter randomisering af undersøgelsen eller hospitalsudskrivning, alt efter hvad der indtrådte først. Alvorlige bivirkninger (SAE'er) blev vurderet i 30 dage efter randomisering af undersøgelsen. Forsøgspersonerne blev kontaktet telefonisk eller personligt op til 5 dage efter deres 30-dages tidspunkt for at afgøre, om der opstod SAE'er efter lægemiddelbehandling i undersøgelsen og for at følge op på Heath Economic-vurderingerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

117

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Forenede Stater, 36106
        • Jackson Hospital
    • California
      • Inglewood, California, Forenede Stater, 90301
        • Centinela Hospital
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forenede Stater, 70805
        • Louisiana State University Health Sciences Center
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center - Emergency Medicine
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University and Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75004
        • Hopial AP-HP Hotel-Dieu
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hopital AP-HP La Pitie Sapetriere
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hopital AP-HP Lariboisiere Urgencies-SMUR
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller ældre
  • Præsentation i overensstemmelse med akut hjertesvigt og lungetilstopning ved fysisk undersøgelse, som påvist af raser
  • Baseline systolisk blodtryk (umiddelbart før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet) på ≥160 mm Hg
  • Dyspnøscore (siddende) på mindst 5 på en 10 cm visuel analog skala (VAS)
  • Påkrævet IV antihypertensiv behandling for at sænke blodtrykket
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Administration af et middel (iv eller oral) til behandling af forhøjet blodtryk inden for de foregående 2 timer efter randomisering. (Tidligere korttidsvirkende ikke-IV nitrater, kontinuert positivt luftvejstryk (CPAP) og bi-niveau positivt luftvejstryk (BiPAP) var tilladt)
  • Brystsmerter og/eller elektrokardiogram med ST-segmentændringer i overensstemmelse med akut koronarsyndrom
  • Kendt eller mistænkt aortadissektion
  • Akut myokardieinfarkt inden for de foregående 14 dage
  • Dialyseafhængig nyresvigt
  • Krav om øjeblikkelig endotracheal intubation
  • Positiv graviditetstest, kendt graviditet eller ammende kvinde
  • Intolerance eller allergi over for calciumkanalblokkere
  • Allergi over for sojaolie eller æggelecithin
  • Kendt leversvigt, skrumpelever eller pancreatitis
  • Tidligere direktiver mod avanceret livsstøtte
  • Deltagelse i andre kliniske forskningsundersøgelser, der involverer evaluering af andre forsøgslægemidler eller udstyr inden for 30 dage efter tilmelding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Clevidipin
Clevidipin (0,5 mg/ml i 20 % lipidemulsion) blev administreret intravenøst ​​via en enkelt dedikeret linje til alle patienter randomiseret til clevidipin-armen. Clevidipin blev infunderet med en starthastighed på 2 mg/time i de første 3 minutter. Hvis blodtrykket ikke var i målområdet efter 3 minutter, blev clevidipin titreret til effekt derefter ved at fordoble dosis hvert 3. minut, efter lægens skøn og efter patientens tolerering, indtil den ønskede effekt, indtil SBP-målområdet var nået. Når først målområdet var nået, kunne infusionshastigheden øges eller sænkes efter behov for at opretholde blodtrykket i minimum 30 minutter og en maksimal varighed på 96 timer. Den minimale infusionshastighed var 1 mg/time, og den maksimale infusionshastighed var 32 mg/time.
Medicin: Clevidipin
Clevidipin skulle administreres kontinuerligt som monoterapi i løbet af de første 30 minutter. Brug af et eller flere alternative IV antihypertensiva blev frarådet og var begrænset til, hvor det er medicinsk nødvendigt for at opretholde patientsikkerheden. Patienter, der fik et alternativt antihypertensivt middel sammen med undersøgelseslægemidlet, fik lov til at fortsætte i undersøgelsen. Hvis overgang til et oralt antihypertensivt middel var påkrævet, skulle det administreres ca. 1 time før afslutningen af ​​clevidipin med undersøgelseslægemidlet nedtitreret eller afsluttet for at opretholde det ønskede blodtryksniveau.
Andre navne:
  • clevidipinemulsion
  • Cleviprex
  • clevidipin injicerbar emulsion
Aktiv komparator: Standard of Care IV antihypertensiv
For patienter randomiseret til standardbehandling (SOC) IV antihypertensiv behandling, repræsenterede en kontinuerlig infusion af et intravenøst ​​antihypertensivt middel standardbehandling. Valget af behandling var efter undersøgerens skøn. Infusionen skulle administreres efter institutionens behandlingspraksis.
Medicin: Standard of Care IV antihypertensiv
SOC IV antihypertensivum vil blive indgivet i mindst 30 minutter og, hvis det er medicinsk berettiget, kan det fortsætte ud over 96 timer efter investigators skøn. Som med clevidipin skulle SOC-midlet administreres kontinuerligt som monoterapi i løbet af de første 30 minutter. Brug af et eller flere alternative midler blev frarådet og var begrænset til, hvor det er medicinsk nødvendigt for at opretholde patientsikkerheden. Det var nødvendigt at forsøge højere dosistitreringshastigheder, før man besluttede at skifte til eller tilføje et eller flere andre antihypertensiva. Patienter, der fik et alternativt antihypertensivt middel med SOC, fik lov til at fortsætte i undersøgelsen. Hvis overgang til et oralt antihypertensivum var påkrævet, skulle det administreres i henhold til institutionel praksis.
Andre navne:
  • nicardipin
  • diltiazem
  • nitroglycerin
  • natriumnitroprussid
  • isosorbiddinitrat
  • hydralizin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til først at opnå det oprindelige forudspecificerede SBP-målområde og 15 % reduktion fra baseline inden for de første 30 minutter
Tidsramme: Påbegyndelse af studiemedicin gennem de første 30 minutter
Tid til først at opnå det initiale præspecificerede systoliske blodtryk (SBP) målområde og en 15 % SBP-reduktion fra baseline er tiden i minutter mellem påbegyndelse af undersøgelsesmedicin og det tidspunkt, hvor patienten først opnåede begge komponenter. Mediantiden blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden. 95 % tosidet konfidensinterval af mediantiden er fra 'Simon og Lee, 1982'. Hvis patienterne ikke nåede begge komponenter inden for 30 minutter fra den indledende behandling med undersøgelsesmedicin, eller der blev administreret et andet antihypertensivt middel, blev patienten censureret efter 30 minutter eller tidspunktet, hvor et andet antihypertensivt middel blev givet, alt efter hvad der kom først.
Påbegyndelse af studiemedicin gennem de første 30 minutter
Procentdel til først at nå indledende forudspecificeret SBP-målområde [≥20 mm Hg og ≤40 mm Hg bortset] og 15 % reduktion fra baseline inden for de første 30 minutter
Tidsramme: Påbegyndelse af studiemedicin gennem de første 30 minutter
Analyse af procentdelen af ​​patienter, der opnåede begge komponenter af dette sammensatte endepunkt (opnåelse af det oprindelige forudspecificerede SBP-målområde og en 15 % reduktion i SBP fra baseline) blev beregnet inden for hver behandlingsgruppe ved at bruge antallet af mITT-patienter, der opnåede SBP-reduktionsmålet, divideret med antallet af mITT-patienter og ganget med 100.
Påbegyndelse af studiemedicin gennem de første 30 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel, der når det foruddefinerede målområde uden at falde under den nedre grænse for målområdet inden for de første 30 minutter
Tidsramme: Påbegyndelse af studiemedicin gennem de første 30 minutter
Procentdelen af ​​patienter, der nåede dette endepunkt, blev beregnet inden for hver behandlingsgruppe ved hjælp af antallet af mITT-patienter, der nåede endepunktet, divideret med antallet af mITT-patienter og ganget med 100. To-halede 95% CI'er blev beregnet for disse procenter.
Påbegyndelse af studiemedicin gennem de første 30 minutter
SBP-område under kurven (AUC) uden for forudbestemt målområde
Tidsramme: Påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til endt monoterapi (op til 96 timer)
Størrelsen og varigheden af ​​SBP-udsving blev beregnet som arealet under kurven (AUC) for hver patient ved hjælp af den trapezformede regel, relateret til tiden (i minutter), hvor hver patients SBP var uden for målområdet. AUC blev bestemt baseret på data indsamlet fra påbegyndelse af undersøgelsesmedicinering til slutningen af ​​monoterapibehandling op til 96 timer, normaliseret pr. time og udtrykt som mmHg × minut/time.
Påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til endt monoterapi (op til 96 timer)
Procent, der falder under nedre grænse for SBP-målinterval inden for de første 30 minutter
Tidsramme: Påbegyndelse af studiemedicin gennem de første 30 minutter
Procentdelen af ​​patienter, hvor SBP faldt under den nedre grænse for det forudspecificerede målområde på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de første 30 minutter, blev beregnet inden for hver behandlingsgruppe ved at bruge antallet af mITT-patienter, der opnåede endepunktet divideret med antallet af mITT-patienter og ganget med 100. To-halede 95% CI'er blev beregnet for disse procenter.
Påbegyndelse af studiemedicin gennem de første 30 minutter
Procent, der falder under nedre grænse for SBP-målområde på ethvert tidspunkt under undersøgelsen
Tidsramme: Påbegyndelse gennem afslutning af studielægemidlet (op til 96 timer)
Procentdelen af ​​patienter, hvor SBP faldt under den nedre grænse for det forudspecificerede målområde på et hvilket som helst tidspunkt i hele studiets lægemiddelbehandlingsperiode (op til 96 timer), blev beregnet inden for hver behandlingsgruppe ved at bruge antallet af mITT-patienter, der opnåede endepunktet divideret med antallet af mITT-patienter og ganget med 100. To-halede 95% CI'er blev beregnet for disse procenter.
Påbegyndelse gennem afslutning af studielægemidlet (op til 96 timer)
Ændring fra baseline i dyspnø (målt ved VAS) på hvert tidspunkt
Tidsramme: Baseline (umiddelbart før administration af studielægemidlet) til 1 time efter studielægemiddelafslutning
En valideret visuel analog skala (VAS) med en vandret lineal, der viser trin fra 0 til 100 mm med 0 = Bedst og 100 = Værst, blev brugt. Testen blev stillet fra patientens perspektiv og skulle administreres med patienten siddende. Relativ ændring i VAS fra baseline er værdien på hvert tidspunkt minus basislinjeværdien. Relativ ændring fra baseline blev opsummeret beskrivende (med tilhørende to-halede 95 % CI'er af middelværdierne) efter 15, 30 og 45 minutter og 1, 2, 3 timer og 12 timer og 1 time efter afslutning af studiemedicinsk behandling.
Baseline (umiddelbart før administration af studielægemidlet) til 1 time efter studielægemiddelafslutning
Tid til at bruge andre IV-antihypertensiva under studiets lægemiddeladministration
Tidsramme: Påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet med ethvert andet samtidig administreret IV antihypertensivt middel, op til 96 timer
Varigheden af ​​tid til at bruge andre IV antihypertensiva blev defineret som varigheden i timer fra påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til det tidspunkt, hvor ethvert andet samtidig IV antihypertensivt middel blev administreret, hvilket repræsenterer tidsperioden uden brug af andre samtidige IV antihypertensiva. agent. Mediantid til at bruge andre IV antihypertensive midler blev opnået ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden. Hvis en patient ikke fik nogen samtidig IV antihypertensiva i løbet af den 96-timers behandlingsperiode, blev denne patient betragtet som censureret efter 96 timer. Hvis undersøgelseslægemidlet blev stoppet i mindre end 96 timer, og patienten ikke har nogen samtidig IV antihypertensiva, blev patienten betragtet som censureret, da undersøgelseslægemidlet blev stoppet.
Påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet med ethvert andet samtidig administreret IV antihypertensivt middel, op til 96 timer
Procentdel af patienter, der modtog et alternativt IV antihypertensivt lægemiddel på ethvert tidspunkt under studiets lægemiddelbehandling
Tidsramme: Påbegyndelse gennem afslutning af studielægemidlet (op til 96 timer)
Procentdelen af ​​patienter, der fik et alternativt IV antihypertensivt lægemiddel på et hvilket som helst tidspunkt i studiets lægemiddelbehandlingsperiode (op til 96 timer), blev beregnet ved hjælp af mITT-patienter inden for hver behandlingsgruppe.
Påbegyndelse gennem afslutning af studielægemidlet (op til 96 timer)
Procentdel af patienter med mindst én episode af SBP < 90 mm Hg under studiets lægemiddeladministration (op til 96 timer)
Tidsramme: Påbegyndelse gennem afslutning af studielægemidlet (op til 96 timer)
Procentdelen af ​​patienter med mindst én episode af SBP <90 mm Hg blev beregnet som antallet af mITT-patienter, der havde mindst én episode af SBP <90 mm Hg under administration af studielægemidlet op til 96 timer divideret med mITT-patienter og ganget med 100,- for hver behandlingsgruppe.
Påbegyndelse gennem afslutning af studielægemidlet (op til 96 timer)
Antal patienter, der kræver intubation under undersøgelse af lægemiddeladministration op til 96 timer
Tidsramme: Påbegyndelse gennem afslutning af studielægemidlet (op til 96 timer)
Antallet af patienter, der krævede intubation, blev beregnet ud fra det samlede antal mITT-patienter.
Påbegyndelse gennem afslutning af studielægemidlet (op til 96 timer)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Medicines Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: W. Frank Peacock, MD, The Cleveland Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2008

Først opslået (Skøn)

5. december 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2014

Sidst verificeret

1. august 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TMC-CLV-08-01 (Anden identifikator: Sponsor)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner